呼吸康复训练联合百令胶囊对矽肺合并COPD患者炎性反应及肺纤维化的影响

李淑岷

（山东省职业卫生与职业病防治研究院，山东 济南 250002）

矽肺是常见的一种尘肺，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘导致[1]，随着病情的发展，会出现肺部结节性纤维化，给患者正常治疗造成影响[2]。合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）是进一步加重矽肺患者的病情，除了有限制性气功能障碍之外，还会伴有阻塞性通气功能障碍，这类病情发展较快，且往往预后不佳，是导致矽肺患者病程进展和死亡的主要原因之一[3]。百令胶囊具有益精气、补肺肾的作用，临床多将其用于治疗各类慢性肺部疾患，同时也被作为矽肺患者长期治疗的用药[4]。但研究显示，单纯的用药虽然具有一定效果，却不能将患者呼吸困难等临床症状有效减轻，还需要适当的呼吸锻炼[5]。我院于（2015年1月至2017年1月）对收治的41例矽肺合并COPD患者给予呼吸康复训练联合百令胶囊治疗，取得满意效果，现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院（2015年1月至2017年1月）收治的82例矽肺合并COPD患者为研究对象，所有患者均经临床检查确诊，将本组患者根据治疗方法不同分为两组，观察组41例患者给予呼吸康复训练联合百令胶囊治疗，其中男23例，女18例；年龄40～72岁，平均（45.21±3.54）岁；对照组41例患者给予百令胶囊治疗，其中男24例，女17例；年龄40～73岁，平均（46.31±3.11）岁；两组患者一般资料对比无显著差异（P＞0.05）。纳入标准：①患者及家属均知情研究；②符合矽肺合并COPD诊断标准者；③处于COPD稳定期；④年龄≤80岁；排除标准：①自主退出治疗者；②对本次治疗药物过敏者；③合并肺性脑病、肺心病者；④合并急性肺炎者。本研究所选病例经过伦理委员会批准。

表1 两组患者不同时间点血清中炎性因子含量对比[n（±s）]

表1 两组患者不同时间点血清中炎性因子含量对比[n（±s）]

炎性因子(pg/mL) 时间点 观察组(n=41) 对照组(n=41) t P MCP-1治疗前 51.39±4.95 51.50±5.01 0.1000 0.4603治疗6个月 33.57±2.60 41.85±3.80 11.5147 ＜0.0001治疗1年 18.40±1.00 29.65±2.30 28.7223 ＜0.0001 IL-6治疗前 20.70±1.23 20.84±1.07 0.5499 0.2920治疗6个月 11.57±0.26 14.30±0.34 40.8406 ＜0.0001治疗1年 5.60±0.61 10.92±0.36 48.0930 ＜0.0001 IL-8治疗前 21.32±1.63 21.58±1.51 0.7493 0.2279治疗6个月 12.27±0.53 15.16±0.66 21.8616 ＜0.0001治疗1年 7.52±0.67 11.70±0.52 31.5583 ＜0.0001 IL-12治疗前 6.68±0.71 6.59±0.60 0.6199 0.2685治疗6个月 4.38±0.37 5.22±0.47 8.9919 ＜0.0001治疗1年 2.77±0.42 4.13±0.34 16.1153 ＜0.0001 IL-17治疗前 32.50±2.77 32.57±2.84 0.1130 0.4552治疗6个月 20.75±1.30 25.29±1.68 13.6850 ＜0.0001治疗1年 10.37±0.24 17.45±1.08 4.1966 ＜0.0001 IL-18治疗前 13.62±0.36 13.55±0.43 0.7992 0.2133治疗6个月 8.15±0.75 10.47±0.32 18.2180 ＜0.0001治疗1年 4.69±0.45 7.23±0.65 20.5724 ＜0.0001

表2 两组患者不同时间点血清中肺纤维化指标含量对比[n（±s）]

表2 两组患者不同时间点血清中肺纤维化指标含量对比[n（±s）]

