噻托溴铵联合奥达特罗对COPD稳定期患者血清炎症因子水平及肺功能的影响

唐黎

摘 要 目的：探討噻托溴铵联合奥达特罗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者血清炎症因子水平及肺功能的影响。方法：选择2015年5月-2016年10月到我科就诊的135例COPD稳定期患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为3组，每组45例。患者均予以常规对症治疗，并按需给予硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液雾化吸入治疗。在此基础上，A组患者给予噻托溴铵吸入粉雾剂雾化吸入，每晚睡前1次，每次18 μg ；B组患者给予奥达特罗吸入喷雾剂吸入，每日1次，每次5 μg；C组患者同时给予噻托溴铵吸入粉雾剂和奥达特罗吸入喷雾剂，用法用量同A、B组。3组患者均连续治疗12个月。比较3组患者治疗前及治疗6、12个月时的血清炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素8（IL-8）、IL-10]水平和肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼气峰流速（PEF）]的变化状况；随访12个月，采用COPD评估测试（CAT）量表评价3组患者治疗前后的生活质量，并记录3组患者发生不良反应的情况。结果：治疗前，3组患者上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6、12个月后，3组患者的TNF-α、IL-8水平均显著低于治疗前，IL-10水平和FEV1、FVC、PEF均显著高于治疗前，且C组患者上述指标均显著优于A、B组同期，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗12个月后，3组患者的CAT评分均显著低于治疗前，且C组患者评分均显著低于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且均未见严重不良反应。结论：噻托溴铵联合奥达特罗治疗COPD稳定期患者效果确切，不仅能够有效降低血清炎症因子水平，减轻气道炎症反应，还可明显改善患者的肺功能，提高其生活质量，且不增加不良反应。

关键词 慢性阻塞性肺疾病；噻托溴铵；奥达特罗；炎症因子；肺功能

中图分类号 R563；R969 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）14-1973-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.14.23

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of tiotropium bromide combined with olodaterol on senum inflammatory factor levels and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） of stable period. METHODS： From May 2015 to Oct. 2016， 135 patients with COPD stable period in our hospital were selected as the research objects， and divided into 3 groups according to random number table， with 45 cases in each group. All groups were given conventional treatment and aerosol inhalation of salbutamol sulfate atomized inhalation solution. On this basis， group A was given aerosol inhalation of Tiotropium bromide powder for inhalation， once a night before bedtime， 18 μg per time. Group B was given inhalation of Olodaterol spray， qd， 5 μg per time. Group C was given Tiotropium bromide powder for inhalation and Olodaterol spray with same usage and dosage as group A and B. All 3 groups were treatment for 12 months. The changes of serum inflammatory factors （TNF-α， IL-8 and IL-10） and pulmonary function （FEV1， FVC， PEF） were compared among 3 groups before treatment and 6， 12 months after treatment. After 12-month follow-up， the qualities of life in 3 groups were evaluated by CAT scale. The occurrence of ADR was recorded in 3 groups. RESULTS： Before treatment， there was no statistical significance in above indexes among 3 groups （P>0.05）. After 6， 12 months of treatment， the levels of TNF-α and IL-8 in 3 groups were significantly lower than before treatment， while IL-10 level， FEV1， FVC and PEF were significantly higher than before treatment； above indexes of group C were significantly better than those of group A and B， with statistical significance （P<0.05）. After 12 months of treatment， CAT scores of 3 groups were significantly lower than before treatment， and those of group C were significantly lower than group A and B， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR among 3 groups （P>0.05）， without severe ADR. CONCLUSIONS： Tiotropium bromide combined with olodaterol shows definite efficacy for COPD stable period， not only can effectively reduce the level of inflammatory factors and relieve airway inflammatory response， but also can significantly improve the patients lung function and quality of life， without increasing ADR.

