降压治疗对健康相关生活质量的影响：中国高血压综合防治研究亚组分析

蒋雪丽，王月波，谷鸿秋，马丽媛，李卫，王文，张宇清

方法：本研究为中国高血压综合防治研究（CHIEF）亚组分析，使用EuroQoL五维问卷（EQ-5D）比较（氨氯地平+复方阿米洛利）和（氨氯地平+替米沙坦）两个降压治疗组患者的HRQoL。EQ-5D主要由EQ-5D描述系统和EQ视觉模拟评分（EQ VAS） 组成。

结果：在13 542例受试者中，13 499例（99.7%）符合试验条件。与基线水平相比，所有受试者降压治疗 48个月后的EQ-5D指数 [（0.95±0.07） vs （0.97±0.06），P=0.0027] 和EQ VAS [（81.36±12.04）分 vs（84.89±9.67）分，P=0.0017] 均有显著提高，尤其在焦虑/抑郁和疼痛/不适维度方面改善明显。两组EQ VAS或EQ-5Q指数的差异无统计学意义（P均＞0.05）。

结论：降压治疗可改善高血压患者HRQoL，尤其是HRQoL的焦虑/抑郁和疼痛/不适维度。氨氯地平联合复方阿米洛利或联合替米沙坦在改善高血压患者HRQoL方面没有差异。

对于药物降压研究，早期多致力于血压的控制，而健康相关生活质量（HRQoL）即身体、精神和社会等方面的健康状态作为重要研究终点，当前越来越受到关注[1-8]。许多降压研究都涉及了患者生活质量的评估，比如得舒饮食试验（DASH）[9]、老年收缩期高血压项目研究（SHEP）[5]、高血压最佳治疗研究（HOT）[8]、老年患者认知与预后的研究（SCOPE）[6]和轻度高血压治疗研究（TOMHS）[7]均显示血压的降低可能与生活质量的提高有关。

我国高血压患病率持续升高，15岁以上人群高血压患病率已经从1959年的5.11%快速增长到2002年的17.65%，高血压患者从1991年的不到1亿增长到2012年的2.7亿[10-13]。高血压患病率大幅升高意味着人群心血管疾病负担增加以及生活质量较低[14，15]。但迄今为止，在中国人群降压治疗中有关HRQoL的数据较少。鉴于此，本研究利用中国高血压综合防治研究（CHIEF）数据，探讨接受氨氯地平+复方阿米洛利和氨氯地平+替米沙坦两种降压疗法改善患者HRQoL的效果。

1 资料与方法

研究设计：本研究是CHIEF的亚组分析，目的是评估降压治疗对于患者HRQoL的影响。CHIEF研究的设计方案已经发表[16]，这项大规模多中心随机对照临床试验旨在探讨以氨氯地平为基础的联合治疗方案, 对高血压患者血压达标及血管事件的影响。所有受试者随机分配至降压A组[氨氯地平2.5 mg/d+复方阿米洛利（阿米洛利/氢氯噻嗪1.25 mg/12.5 mg）]或降压T组（氨氯地平2.5 mg/d+替米沙坦40 mg/d）。

研究对象：在2008年招募的13 542例受试者中，13 499例（99.7%）符合条件，受试者年龄为50～79岁。其中，A组6 757例，T组6 742例。纳入标准：血压 140～179/90～109 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）， 且至少伴有以下其中一种心血管病危险因素：脑卒中史，心肌梗死，稳定性心绞痛，至少3个月前接受冠状动脉成形术，短暂性脑缺血发作，心功能不全（纽约心脏协会心功能Ⅱ级），外周血管疾病，控制良好的2型糖尿病，轻中度慢性肾病（尿白蛋白＞ 300 mg/24 h，或血肌酐＞1.5 mg/100 ml或 ＞133 μmol/L），超重（体重指数 ＞ 25 kg/m2）或肥胖或腹型肥胖（腰围：男性≥85 cm，女性≥80 cm）,血脂异常（总胆固醇＞ 5.7 mmol/L，或高密度脂蛋白胆固醇＜1.0 mmol/L，或甘油三酯＞ 1.76 mmol/L），早发心血管病家族史（50岁以前发病），年龄≥65岁，目前吸烟，左心室肥厚，颈动脉内膜增厚或动脉粥样硬化斑块，高血压视网膜病变Ⅲ～Ⅳ级或视网膜动脉硬化Ⅲ～Ⅳ级。

