浅谈GMP认证中存在的问题

张欣欣

【摘 要】总局在2018年1月5日发布《药品检查办法》，规范了药品检查的要求，在GMP认证即将取消之际，将迎来了更加严格的药品检查，但是，长春和武汉的“疫苗事件”自从被爆出后，说明，GMP管理过程中还存在很多缺陷，尤其是在药品生产现场GMP管理方面，还存在很多问题与不足，还需要进一步提高，本文的研究基于上述背景情况对其存在的问题进行了研究，为药品生产企业通过GMP认证后，实施药品生产现场GMP管理提供相应的建议与策略。本文分析了当前我国药品生产现场GMP管理的现状及存在的问题。

【关键词】药品生产；GMP认证

药品生产质量管理规范（GMP）认证是国家对药厂能否提供符合GMP要求药品的监督检查措施。GMP的贯彻和实施，对加强制药企业的生产质量管理、提高药品质量起到非常重要的作用。2018年01月05日，为进一步规范药品检查行为，保证检查质量，食品药品监管总局组织起草了《药品检查办法》，向社会公开征求意见，规范了药品检查的要求，在GMP认证即将取消之际，将迎来了更加严格的药品检查。然而吉林长春长生公司疫苗事件暴露了诸多问题。说明GMP认证项目是否能够顺利完成取决于企业高层对GMP的理解和认识，而企业关键人员（企业法人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人等）对药品管理法、GMP及附录、企业质量管理体系文件（推荐22个）的学习显得尤为重要。“思路决定出路、态度决定结果”。有些企业把GMP工作当成一种形式，以为通过之后就不用再理会，甚至连GMP认证时候制定的所有文件和制度都全部摆在一旁，完全不当一回事。有感于此浅谈实践的心得，不谈有何借鉴之处，权作抛砖引玉了。

1、人员培训问题

我国GMP对各级人员都提出了要求，对各级人员的GMP培训也是必需的过程。但是现在一些企业不重视培训工作，企业人员素质普遍低下，且每年培训计划相同并缺乏针对性。新的法律法规得不到及时培训和认识。工艺改进、设备更新不能进行有效培训。新员工及员工岗位调整后不进行培训，岗位专业知识不能进行深入培训。虽然不代表每个企业是这样，但至少部分中国药企都是這样的，尤其是竞争力差的中小企业。因此，人员培训问题不解决好很难让药企把药做好。

2、厂房、设施不能有效维护、现场卫生不符合要求

建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复。设备不按规定清洁、保养，损坏不进行维修。设备锈腐、防温层脱落不进行处理，管道、阀门泄露不及时修复。高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换。生产中的废弃物不能及时处理。水池、洗手盆、地漏清洁不彻底，存在死角。灯具、风口、墙壁悬挂物存留污物。消毒剂不能定期更换。

人员卫生存在的问题。

例如：广西世彪药业有限公司的板蓝根片开展现场检查发现，洁净区部分地面凹陷，与墙壁圆弧角处翘起，存生锈、霉斑等现象，现场部分地漏未液封。生产区内制浆间灯管锈蚀、夹层锅生锈、颗粒制造间4台摇摆式颗粒机上方2个直排罩的止回板不能正常关闭。

3、物料管理混乱

物料不按规定条件贮存。仓储面积小。物料不按品种、批号分别存放。物料贮存不悬挂货位卡，帐、物、卡不符。状态标识不明确。

中药材、中药饮片外包装无产地等标识。不合格品、退货品没有专区或专库存放，没有进行严格管理。

例如：安徽宝珠中药饮片科技有限公司物料管理混乱：非认证仓库一楼西北角生活区过道及房间内存放有药材和饮片，无标识，经查并核实，为生半夏4袋（放在标有“毒”字推车上，其中一袋标注有“刘60”字样）和4袋熟地黄（其中1袋量只有一半，约10公斤）；非认证仓库的一楼西南角车棚位置，放置有一袋类似熟地黄（无标识），约5公斤，门卫说是熟地黄样品。

4、批生产记录不如实填写

有的产品、批次无批生产记录。没有追溯性，出现问题不能查找原因。数据记录不完整，主要参数、数量记录不全。生产中的偏差情况、返工情况、不合格品处理情况没有记录。字迹不工整，任意涂改和撕毁，不按规定签名和审核。物料平衡计算不规范。

例如：长春长生公司从2014年4月起，在生产狂犬病疫苗过程中严重违反药品生产质量管理规范和国家药品标准的有关规定，其有的批次混入过期原液、不如实填写日期和批号、部分批次向后标示生产日期。

5、生产工艺与上报工艺不一致

不按工艺规程要求进行生产，制备方法不符合法定标准。不按规定划分批号，批产量与设备容量不相符。中药材不按规范炮制，购进中药饮片的渠道不合法。不按规定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正确。设备更新、工艺改进包材变更及采用新的灭菌方法不进行验证。生产过程靠经验控制，随意性强。

例如： 哈尔滨三联药业股份有限公司检查发现该公司主要存在注射用长春西汀现行处方工艺与注册批准的处方工艺不一致的问题：1.注射用长春西汀处方与注册工艺中处方辅料用量不一致。原申报处方中，注射用长春西汀（规格：30mg）辅料甘露醇用量为每支270mg，现行处方中为每支75mg。2.注射用长春西汀（规格：30mg）现行工艺与注册工艺相比，在配制、除菌过滤、冻干工艺方面存在不一致。

6、生产过程的偏差不进行分析

对生产过程出现的偏差缺少调查、分析、处理、报告的程序，出现偏差不记录，发现问题不调查，处理偏差问题不按程序，质量部门不参与分析调查，隐瞒偏差真相，解决偏差问题，可避免同样错误再次发生，生产过程偏离了工艺参数的要求，物料平衡超出了平衡限度，环境条件发生了变化，生产过程出现了异常情况，生产设备出现了故障中间产品不合格，需要返工处理。

例如：天津金汇药业集团有限公司2017年7月28日，生产的11批次曲安奈德因质量问题被购货方退回。对退回的11批次曲安奈德偏离质量标准的情况没有建立偏差记录，也没有依据进行偏差的调查分析，和对产品质量可能造成的影响的评估。而是在未经质量部门批准的情况下，把退回的曲安奈德进行混合处理。

7、质量管理部门不能严格履行职责

对物料购入把关不严，供应商审计流于形式。生产过程质量监控不到位，不合格产品流入下道工序。不履行审核成品放行职责，达不到内控标准的产品出厂放行。检验工作不细致，不按规定进行检验。

检验报告不规范，不按法定标准进行全部项目检验，检验项目有漏项。

检验结果没有原始检验记录支持，编造检验记录。检验结论应符合法定标准，内控标准为企业控制质量的手段。报告日期不符合检验周期要求。

例如：广西禅方药业股份有限公司购进并用于生产药品的药材蛇胆的购进票据及购进记录不完整。原料仓库存放的两罐蛇胆汁（批号：YZ- 1061611101、批号：106171201）无购进票据、付款凭据、进货合同等相关资料，来源不明。

总之，要使企业自觉地严格按照GMP的要求去做，除了具有完善的监督和管理制度外，更重要的是提高人们对实施GMP重要性的认识，建立健康的GMP实施环境，提高我国GMP实施水平。

【参考文献】

[1]赵 林.中药GMP管理实用手册[M].北京：首都师范大学出版社，1994：43.

[2]李亚伟.制药企业实施GMP指南[M].武汉：湖北科学技术出版社，1999：100.

[3]朱世斌. 药品生产质量管理工程[M].北京：化学工业出版社，2001：179.