KEYWORDS Chronic obstructive pulmonary disease； Tiotropium bromide； Olodaterol； Inflammatory factors； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，以气管不完全可逆性气流受限为特征，患者往往会出现咳嗽、咯痰、气短或呼吸困难等症状，甚至会发展为肺心病、呼吸衰竭等[1]。目前，临床上主要采用沙美特罗替卡松、噻托溴铵、奥达特罗等药物对COPD稳定期患者进行治疗，其中噻托溴铵属于长效支气管扩张剂，能够快速缓解呼吸困难症状；奥达特罗是一种新型的长效β2受体激动药，具有较强的支气管扩张作用[1-2]。为探讨噻托溴铵联用奥达特罗对COPD稳定期患者血清炎症因子水平及肺功能的影响，笔者选择2015年5月-2016年10月到我院呼吸科就诊的135例COPD稳定期患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]中COPD的临床诊断标准，且其病情处于稳定期；（2）第1秒用力呼气容积占预计值比例（FEV1%）在30%～70%之间；（3）对本研究所用药物无禁忌；（4）患者对研究内容了解，自愿参加，并签署了知情同意书。

排除标准：（1）伴有肺结核、支气管哮喘、过敏性鼻炎等疾病；（2）有长期糖皮质激素、支气管扩张药物应用史；（3）伴感染性疾病、肝肾脏器质性疾病或恶性肿瘤；（4）治疗依从性较差。

1.2 研究对象

选择2015年5月-2016年10月到我科就诊的135例COPD稳定期患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为3组，各45例。 A组患者男性26例，女性19例，年龄45～83岁，平均（65.96±7.13）岁，病程2～18年，平均（9.08±3.57）年；B组患者男性25例，女性20例，年龄47～84岁，平均（66.02±7.17）岁，病程2～17年，平均（9.10±3.61）年；C组患者男性28例，女性17例，年龄45～86岁，平均（65.88±7.09）岁，病程2～19年，平均（9.12±3.52）年。3组患者的基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案获得了医院医学伦理委员会批准。

1.3 治疗方法

3组患者均予以祛痰、平喘、抗感染等常规对症治疗，并按需给予硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液（上海信谊金朱药业有限公司，批准文号：国药准字H19990233，规格：2.5 mL ∶ 2.5 mg）雾化吸入治疗，每次0.1～0.2 mg，每6 h用药1次；若患者在治疗15 d后症状及相关肺部体征仍未改善，则适当调整沙丁胺醇的药量，每次0.1 mg，每4 h用药1次。在此基础上，A组患者给予噻托溴铵吸入粉雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090279，规格：18 μg）雾化吸入治疗，每晚睡前1次，每次18 μg；B组患者给予奥达特罗吸入喷雾剂[勃林格殷格翰国际贸易（上海）有限公司，注册证号：H20160227，进口药品标准编码：JX20110005，规格：2.5 μg/揿]吸入治疗，每日1次，每次5 μg；C组患者同时给予噻托溴铵吸入粉雾剂和奥达特罗吸入喷雾剂进行治疗，用法用量同A、B组。3组患者均连续治疗12个月。

1.4 观察指标

（1）分别于治疗前及治疗6、12个月后检测3组患者的血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素8（IL-8）、IL-10水平。检测方法：在清晨空腹状态下抽取5 mL静脉血送检，离心处理样本10 min，分离血清并应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司。（2）比较3组患者治疗前及治疗6、12个月后的肺功能变化状况。选用英国迈科肺功能仪测量第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼气峰流速（PEF）。（3）随访12个月，比较3组患者治疗前后的生活质量。选用COPD评估测试（CAT）量表进行评价，主要包括痰量、咳嗽、睡眠质量、心理状况、胸闷、精力等6项主观指标，以及日常活动、运动耐力2项耐受力指标。由责任护士指导患者根据自身实际情况作出相应的评分，每项评分范围0～5分，总分40分，其分值与患者的生活质量呈负相关[4]。（4）用药期间记录3组患者发生不良反应的情况。

1.5 統计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x±s表示，本研究数据经检验均符合正态分布，组内比较采用配对样本t检验，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗前，3组患者的TNF-α、IL-8、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6、12个月后，3组患者的TNF-α、IL-8水平均显著低于治疗前，IL-10水平均显著高于治疗前，且C组患者的TNF-α、IL-8水平均显著低于A、B组同期，IL-10水平均显著高于A、B组同期，差异均有统计学意义（P<0.05）；而A、B组间TNF-α、IL-8、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），详见表1。

2.2 3组患者治疗前后肺功能指标比较

治疗前，3组患者的FEV1、FVC、PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6、12个月后，3组患者的FEV1、FVC、PEF均显著高于治疗前，且C组患者的FEV1、FVC、PEF均显著高于A、B组同期，差异均有统计学意义（P<0.05）；而A、B组间FEV1、FVC、PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05），详见表2。