试验干预：A组和T组治疗期间的目标血压定为140/90 mmHg，对于糖尿病或慢性肾脏病患者为130/80 mmHg。如果患者在入组后第二周未达到目标血压值，则在A组中将复方阿米洛利的剂量增加至每天一片（阿米洛利/氢氯噻嗪2.5 mg/25 mg），在T组中将替米沙坦的剂量增加至每天80 mg。如果治疗4周后仍未达到目标血压，两组氨氯地平的剂量均增加至5 mg/d。如果血压在随机分组后2～3个月仍未控制，则根据研究者的意见酌情加入其他类型抗高血压药物，包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂和α受体阻滞剂。

HRQoL的测量：使用EuroQoL五维问卷（EQ-5D）测量HRQoL[17]。EQ-5D是由EuroQoL团队开发的一项标准化的健康状况评估问卷，旨在为临床和经济评估提供简单、标准化的健康量表。EQ-5D主要由两部分组成：EQ-5D描述系统和EQ视觉模拟评分（EQ VAS）。 EQ-5D描述系统包括以下五个维度：可动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁。每个维度有3个等级（EQ-5D 3L）：没有问题、有些问题和有严重的问题。三级描述系统可以转化为EQ-5D指数，即通过时间权衡（TTO）评估技术的加权指数。EQ VAS将受试者的自我健康状况评估结果记录在垂直的、视觉模拟评分上。这些信息可以用来作为受试者健康状况的量化指标。在本项研究中，我们报告了EQ-5D 3L的频率以及EQ VAS和EQ-5D指数结果。由于中国人群无可用数据，EQ-5D指数根据日本人群校正 [18]。

统计学方法：所有统计分析均利用SAS 9.4完成。连续性变量使用均数±标准差，分类变量使用频率（百分比）进行描述。采用两样本t检验或卡方检验比较连续变量或分类变量。对于HRQoL的重复测量数据，采用混合效应模型将时间作为随机变量测量不同组间的固定效应。所有P值均为双侧，P＜0.05为差异有统计学意义。统计分析按照意向性治疗方法进行。

2 结果

2.1 受试者入组情况和基线特征（表1）

共入选13 499例受试者，受试者的人口学特征和临床特征在A组和T组分布基本均衡。两组受试者在男女比例、入组年龄、收缩压及舒张压水平、既往病史、家族史等方面的差异均无统计学意义（P均 ＞0.05）。

表1 受试者基线人口学和临床特征[例(%)]

2.2 两组受试者健康相关生活质量的EQ-5D指数和EQ VAS的变化（表2）

与基线相比，所有受试者降压治疗48个月后的EQ-5D指数[（0.95±0.07） vs （0.97±0.06），P=0.0027]和EQ VAS [（81.36±12.04）分 vs （84.89±9.67）分，P=0.0017]均有显著提高。两组患者尤其在焦虑/抑郁和疼痛/不适方面较基线均有明显改善。随访期间，两个降压治疗组EQ-5Q或 EQ VAS指数比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表2 所有受试者从基线到随访结束EQ-5D指数和EQ VAS的变化[例(%)]

3 讨论

本研究是在中国高血压人群中比较降压治疗对HRQoL影响的大样本、前瞻性、随机、开放、盲法终点临床试验。研究显示，降压治疗可以改善高血压患者HRQoL，尤其是焦虑/抑郁、疼痛/不适状况。HRQoL的改善与具体的降压药物无关。

生活质量是高血压管理中非常重要的一部分，临床医生必须平衡考虑降低患者的心血管事件和优化生活质量。既往人群研究表明,即使校正合并症，高血压人群的HRQoL仍然较低，尤其是新诊断为高血压的患者[19]。虽然降压治疗在虚弱、老年人群中引起的低血压症状会影响HRQoL，但服用耐受性良好的一线降压药的患者其生活质量会有所改善[20]。

本研究发现，在合并危险因素的高血压患者中使用氨氯地平+复方阿米洛利和氨氯地平+替米沙坦两种联合降压方案都可以改善患者HRQoL，不过两组在改善HRQoL方面没有差异。

本研究的主要局限：CHIEF研究样本大小和功效不是根据HRQoL亚组分析设计。