胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核对免疫功能的影响*

范良伟，朱红波

（湖北省武汉市红十字会医院，湖北 武汉 430000）

肺结核患者大多免疫功能低下，病情进展过程中，身体的慢性消耗，再加上部分人群胸腺退化、免疫系统发育不全或有自身免疫性疾病，导致免疫功能未能有效改善，病情持续加重[1]。以异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇强化治疗2个月/异烟肼+利福平巩固治疗4个月（2HRZE/4HR）的标准抗结核化疗方案在临床广泛应用，疗效显著，但在农村等经济较落后区域，肺结核患者依从性差或得不到正规治疗，导致耐药型患者逐渐增多，给肺结核的治疗带来了新的挑战[2]。因此，肺结核的早期诊断、规范治疗是降低死亡率的重要手段。胸腺五肽是一种从胸腺组织中提取的多肽物质，能增强机体免疫力，促进结核病灶的吸收，明显改善肺结核的临床症状，缩短痰菌转阴时间[3]。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体，抗菌效力是常规药物的2～3倍，能有效阻断脱氧核糖核酸的复制路径，并促使其尽快降解，在难治性肺结核中有显著疗效。本研究中观察了胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核的疗效及对患者免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：满足《临床结核病学》[4]关于肺结核的诊断标准，通过咳嗽、乏力等临床表现及痰菌涂片、CT等临床检查确诊；痰涂片为阳性；患者依从性好，并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

排除标准：妊娠、哺乳期；药物过敏史；严重肝肾功能不全；精神疾病史；合并其他肺部疾病；近半年内使用过免疫抑制剂。

病例选择与分组：选取我院2015年3月至2017年3月收治的肺结核患者123例，按随机数字表法分为A组（61例）和B组（62例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规2HRZE/4HR抗结核治疗及护理：异烟肼片（H，宜昌人福药业有限责任公司，国药准字 H42022005，规格为每片 0.3 g），利福平片（R，浙江万邦药业有限公司，国药准字H13022231，规格为每片0.6 g），吡嗪酰胺片（Z，成都锦华药业有限公司，国药准字 H51020877，规格为每片 1.5 g），乙胺丁醇片（E，宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022126，规格为每片 0.75 g），均口服，每日 1 次；4种药物联用强化治疗2个月后，再口服异烟肼片+利福平片，每日1次，巩固治疗4个月。A组患者给予常规治疗。B组患者在常规治疗基础上加用胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗，注射用胸腺五肽（商品名翰宁，深圳市翰宇药业有限公司，国药准字H20056810，规格为每支10 mg），每次10 mg，每日1次，肌内注射；左氧氟沙星片（第一三共制药＜北京＞有限公司，国药准字H20040091，规格为每片 0.5 g），口服，每次 1 片，每日1次。两组患者均规范治疗6个月后随访3个月。

1.3 观察指标

结核中毒症状改善情况：治疗后发热、盗汗、呼吸困难、咳嗽等。

痰菌转阴情况：分别于治疗后3，6，9个月进行痰结核菌涂片检查，痰菌转阴评判标准为连续3个月痰结核菌涂片均为阴性[5]。

疗效评定：根据《临床结核病学》相关标准[4]判定疗效。显效，患者行胸部CT检查，空洞完全闭合，原病灶吸收≥50%；有效，空洞直径减小≥50%，原病灶吸收＜50%；无效，病灶无吸收或增大，空洞直径减小＜50%或增大。以前两者合计为总有效。

免疫学相关指标：于治疗前及治疗3个月，采血前晚9：00后禁食禁饮，第2天早上7：00静脉采血5 mL，置EDTA抗凝的真空采血管中，30 min内超速离心，取上清液，采用BD－LSRⅡ型流式细胞仪（美国BD公司）检测血清中 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+等免疫指标，观察并记录不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件分析。计量资料以（表示，行t检验；计数资料行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。A组患者用药后出现恶心呕吐、皮疹、肝功能异常各1例，不良反应发生率为4.92%；B组患者出现恶心呕吐2例，皮疹1例，不良反应发生率为4.84%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.159，P＞0.05）。

表2 两组患者临床症状改善情况比较[例（%）]

表3 两组患者免疫指标比较（（±s）

表3 两组患者免疫指标比较（（±s）

组别CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+A组（n=61）B组（n=62）t值P值治疗前60.54 ±4.33 60.23 ±3.97 0.534 0.598治疗后70.73 ±4.42*63.67 ±3.42*6.982 0.010治疗前24.32 ± 3.78 24.73 ± 3.49 0.683 0.517治疗后27.65 ± 4.11*41.45 ± 4.45*5.872 0.017治疗前25.56 ±4.01 25.03 ±4.13 0.722 0.471治疗后23.79 ±4.53*21.52 ±4.84*6.869 0.012治疗前0.77 ± 0.21 0.79 ± 0.22 0.376 0.701治疗后0.89 ± 0.24*1.29 ± 0.22*5.001 0.038

表4 两组患者痰菌转阴情况比较[例（%）]

表5 两组患者临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

在大量应用2HRZE/4HR的同时，肺结核耐药现象越来越突出，病情反复，并发症频发，结核菌株已对标准抗结核药物基本耐药[5]。同时，结核病患者常伴有机体免疫功能低下，既往研究显示，肺结核患者CD3+和CD4+T淋巴细胞水平降低，CD8+T淋巴细胞水平升高，CD4+/CD8+较正常偏低，以细胞免疫功能障碍为主，使得机体对病原体的抵抗能力减弱[6]。

胸腺五肽是一种免疫双向调节剂，可增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，从而诱导T细胞分化，促进T淋巴细胞及亚群的发育、成熟及活化[7]。同时，胸腺五肽还可与外周血T细胞的特异性受体结合，介导细胞免疫[8]。此外，胸腺五肽可增强巨噬细胞的吞噬功能，活化CD4+和CD8+阳性细胞，调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4+/CD8+趋于正常等，适用于肿瘤和重度感染等免疫功能较差患者的辅助治疗[9]。左氧氟沙星是第3代氟喹诺酮类抗生素，能显著增加抗结核方案的治疗效果[10]。

本研究结果显示，B组总有效率明显高于A组（P＜0.05），表明胸腺五肽联合左氧氟沙星能有效控制菌株的扩散，增强疗效。既往研究表明，左氧氟沙星特有的聚集及活化效果迅速，可提高机体的免疫能力，加速空洞病灶闭合，缩短病程[11]。B组患者在治疗后3，6，9个月的痰菌转阴率均高于A组（P＜0.05），且发热盗汗、呼吸困难、咳嗽等症状明显减轻，表明在2HRZE/4HR的基础上联用两种药物能有效抑制结核分支杆菌的繁殖，杀伤病原菌，增加痰菌转阴率。治疗后，B组患者CD3+，CD4+，CD4+/CD8+较 A 组均明显上升，CD8+较 A组显著降低（P＜0.05），与李春达等[12]的研究结果相同。这可能是因为胸腺五肽可增强CD3+的信号传导，激活T淋巴细胞，增强细胞免疫功能[13]；促进CD4+释放趋化因子如肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素2（IL－2），促进巨噬细胞增殖，杀灭结核分枝杆菌；胸腺五肽能显著降低CD8+水平，减少可溶性抑制因子释放，降低其对细胞免疫的抑制作用[14]。同时，药物联用未增加不良反应。

综上所述，胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核疗效显著，可显著改善患者的免疫功能，且安全性高，是一种治疗肺结核的优化选择，值得推广。