2018年2月FDA批准新药概况

2018年2月，FDA批出3个新分子实体药品（表1），为治疗艾滋病药品Biktarvy（bictegravir+恩曲他滨+替诺福韦艾拉酚胺）、治疗囊性纤维化药品Symdeko（tezacaftor +依伐卡托）和治疗前列腺癌药品Erleada（apalutamide）。

1 Biktarvy（bictegravir+恩曲他滨+替诺福韦艾拉酚胺）

Biktarvy获“优先审评”地位，被视为是治疗HIV-1感染的完整方案，被批准用于未经抗逆转录病毒治疗或者取代正在实施的某类抗逆转录病毒疗法的HIV-1感染成年患者的治疗。这类正在实施的抗逆转录病毒疗法必须是持续的抗逆转录病毒治疗方案至少3个月后呈病毒学抑制，没有治疗失败史并且没有与Biktarvy中所含成分的耐受相关的既往反应。Biktarvy是一款bictegravir、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺三种活性成分的固定剂量复方单片剂药物，bictegravir为新分子实体，为HIV-1型整合酶链转移抑制剂（INSTI）。恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺的固定剂量复方单片剂以Descovy的商品名已上市，这两个药物同属HIV-1核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTIs）。Biktarvy的剂型为片剂，推荐剂量是每日一次，每次一片，有无食物均可。

2 Symdeko（tezacaftor +依伐卡托）

Symdeko获“优先审评”地位，被批准用于12 岁及以上的囊性纤维化（CF）患者的治疗。这些患者的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因携带两个拷贝F508del 突变或者至少携带一个对 tezacaftor或ivacaftor 药物有反应的突变。携带双拷贝F508del 突变是最常见的CFTR基因突变类型。Symdeko是 Vertex获得 FDA 批准的第 3 种针对囊性纤维化根本病因的治疗药物。囊性纤维化是一种罕见的会缩短寿命的遗传疾病，由基因突变导致的 CFTR 蛋白缺陷或缺失引起。CFTR 蛋白的功能缺陷或缺失導致许多器官细胞中盐和水的流入和流出不均衡。在肺中，这会造成异常黏稠的黏液积聚，引起慢性肺部感染和进行性肺损伤，并最终导致死亡。囊性纤维化患者的中位寿命在 20 岁左右。Symdeko为tezacaftor和ivacaftor的固定剂量复方单片剂药物，tezacaftor为新分子实体，旨在解决F508delCFTR的加工缺陷增加 CFTR量使其能转运或移动到细胞膜。Ivacaftor以Kalydeco为商品名已于2012年上市，是一种 CFTR 增效剂，旨在通过增加细胞表面 CFTR 蛋白的门控活性（离子跨膜的能力）来增加缺陷型 CFTR蛋白的功能。Symdeko的剂型为片剂，为tezacaftor 100 mg和ivacaftor 150 mg的固定剂量复方，另外包装盒内还有ivacaftor150 mg的单方，其服用方法是每天早晨服用Symdeko的复方一片，晚上服用ivacaftor单方一片，服药期间应多吃含脂肪的食物。

3 Erleada（apalutamide）

Erleada获“优先审评”地位，被批准用于非转移性去势耐受性前列腺癌（NM-CRPC）患者的治疗。这些患者虽然在接受激素治疗，但肿瘤仍继续增长。Erleada是首个经FDA批准的用于非转移性去势耐受性前列腺癌的疗法，也是首个凭借无转移生存期（MFS）的临床终点获批上市的肿瘤新药。所谓无转移生存期，是指从非转移性肿瘤患者从开始治疗到肿瘤细胞转移至身体其他器官或死亡的时间。前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。传统的内分泌治疗包括去势治疗以阻断睾丸来源的雄激素（手术切除双侧睾丸切除、注射戈舍瑞林等）、抗雄治疗（口服抗雄药物）以阻断肾上腺来源的雄激素。但随着疾病的进展，虽然睾丸和肾上腺来源的雄激素被阻断，但是肿瘤细胞自身生物合成雄激素的能力提高，发生突变的雄激素受体（AR）对于低水平的雄激素更加敏感，仍然可以驱动疾病进展，此时的疾病状态就是去势耐受阶段的前列腺癌。内分泌治疗的有效时间一般为18-24个月，几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后都会最终进展为去势耐受性前列腺癌（CPRC）。Erleada属于第二代高选择性雄激素受体（AR）拮抗剂，它能阻断雄激素的作用，抑制肿瘤生长，与雄激素受体的亲和力是第一代AR拮抗剂的5倍以上。Erleada组患者的中位MFS为40.5个月，而安慰剂组患者为16.2个月，增加了超过两年。Erleada的剂型为片剂，每日服用一次，每次4片（240 mg），整片吞服，有无食物均可。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）