肺纤维化指标 时间点 观察组(n=41) 对照组(n=41) t P HO-1治疗前 75.67±7.87 75.32±7.52 0.2059 0.4187治疗6个月 48.40±4.07 61.30±5.32 12.3315 ＜0.0001治疗1年 21.72±1.74 44.39±4.00 33.2776 ＜0.0001 ICAM-1治疗前 104.67±11.08 102.48±11.17 0.8913 0.1877治疗6个月 64.16±6.01 86.48±8.01 14.2718 ＜0.0001治疗1年 41.29±3.26 65.32±6.48 21.2118 ＜0.0001 HA治疗前 20.43±1.37 20.58±1.55 0.4643 0.3218治疗6个月 10.26±0.37 14.30±0.53 40.0211 ＜0.0001治疗1年 5.22±0.43 8.38±0.80 22.2781 ＜0.0001 LN治疗前 33.29±2.48 33.57±2.70 0.4890 0.3131治疗6个月 19.64±1.00 24.29±1.35 17.7226 ＜0.0001治疗1年 10.45±0.77 17.14±1.00 33.9409 ＜0.0001 PCⅢ治疗前 50.76±4.28 50.48±4.08 0.3032 0.3813治疗6个月 30.55±2.40 39.32±3.48 13.2839 ＜0.0001治疗1年 18.72±1.38 26.73±2.37 18.7016 ＜0.0001

1.2 方法：两组患者均先给予常规治疗，包括低流量吸氧、抗感染、止喘、解痉等治疗，对照组患者再给予百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字：Z10910036，规格型号：0.5 g×42粒）治疗，6粒/次，3次/天。观察组患者再对照组的基础上再给予呼吸康复训练，方法如下：①缩唇呼吸：坐位，将嘴唇紧闭并收缩，呈现口哨状，以鼻呼吸，缓慢呼气5 s；②训练呼气时长：呼气时嘴唇大小由患者自控制，但需要将20 cm外的蜡烛火焰吹倾斜，20分/次，3次/天；③膈式呼吸：卧位，保持胸部不动，将双手置于胸前，呼气时尽可能让腹部回缩，吸气则将其鼓起，15分/次，3次/天；④控制性呼吸：前倾坐位，将呼吸变慢并加深，10分/次，3次/天[6]。

1.3 观察指标：对比两组患者治疗前、治疗6个月后、1年后的血清中炎性因子含量和血清中肺纤维化指标含量。①炎性因子：包括单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-18（IL-18）；②肺纤维化指标：包括血红素加氧酶-1（HO-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。

1.4 统计学处理：选用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，完成组间临床指标的比较，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者不同时间点血清中炎性因子含量对比：两组患者治疗前血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量对比差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6个月、治疗后1年两组患者血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量均明显下降，但观察组患者较对照组更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者不同时间点血清中肺纤维化指标含量对比：两组患者治疗前血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量对比差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6个月、治疗后1年两组患者血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量均明显下降，但观察组患者较对照组更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

百令胶囊是由多种微量元素、维生素、虫草酸、虫草多糖组成的中草药[7]，以往临床多将其用于治疗肺肾两虚导致的腰背酸痛、气喘、咳嗽等，目前也被作为矽肺患者长期治疗的用药[8]。虽然百令胶囊具有一定效果，但由于矽肺合并COPD病情较单纯矽肺更为严重和复杂，所以单纯使用百令胶囊效果并不如意，呼吸功能受限还是很明显[9]。既往临床并不重视呼吸康复训练，但随着物治疗矽肺的瓶颈出现，呼吸康复训练被作为了改善矽肺患者临床症状的有效方式[10]。呼吸功能较差的患者特别需要呼吸康复训练，可促进其呼吸效率和肺部通气功能改善[11]。矽肺合并COPD炎性反应很明显，这些炎性因子聚集会给肺组织和起到造成进一步损伤，所以首先要降低患者炎性因子含量[12]。血清中MCP-1会使肺泡腔内单核细胞聚集，形成肺泡炎症，IL-6为典型的促炎因子，IL-8为前炎性细胞因子，IL-12由激活的炎性细胞产生，IL-17会进一步放大炎性反应，IL-18会参与组织损伤和肺内慢性炎症[13]。本研究结果显示，治疗后6个月、治疗后1年两组患者血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量均明显下降，但观察组患者较对照组更低，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组患者血清中炎性因子含量均明显下降，说明百令胶囊具有一定的效果，而观察组优于对照组，则说明联合呼吸康复训练能进一步缓解患者炎症状态。导致矽肺合并COPD患者进行性呼吸困难的一个原因就是肺内纤维化，HA、LN、PCⅢ均为纤维化标志物，会随着肺纤维化加剧而增加，HO-1有抗纤维化、抗氧化、抗炎等作用，在矽尘刺激后会升高，ICAM-1会通过化中性粒细胞进入肺泡腔，介导纤维化过程。本研究结果显示，治疗后6个月、治疗后1年两组患者血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量均明显下降，但观察组患者较对照组更低，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明呼吸康复训练联合百令胶囊能有效抑制肺纤维化进程。

综上所述，呼吸康复训练联合百令胶囊治疗矽肺合并COPD效果显著，可有效降低患者炎性反应，抑制肺纤维化，值得临床推广。