血清趋化因子调节活化正常细胞表达与分泌蛋白、巨噬细胞炎性蛋白-1α、干扰素诱导蛋白10水平与慢性心力衰竭心功能及预后的关系*

冯茹，粟洋，陈咏梅

（广东省深圳市光明新区人民医院 心血管内科，广东 深圳 518106）

慢性心力衰竭具有发病率高和死亡率逐年上升的特点，是多种心脏病的最终结局。目前，慢性心力衰竭是心血管疾病死亡的第三大原因[1-2]。5年和10年死亡率分别为50%和90%[3-4]。可见，早发现、早诊断、早治疗及早期预测慢性心力衰竭迫在眉睫。寻找安全高效的实验室指标成为学者们和临床医师探究的重点，具有重要临床意义。本课题探寻血清趋化因子调节活化正常细胞表达与分泌蛋白（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α, MIP-1α）、干扰素诱导蛋白10（interferoninducible protein 10, IP-10）水平与慢性心力衰竭心功能及预后的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月‐2016年12月本院心血管内科收治的90例慢性心力衰竭患者（观察组）和30例健康体检者（对照组）为研究对象。本研究方案获得本院医学伦理委员会批准后开展。其中，观察组，男53例，女37例；年龄55～80岁，中位年龄63.92岁。I级：10例；II级：22例；III级：23例；IV级：35例；对照组，男18例，女12例；年龄55～80岁，中位年龄63.89岁。

观察组入选标准：①诊断标准参考陈灏珠主编《实用心脏病学》第四版。②采用美国纽约心脏病学会（New York Heart Association, NYHA）心功能分级标准对研究对象进行心功能分级：I级：患者有心脏病，但日常活动量不受限制，一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；II 级：心脏病患者体力活动轻度受限制，休息时无自觉症状，一般体力活动引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；III级：患者有心脏病，以致体力活动明显受限制，休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；IV级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。③理解本研究并签署知情同意书。

排除标准：①近6个月发过急性心肌梗死；②既往明确诊断肥厚型梗阻性心肌病、严重主动脉瓣狭窄等；③合并严重语言、听力、视力障碍；④拒绝参加本研究的患者。

对照组排除标准：①直系亲属有心力衰竭病史；②严重心、肝、肾等躯体疾病；③合并严重语言、听力、视力障碍；④拒绝参加本研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 样本收集 观察组于入院时抽取3 ml静脉血，并将静脉血静置1 h后进行血浆分离（3 000 转 / min，离心10 min），置于-70℃冰箱保存待用。

1.2.2 血清趋化因子RANTES、MIP-1α、IP-10测定方法 RANTES采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）检测，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司。血清MIP-1α的测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验，试剂盒购自美国Endogen公司，IP-10采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒购自荷兰HyCult Biotechnology，上述各项指标的测定严格按照操作步骤说明书进行。

1.3 预后评价方法

预后差[5]为随访6个月，终点事件包括急性冠脉综合征、恶性心律失常、心力衰竭再入院和全因死亡。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行统计与分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较行t/F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组健康体检者和观察组患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平比较

观察组患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平均明显高于对照组健康体检者（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者RANTES、MIP-1α、IP-10比较 （±s）

表1 两组患者RANTES、MIP-1α、IP-10比较 （±s）

组别 例数 RANTES/(pg/ml)MIP-1α/(pg/ml) IP-10/(ng/L)观察组 90 360.33±16.92 33.25±3.01 293.76±11.45对照组 30 278.79±15.19 15.76±2.39 198.33±10.21 t值 23.425 28.906 40.568 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 不同心功能慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平比较

经过统计，不同心功能水平慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同心功能慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10比较 （±s）

