抗苗勒管激素检测结果的影响因素分析

周晓云

【摘要】 抗苗勒管激素在评估女性卵巢储备功能方面意义重大，能预示卵巢的早衰，其检测结果受到患者自身因素和实验室检测因素的影响，临床医生必须综合考虑，做出正确的判断，提高治疗效果。

【关键词】 抗苗勒管激素； 检测； 影响因素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.080 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）15-0-03

随着经济的发展，压力的增加，越来越多的育龄女性表现出“未老先衰”，最明显的就是卵巢的早衰。卵巢早衰是指在40岁以前闭经的现象，主要特点是促性腺激素的升高和雌激素的降低，伴随一系列低雌激素症状。卵巢早衰对妇女内分泌功能及生育功能具有严重影响，在临床治疗中就需要临床医生能够及早发现和正确区分，对卵巢早衰进行早期的干预和防治。

目前大多数医院采用性激素的检测来评估女性卵巢功能，随着年龄的增长，正常排卵女性的抗苗勒管激素（AMH）水平比卵泡刺激素（FSH）等激素水平的变化出现早，因此AMH能更早的预示卵巢早衰的发生。抗苗勒管激素是一种二聚体糖蛋白，是转化生长因子（TGF-β）家族的成员，主要由卵巢分泌，是女性卵巢储备功能的指标。幼年期AMH水平随着年龄增长而升高，青春期至25岁进入平台期，30岁以上健康女性AMH水平与年龄呈显著负相关[1-2]。育龄女性血清基础 AMH 水平为0.5～1.1 ng/ml，预示卵巢储备下降。AMH在卵巢早衰、不孕症、多囊卵巢综合征、卵巢肿瘤术后效果评价等方面可作为卵巢储备功能的有效指标，应用广泛。

早在20世纪90年代就已经开始研究报道AMH检测技术，现在已经由当初的手工ELISA逐渐发展到今天的电化学发光法。罗氏公司推出的AMH电化学发光免疫试剂盒及全自动Acell AMH试剂盒已经应用于临床各实验室，笔者现对影响AMH检测的患者自身因素和实验室因素进行综述。

1 自身因素

1.1 月经周期

过去普遍认为抗苗勒管激素不受月经周期的影响，在月经周期和周期间维持稳定，可在月经周期任一天进行检测，能随时反应女性卵巢储备功能[3]。但近年来有研究发现，无论卵巢储备功能高或低或正常，卵泡期的AMH浓度均高于黄体期[4]。女性的AMH浓度随着初级、次级和窦前卵泡的生长而升高。当卵泡生长到一定程度产生FSH受体时，AMH浓度达到峰值。随着卵泡的继续增大，AMH浓度随之下降。在黄体期结束后AMH水平逐渐回升[5]，认为采血的时期可能对血清AMH浓度的检测有一定的影响，但国内此方面学术研究较少，故需加强调研和临床试验。

1.2 BIM指数

BIM指数即体质量指数，是国际上用来衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。肥胖已经成为全球关注的健康问题，肥胖的女性常常伴有不同程度的生殖功能受损，导致妊娠概率降低。有研究认为，超重的多囊卵巢综合征患者较正常的多囊卵巢综合征患者有着更为严重的内分泌紊乱[6]。近年来也有研究表明AMH与肥胖无明显相关性[7]，但一些肥胖患者使用的一些减肥药物对血清AMH水平有一定影响。Vosnakis等[8]的研究发现，口服奥利司他的减肥患者配合节食运动减肥，24周以后，血清AMH、LH水平上升。所以对一些肥胖患者还應该考虑到其自身的因素和减肥药物的使用情况，结合临床症状进行综合评定。

1.3 胰岛素增敏剂

二甲双胍是临床常用的胰岛素增敏剂，不仅应用于糖尿病的治疗，还可以用于生殖内分泌领域[9-10]。研究显示，多囊卵巢综合征或不孕症患者在服用二甲双胍后，AMH水平有不同程度的下降[11]。随着生活水平的提高，糖尿病患者日趋增多，而且呈年轻化发展。所以一些育龄女性患者会有口服降糖药的病史，不容忽视。

1.4 避孕药

避孕药是一种激素类药物，主要含有雌激素雌二醇和孕激素，在内分泌生殖领域应用广泛，但其可能会对血清AMH产生一定影响。研究发现，绝经前妇女近期口服避孕药比未服药或以前服用过避孕药的AMH降低[12]。但仍然存在一些争议，有待考证。

