地佐辛联合右美托咪定降低肠道术后腹腔热灌注化疗不良反应的研究

陈高，张莉，李楚娟

腹腔热灌注化疗（HIPEC）是指将含有化疗药物的灌注液（43℃）以500 mL/min的速度循环灌注、充盈腹腔并维持90 min，以达到预防、治疗恶性肿瘤腹膜种植转移的目的。HIPEC作为一种辅助治疗腹腔恶性肿瘤的方法［1］，在预防与治疗恶性腹水及腹腔恶性肿瘤的种植转移方面疗效独特［2］。在HIPEC治疗过程中，由于温热与化疗药物的联合，可能会产生相互叠加的一些不良反应，如低热、恶心、呕吐、疼痛或者骨髓抑制等，此时应严密观察和监测患者的病情变化［1］。在HIPEC时患者腹部容易感到过度膨胀，加上膈肌上抬、管道的牵拉都会引起患者强烈疼痛，所以镇静镇痛很有必要［3］。本文就2种不同的镇静镇痛方法降低HIPEC时产生的不良反应进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月—2017年6月在我院进行肠道术后接受HIPEC治疗的患者127例，HIPEC治疗时间均为90 min［1］。剔除标准：心律失常、发热、肝肾功能不全、镇静镇痛药物耐药、有酗酒史。最终80例患者纳入本研究。根据HIPEC时不同的镇静镇痛方法进行分组。其中常规组（40例）采用一般镇静镇痛方法，干预组（40例）患者HIPEC前采用地佐辛联合右美托咪定的方法。2组患者性别、年龄、临床分期、病理分型、基础生命体征和血氧饱和度（SpO2）等方面比较差异均无统计学意义，见表1。

Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients表1 2组患者一般资料的比较 （n=40）

1.2 方法 常规组HIPEC前采取常规护理，包括为患者进行常规心电监测、心理安抚，当患者出现疼痛等并发症时再给予相应处理。干预组在常规组基础上，在行HIPEC前10 min给予地佐辛5 mg（扬子江药业集团有限公司；批号：1608161）肌内注射，生理盐水48 mL+右美托咪定200 μg（四川国瑞药业有限责任公司；批号：1609053）以0.3 μg（/kg·h）持续泵入直至HIPEC结束（共100 min）。HIPEC过程中密切观察患者生命体征，并使用疼痛强度量表数字评分法（numerical rating scale，NRS）进行评分，NRS用0～10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为剧痛，让患者自己选出一个最能代表疼痛程度的数字。

1.3 观察指标 观察患者在HIPEC期间不良反应，包括心率变化、体温变化、血压、SpO2、恶心、呕吐、疼痛、烦躁等指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件处理分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基础生命体征的比较HIPEC过程中，干预组心率、体温低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.01）。2组血压和SpO2差异均无统计学意义，见表2。

2.2 2组患者不良反应的比较 干预组恶心呕吐、疼痛、烦躁发生率低于常规组，差异均有统计学意义，见表3。

3 讨论

HIPEC是临床上一种化疗的辅助治疗方法，结直肠癌实施腹腔镜根治术辅以HIPEC有助于降低局部复发与远处转移，是一种安全可靠的治疗方案［4-5］。在本研究中除上述不良反应外未出现其他严重的不良反应，也没有出现机体免疫功能的损伤。有文献报道减瘤术联合HIPEC能显著提高患者生存率［6］。HIPEC对于肿瘤细胞具有一定杀伤作用和化疗增敏作用，并能增加化疗药物对肿瘤组织的穿透力［7］。目前结肠癌和直肠癌腹膜转移时常采用的化疗药物包括顺铂、洛铂、奥沙利铂、雷替曲塞等［7-8］。同时在HIPEC过程中，由于脏、壁层腹膜及腹腔内脏器的血管床可吸收大量热量，可引起患者的体温升高、心率加快等生命体征的改变，也可以引起患者疼痛、烦躁等并发症的发生。在本研究中2组在热灌注化疗开始后均出现了心率及体温的上升，恶心呕吐发生率为13.75%，疼痛发生率为12.50%，烦躁发生率为20.00%，与文献［9］报道的恶心、呕吐发生率（11.80%）和疼痛发生率（7.80%）基本一致。

地佐辛是一种强阿片类镇痛药，可产生轻微的呼吸抑制和脊髓镇痛镇静等作用；地佐辛镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。但是注射地佐辛的患者不良反应较吗啡少［10］。地佐辛作为混合阿片受体激动/拮抗剂，镇痛效果好，不良反应少［11］。地佐辛可与其他μ受体阿片药物合用，增强镇痛效果。故地佐辛作为本研究中镇痛药物的首选。

右美托咪定是一种选择性α2肾上腺素受体激动剂，其在维持足够的镇静水平的同时，患者易唤醒，与阿片类药物联合使用可提高镇痛效果，减少阿片类药物的剂量，避免阿片类药物过量引起相应的不良反应。右美托咪定联合地佐辛用于HIPEC的患者镇静镇痛效果满意，且不会造成镇静过度，不良反应发生也少［3］。本观察中干预组疼痛（NRS≥2分）发生率和烦躁发生率均低于常规组，且在80例患者在开始HIPEC后未发生呼吸抑制、血压降低等常见镇静镇痛不良反应，这与使用剂量较小有关。由于药物在治疗前开始干预，较小剂量也能满足镇痛镇静的需要。

Tab.2 Comparison of basic vital signs between two groups of patients表2 2组患者基础生命体征的比较 （n=40，±s）

Tab.2 Comparison of basic vital signs between two groups of patients表2 2组患者基础生命体征的比较 （n=40，±s）

＊＊P＜0.01

组别常规组干预组t心率（次/min）90.11±10.69 83.34±8.25 3.171＊＊体温（℃）37.95±0.51 37.33±0.42 5.935＊＊血压（mmHg）收缩压151.80±8.90 149.25±8.59 1.304舒张压80.20±3.36 78.13±5.90 1.928 SpO2 0.97±0.03 0.98±0.03 1.491

Tab.3 Comparison of adverse reactions between two groups of patients表3 2组患者不良反应的比较 ［n=40，例（%）］

综上所述，在对肠道术后患者进行HIPEC治疗前10 min，地佐辛5 mg肌内注射联合右美托咪定的的持续泵入直至HIPEC结束，可明显降低患者的不良反应，包括心率加快、体温升高、恶心、呕吐、疼痛、大汗淋漓等，表明联合干预安全可靠，可以有效降低不良反应的发生，减轻患者痛苦，保证治疗顺利进行，值得临床推广和深入研究。