6455例单唾液酸四己糖神经节苷脂钠合理用药评价

崔海珍，于 倩，李 忻（吉林大学中日联谊医院药学部，吉林 长春 130033）

单唾液酸四己糖神经节苷脂是从猪脑中提取得到的神经细胞功能物质，为神经细胞膜的组成成分，可参与多种细胞代谢，在神经组织发生、生长、分化中发挥重要作用[1]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对脑梗死、帕金森病及新生儿缺氧缺血性脑病有较好的治疗效果[2-5]。近年来随着单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在临床的广泛应用，不良反应备受医务工作者的关注，为了解单唾液酸四己糖神经节苷脂钠不合理用药情况及ADR/ADE发生的规律、特点，笔者以药品说明书为参照，对临床不合理用药问题及发生ADR/ADE情况进行统计分析，找出不合理用药问题及发生ADR/ADE的规律、特点，旨为更好地指导临床合理用药，确保患者用药安全。

1 资料与方法

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，规格：40 mg；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，规格：2 mL : 20 mg，齐鲁制药有限公司）适用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。该药每日给药剂量为20 ～ 40 mg，一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期（尤急性创伤）：每日100 mg，静脉滴注；2 ～ 3周后改为维持量，每日20 ～ 40 mg，一般6周。对帕金森氏病，首剂量500 ～ 1000 mg，静脉滴注；第2日起每日200 mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。静脉滴注溶媒为5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液。

本研究采用回顾性研究方法，检索我院信息系统（HIS），提取我院2016年4月– 2017年8月期间使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的全部住院患者病历，共计6455例。对适应证、疗程、给药剂量、药理作用相同的1 ～ 3种药物联合使用、滴注速度等情况进行统计分析。同时对2016年4月– 2017年8月上报至国家药品不良反应监测中心的15例使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠ADR/ADE的适应证、给药剂量、药理作用相同1 ～ 2种药物联合使用、滴注速度等进行统计分析。患者用药信息采用Excel数据处理系统进行相关数据分析。

2 结果

2.1 药品使用数量及ADR/ADE发生情况

2015年1月– 2017年8月单唾液酸四己糖神经节苷脂钠使用数量及ADR/ADE发生情况，详见表1。

表1 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠使用数量及ADR/ADE情况Tab 1 The quantity and ADR/ADE of monosialotetrahexosylganglioside sodium

2.2 不合理用药情况

2016年4月– 2017年8月6455例单唾液酸四己糖神经节苷脂钠不合理用药为滴速不适宜、药理作用相同1 ～ 3种药品联合用药、给药剂量不适宜、适应证不适宜，见表2。

表2 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠不合理用药情况Tab 2 The irrational drug use of monosialotetrahexosylganglioside sodium

2.315例ADR/ADE病例分析

2016年4月– 2017年8月，我院使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠病例共计6455例，其中发生ADR/ADE的15例。我院单唾液酸四己糖神经节苷脂钠为两种规格（40 mg，2 mL : 20 mg，齐鲁制药有限公司），批次分别是：520913DT、6C0441C10、6E0413B08、6J0643B08、6K0713B08、6K1191C10、7B0123B08、7E0423B08、7F0473B08、7B0141C10。

我院15例上报国家药品不良反应监测中心的ADR/ADE病例，1例止痛药过敏。15例ADR/ADE中不合理用药情况有滴速不适宜、药理作用相同1 ～ 2种联合用药、给药剂量不适宜、适应证不适宜，见表3。15例中有8例为新的ADR/ADE（严重3例、一般5例），7例为一般ADR/ADE。ADR/ADE主要临床表现包括斑丘疹、瘙痒、皮疹、荨麻疹、颜面潮红、呼吸困难、静脉炎、心悸、头晕、恶心、呕吐、寒战、高热、腹胀、心悸、高血压等。

表315例ADR/ADE不合理用药情况Tab 3 Irrational drug use in 15 cases of ADR/ADE

2.4 药物经济学分析

6455例使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的患者中，1907例为超剂量给药，每日60 ～ 160 mg，导致医疗费用增加856063.42元；603例为超适应证给药，合计使用13358支，按我院药品零差价后的价格计算，每支109.57元，增加医疗费用1463636.06元。药物的合理使用不仅可以避免因超说明书给药造成的ADE，同时也能节省患者医疗费用，减少国家医疗保险支出，降低医院药占比。详见表4。

表4 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠药物经济学分析Tab 4 Pharmacoeconomics analysis of monosialotetrahexosylganglioside sodium