1.5 化疗药物

化疗药物是一种治疗肿瘤的药物，但在抑制肿瘤的同时会产生一些毒副作用。对于一些年轻的女性肿瘤患者，长期的化疗药物会对女性性腺造成损伤，导致卵巢早衰，甚至可能会对生殖系统造成不可逆的永久性损害。吕晓丹等[13-14]的研究发现，化疗药物会导致小鼠卵巢损伤，卵巢储备能力和卵巢细胞增殖能力明显下降。

1.6 卵巢良性肿瘤

卵巢良性肿瘤是妇科常见肿瘤，种类较多，可发生于任何年龄，20～40岁为高峰期。肿瘤生长缓慢，多数患者常常无症状。不同的卵巢良性肿瘤对血清AMH的影响也不尽相同。卢玉凤等[15]的研究发现，良性卵巢肿瘤患者血清AMH和抑制素B（INHB）表达呈正相关，且与不同病理类型、双侧是否受累有关，所以临床医生应结合影像类检查对患者卵巢功能综合评估。

1.7 免疫抑制剂

免疫抑制剂是对机体免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞的增殖和功能，能降低机体的免疫反应。系统性红斑狼疮（SLE）患者在使用免疫抑制剂环磷酰胺（CTX）治疗的过程中，可以导致卵巢基质纤维化、卵巢细胞减少、卵巢功能受损、畸胎等。研究发现，SLE患者在使用3个月免疫抑制剂后，AMH水平明显低于正常[16]，因此，结合患者用药情况对卵巢功能评定尤为重要。

1.8 子宫内膜样腺癌

AMH与妇科的某些恶性肿瘤有密切关系。子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和卵巢癌，而子宫内膜腺样癌又是子宫内膜癌最常见的一种。高分化和低分化子宫内膜腺样癌患者体内AMH浓度进行比较，随着的分化程度的降低，二者表达呈递减趋势[17]。对于子宫内膜样腺癌患者，应该考虑到疾病对血清AMH浓度的影响。

2 实验室因素

2.1 检测方法

AMH的测定主要是采用基于免疫分析法基础上的酶联免疫吸附法（ELISA法）。经历了几十年的发展，AMH检测已经从最开始的手工法发展到了今天的全自动化学发光法。李小平等[18]对手工法和全自动法进行了比较，研究发现手工法检测可能造成随机误差，结果不稳定，而全自动法提高了检测的精确性和重复性。检测方法的不同会影响结果的准确性，目前很多实验室并没有对AMH的检测进行室间比对，这方面是需要加强和努力的方向。

2.2 交叉污染

交叉污染是导致实验室结果出现假阳性的常见原因，产生的结果干扰是重要而又容易忽视的问题[19]。其中加样针交叉污染是最主要的原因[20]，生化标本和免疫标本尽量采用不同的抗凝管，尽量避免此类情况的出现。

2.3 标本溶血

静脉穿刺不当、抗凝管不合格、分离操作不当等均会导致标本溶血。溶血的过程中红细胞被破坏，释放出大量的血红蛋白具有过氧化物酶活性，导致得特异性显色，干扰测定结果。手工法测定使测定结果受到很大程度的影响，而采用电化学发光法大部分检测项目的检测结果没有受到影响，仅少数受到影响[21-22]。虽然AMH不在研究项目内，但为了结果准确可靠性，应尽量避免标本溶血。

2.4 标本分离不当

在标本检测之前的离心过程中，会出现离心不完全的现象，此时血清残留纤维蛋白原，极大的干扰了检测结果的测定[23]。标本离心处理不好，直接影响实验结果的准确性。

2.5 标本保存时间

血清标本离心后应立即测定，不能测定的应在2 ℃～8 ℃保存，超过一周应该取上清液-20 ℃冷冻保存，需要时再复融检测[24]，长期保存应该置于-70 ℃。无论何种条件下保存血清标本，AMH会在一定时间内出现变异，储存时间存在一些争议[25]。

综上所述，AMH是外周血能检测到的最早由卵泡产生的物质，主要是在性腺的分化过程中抑制苗勒管的发育。卵巢卵泡池中卵子数目或质量的下降，直接反映了卵巢的储备功能的下降。AMH是反应卵巢储备能力的最敏感指标。我们常常用AMH浓度来判断卵巢功能，并在很多疾病方面应用广泛，比如卵巢早衰、多囊卵巢综合征、不孕症等等。但由于一些自身疾病和实验室检测因素的影响，会干扰检测结果，延误了部分疾病的诊断。AMH检测是近几年新兴的一个检测项目，各基层医院运用还不是很广泛，缺乏一些国际指南来指导其检测，使得各实验室采用不同检查方法、不同试剂检测的结果不具有可比性。因此，临床医生在根据血清AMH浓度判断卵巢储备功能时，检测结果应结合临床并考虑其他相关疾病及实验室检测因素的影响，做出准确有效的诊疗方案。

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（收稿日期：2017-12-05）