表2 不同心功能慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10比较 （±s）

心功能分级 例数 RANTES/(pg/ml)MIP-1α/(pg/ml) IP-10/(ng/L)I级组 10 300.56±13.90 28.32±3.46 251.87±11.23 II级组 22 320.38±15.96 30.26±3.51 273.76±11.41 III级组 23 356.89±17.89 32.77±2.79 291.45±11.54 IV 级组 35 421.54±19.97 39.28±2.88 312.86±11.58 F值 34.983 13.887 42.763 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 不同预后慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平比较

预后差的慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10显著高于预后可者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同预后慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10 比较 （±s）

表3 不同预后慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10 比较 （±s）

预后 例数 RANTES/(pg/ml)MIP-1α/(pg/ml) IP-10/(ng/L)预后差 6 450.57±13.92 43.35±3.41 351.86±11.25预后可 84 330.33±15.56 30.26±3.35 262.73±11.42 t值 18.391 9.093 18.485 P值 0.000 0.005 0.000

3 讨论

慢性心力衰竭是心血管内科最常见的疾病之一，具有发病率高、花费贵、病死率高及5年生存率差于肿瘤患者等特点，对患者的学习、工作和生活造成困扰[6-7]。目前，患者及患者家属越来越关注该病的预后。探究慢性心力衰竭患者病情严重程度及预后预测指标意义重大。既往有研究显示：血清RANTES、MIP-1α、IP-10等与心血管疾病关系密切[8-9]。但是，迄今为止，尚未见到血清RANTES、MIP-1α、IP-10指标在慢性心力衰竭患者中检测的数值，也未见其值高低对慢性心力衰竭患者病情严重程度及预后预测价值报道。

本研究笔者选取RANTES、MIP-1α、IP-10等与心血管疾病关系密切的实验室指标来探寻其对慢性心力衰竭患者病情严重程度及预后预测的价值。结果如表1所示，对RANTES、MIP-1α、IP-10水平进行检测，结果显示，观察组患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平均明显高于对照组健康体检者（P＜0.05），且不同分级心功能患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平有差异。由此推断，RANTES、MIP-1α、IP-10水平与慢性心力衰竭患者心功能有着某种联系。进而通过对患者进行为期6个月的随访，患者一旦出现包括急性冠脉综合征、恶性心律失常、心力衰竭再入院和全因死亡则提前终止，结果发现：预后差的慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平远高于预后可者。李琳[10]用酶联免疫吸附法（ELISA）检测南华大学附属第一医院2014年1月‐2015 年1月收治的150例行冠状动脉造影术的住院患者（28例无症状心肌缺血、59例稳定型心绞痛和63 例急性冠脉综合征患者）血清RANTES、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor 1, PAI-1）和非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine, ADMA）水平，结果发现：检测外周血RANTES、PAI-1和ADMA水平联合行冠状动脉造影术的住院患者全球急性冠状动脉事件注册（Global Registry of Acute Coronary Events, GRACE）评分在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中应用能够帮助对其进行危险分级，能够预测该病患者发生急性冠脉事件的概率。翟公伟[11]对2010年9月‐2012年5月天津医科大学一中心临床学院收治的经冠状动脉造影确诊的120例早发冠状动脉粥样硬化性心脏病患者和80例冠状动脉正常患者进行MIP-1α水平检测，笔者认为早发性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者发病可能与MIP-1α分泌及血小板活化有关。杨丽[12]对2015年2月‐2016年1月河南省驻马店市中心医院收治的80例行经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI） 术 冠 状动脉粥样硬化性心脏病患者进行为期半年随访，结果发现：冠状动脉粥样硬化性心脏病患者PCI术患者血浆IP10水平是评价其术后支架内再狭窄风险的独立预测指标。本研究也很好地证实上述结论，血清RANTES、MIP-1α、IP-10水平与慢性心力衰竭患者病情严重程度及预后息息相关。

综上所述，血清趋化因子RANTES、MIP-1α、IP-10的水平与慢性心力衰竭严重程度及预后有关，在临床中可以作为慢性心力衰竭严重程度及预后预测的临床参考。