晚期肺腺癌应用培美曲塞与吉西他滨联合顺铂的疗效与安全性研究

(许昌市中心医院，河南 许昌 461000)

肺腺癌为肺癌较为常见的一种病理类型，发病率较高，有统计数据显示，在肺癌总患病率中高达30%～40%为肺腺癌，该病恶性程度高，病死率高，若未及时干预极有可能导致癌细胞发生远处转移，降低其5年存活率，危及患者生命安全[1]。肺腺癌早期并无特异性临床表现，临床治疗以控制病情恶化、延长患者生存周期为主。顺铂具有广谱抗肿瘤作用，为肺腺癌化疗常用基础药物，可通过抑制肿瘤细胞增殖生长，控制病情恶化，延长患者生存周期，提高其生存期生活质量。有研究指出吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇等任一药物联合顺铂治疗均可强化治疗效果，延长患者生存时间[2]；培美曲塞为化疗平台上较具潜力的一种化疗药物，联合顺铂化疗效果是否会更优，临床鲜有研究。本研究选取67例晚期肺腺癌患者，通过分析研究，探讨培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌临床效果及安全性。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取许昌市中心医院2013年12月～2016年3月收治的67例晚期肺腺癌患者，按照随机数字表法分组，对照组33例，男20例，女13例，年龄35～65岁，平均(56.40±7.01)岁，临床分期：ⅢB期10例，Ⅳ期23例；观察组34例，男19例，女15例，年龄36～64岁，平均(55.50±7.23)岁，临床分期：ⅢB期12例，Ⅳ期22例。对比两组肿瘤分期、年龄、性别等基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)，且本研究经医院学术委员会审核同意。

1.2 纳入及排除标准

a)纳入标准：均经细胞学或组织学诊断确诊为肺腺癌；均为ⅢB期或Ⅳ期；知晓本研究并签署知情同意书。b)排除标准：伴有脑转移或心脏疾患者；对本研究所用药物成分存在禁忌者；心、肝、肾等重要脏器功能衰竭者；合并严重传染性疾患者；呼吸功能代偿不全者；伴有严重肺气肿者；合并严重精神系统疾患或视听障碍无法完成本研究者。

1.3 方法

对照组于第1天及第8天(第一天及第八天或者d1及d8)静脉滴注1 000 mg/m2吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20030104)，第1～5天静脉滴注20 mg/m2顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358)治疗，治疗2个周期(21 d为1个周期)。观察组于第1 天静脉滴注500 mg/m2培美曲塞(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20051288)，第1～5天静脉滴注20 mg/m2顺铂；用药前7 天开始口服多维元素片直至治疗结束后21 d；用药前1 d、用药当天及用药第2天口服4 mg地塞米松，2次/d；用药当天肌注1 mg维生素B12；治疗2个周期(21 d为1周期)。用药当天均给予托烷司琼、甲氧氯普胺止吐治疗并水化。

1.4 观察指标

a)治疗2个周期后统计对比两组临床治疗效果。疗效评估标准：治疗2个周期后基线病灶最大径总和增加≥20%为进展；基线病灶最大径总和有所减小，但未减小不足30%为稳定；基线病灶最大径总和减小≥30%且可维持4周或以上为部分缓解；目标病灶基本消失，且可维持4周或以上时间为完全缓解[3]。总有效率=(稳定+部分缓解+完全缓解)/总例数×100%。b)观察比较两组中性粒细胞减少、恶心呕吐、皮疹、白细胞减少等不良反应发生情况。c)随访1年，统计比较两组治疗后3个月、6个月及1年生存率。

1.5 统计学方法

通过SPSS19.0对数据进行分析，以%表示计数资料，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后观察组进展6例，稳定8例，部分缓解11例，完全缓解9例，总有效率82.35%；对照组进展13例，稳定5例，部分缓解10例，完全缓解5例，总有效率60.61%。观察组治疗总有效率较对照组高，差异具有统计学意义(χ2=3.90，P<0.05)。

2.2 不良反应

治疗后观察组中性粒细胞减少1例，恶心呕吐2例，皮疹2例，白细胞减少1例，毒副反应发生率17.65%；对照组中性粒细胞减少3例，恶心呕吐5例，皮疹3例，白细胞减少3例，毒副反应发生率42.42%。相比于对照组，观察组毒副反应发生率较低，差异具有统计学意义(χ2=4.91，P<0.05)。

2.3 生存率

观察组治疗结束后1年生存率较对照高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对比两组生存率[n(%)]

3 讨论

肺腺癌是一种发病率及病死率均较高的恶性肿瘤疾患，其早期多表现为胸痛、咳嗽、气闷、痰血、低热等，并无特异性，导致多数患者确诊时癌细胞已出现转移，进展为晚期肺腺癌，失去最佳手术治疗时机，故目前对于晚期肺腺癌，临床多以化疗为主。顺铂是一种非特异性周期性抗肿瘤药物，可通过作用于DNA的嘌呤碱，结合细胞内DNA，破坏细胞膜，抑制肿瘤细胞复制，但有研究指出对晚期肺腺癌患者采用含铂类化疗方案治疗4～6周后，继续采用该方案化疗，不但不会延长其生存时间，且会因药物的累积毒性加重病情致使患者失去二线治疗机会[4]。故于顺铂治疗的同时加用其他药物辅助化疗，对控制病情进展，延长患者生存期具有重要意义。

吉西他滨为抗嘧啶代谢一线化疗药物，主要作用于晚G1期及DNA合成期，促进G1期细胞进入S期，拮抗脱氧胞嘧啶脱氨酶，降解细胞内有效成分，增强细胞毒作用杀伤肿瘤细胞，进而缓解患者全身症状；但该药物易引发骨髓抑制等毒副反应，预后效果较差。学者邓颖等[5]研究指出培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌，患者耐受性较好，且安全性高，血小板下降率仅为6.7%。培美曲塞是一种抗叶酸代谢类抗肿瘤药物，可多靶点发挥抗肿瘤作用，主要通过叶酸载体及叶酸结合蛋白进入细胞，进入细胞后即可转化为谷氨酸，进而抑制二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸代谢所需酶活性，多途径抑制RNA及DNA合成，干扰细胞复制，使细胞增殖停滞于S期，进而抑制肿瘤生长；有学者指出肺腺癌发生脑转移为导致患者死亡的关键因素，而培美曲塞静脉注射后高达27%左右可穿透血脑屏障，杀死转移至脑部的癌细胞，对于耐受氟尿嘧啶等抗癌药物的肿瘤具有较强杀伤作用[6]；此外该药物半衰期短，具有快速分布及清除相，残留药物浓度小，给药24 h内70%～90%的药物可以原药形式自尿液中排出，用药安全性高。与顺铂联合使用既可相互补充、协调增效，且又无交叉耐药性，且化疗当天使用托烷司琼可减少恶心呕吐等胃肠道不良反应的发生。本研究结果显示观察组治疗总有效率高于对照组，1年生存率高于对照组，提示对晚期肺腺癌患者给予培美曲塞与顺铂化疗，可提高1年存活率，改善其临床症状，提高疗效；同时本研究发现观察组毒副反应发生率低于对照组，旨在说明培美曲塞与顺铂联合治疗晚期肺腺癌，安全性高。

综上所述，培美曲塞联合顺铂应用于晚期肺腺癌患者，可提高其1年生存率，疗效显著，且毒副反应小，具有较高临床推广应用价值。