3 讨论

3.1 适应证不适宜

在我院6455例使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的患者中，超药品说明书规定适应证涉及23个科室，主要诊断包括2型糖尿病、骨折、肾功能衰竭、慢性阻塞性肺疾病、动静脉下肢血栓、手足外伤、呼吸道感染、肝胆系统感染、消化道感染及各种肿瘤等。有文献报道，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对突发性耳聋[6]、糖尿病感觉神经受损[7]等疾病有较好的疗效，但说明书适应证项下并没有标明，属超说明书用药。

3.2 给药剂量及疗程

6455例中有1907例（29.54%）的非特殊疾病患者给药剂量为60 ～ 160 mg，高于说明书推荐的规定剂量使用。超剂量用药6782支，多支出医药费856063.42元。虽然该药说明书“药物过量”项下标明，迄今未见有本药过量症状的报告，临床报道日剂量1000 mg仍显示耐受良好，但超说明书规定剂量使用会增加患者的医疗费用，增加医保支出，造成医药资源浪费。用药疗程上排除住院时间、死亡、出现不良反应等各种原因停药，还有34.45%的患者用药时间为1 ～ 7 d，最短1 d，最长57 d。低于规定疗程治疗是否合理，对疾病的治疗是否有效果还值得商榷。

3.3 药理作用相同1 ～ 3种药物交替用或联合使用

6455例中有35.24%的患者交替或联合使用与单唾液酸四己糖神经节苷脂钠药理作用相同的1 ～ 3种药物。联合用药对于同时患有多种疾病的患者在治疗上会起到事半功倍的效果，但对于同种疾病对治疗是否有效还值得研究。药物的有效浓度是按照单一品种药物治疗的有效性作为标准的，若联合使用与其药理作用相同的药物，其整体血药浓度会增加，而药物达到治疗浓度后，即使再增加药物浓度也不会增加药物的治疗效果，反而会使药物在体内蓄积，导致不良反应发生，同时增加了患者的经济负担。虽然有报道[8]显示单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合脑蛋白水解物治疗帕金森病有较好疗效，但多种药理作用相同的药物联合使用其合理性值得商榷。每种药物都有规定的疗程，药理作用相同1 ～ 3种药品交替使用，且每种药品使用时间均低于说明书规定的疗程，这样很难保证治疗效果。

3.4 滴注速度对ADR/ADE的影响

该药品说明书“用法用量”中标明应缓慢静脉滴注，6455例中有5906例（91.49%）未按要求滴注。静滴药物的速度与药品不良反应的发生有着直接的关系。一般成人的滴速为40 ～ 60滴·min-1，最佳滴速应由医护人员根据患者的年龄、病情和药物性质来决定，老年患者滴速以20 ～ 40滴·min-1为宜，若滴注速度过快，因短时内输入大量液体，使心脏负担加重而引发ADR/ADE。在医嘱中未标注滴速，给护士操作带来不确定性。同时病房、治疗室是开放式的环境，空气中存在大量尘埃、细菌等微粒，静脉滴注配置易造成微粒和微生物污染。此外，静脉滴注速度过快，超过毛细血管拦截、滤过、黏附微粒的能力时，热原样反应也将不可避免。

3.5 不合理用药对比分析

6455例使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠及15例出现ADR/ADE病例的不合理用药对比分析显示，其滴注速度不适宜分别为91.49%和100.00%，给药剂量不适宜分别为29.54%和33.33%，药理作用相同1 ～ 3种药物联合或交替用药分别为35.24%和73.33%，适应证不适宜分别为9.34%和13.33%。由此可见，超药品说明书用药是我院单唾液酸四己糖神经节苷脂钠发生ADR/ADE的因素之一，并且ADR/ADE病例中因不合理用药引起ADE的比例与6455例中不合理用药比例基本相近或略高。因此，临床上规范超药品说明书用药是降低ADR/ADE发生的主要因素之一。2010年，广东省药学会印发了《药品未注册用法专家共识》，但不具有法律效力[9]。目前，我国对于医疗机构内超说明书用药还是持有慎重使用的态度。

综上所述，合理用药可以减少ADR/ADE的发生，保证患者安全用药，减少患者经济负担，减少国家医疗保险的支出。故要求医护人员应严格按照说明书规定合理使用药品，以减少ADR/ADE发生的风险，同时密切观察患者的临床表现，一旦出现严重的ADR/ADE应立即停药并对症治疗。对于出现的新的（一般、严重）ADR/ADE（53.33%）建议药品生产厂家进行药物上市后安全性再评价，对药品说明书“不良反应”和“适应证”等内容进行增补，旨为临床安全用药提供依据。