普瑞巴林治疗急性期带状疱疹的临床疗效

张 峰，王玉玲，袁景桃，李俊杰

(东莞市人民医院皮肤科，广东 东莞 523059)

带状疱疹是一种常见的皮肤科疾病，常发生于中老年人及机体抵抗力低下者，出疹前后常伴有明显疼痛。治疗不及时或损害严重者常可于皮损愈合后遗留强烈的神经痛，呈烧灼样痛、射击痛、电击痛、刺痛等，持续数月、数年甚至数十年，给患者带来极大的痛苦，甚至引发焦虑、抑郁等精神症状。迅速控制病毒损害，促进修复，则能缩短病程，减轻疼痛，从而减少后遗神经痛(PHN)的发生[1]。普瑞巴林是一种钙离子通道调节药，能调节电压门控钙通道α2-δ亚基，减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P物质释放，既能减轻疼痛也可改善患者睡眠和情绪[2]。为探讨普瑞巴林治疗带状疱疹急性期神经痛的有效性及对后遗神经痛的影响，本研究对82例带状疱疹急性期患者在泛昔洛韦、维生素B1、甲钴胺等综合治疗基础上给予普瑞巴林治疗，并与单纯综合治疗的24例患者进行比较，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2014年6月至2017年3月东莞市人民医院收治的带状疱疹住院患者106例，男58例，女48例，年龄51～72岁，平均(58.9±9.5)岁；发病部位均为单侧颈、胸、腰背及大腿上部。所有患者均有带状疱疹的典型皮损特点，伴有不同程度的神经痛，自神经痛伴疱疹1～6 d就诊。患者就诊前均未使用过任何抗病毒药物，并排除合并其他神经系统病变者，严重心、肝、肾疾病者及肿瘤患者，或免疫功能显著低下者及对普瑞巴林过敏者。所有入选患者均在治疗前签署知情同意书。将106例患者按治疗方法不同分为3组：治疗Ⅰ组42例，男23例、女19例，平均年龄(56.7±10.3)岁；治疗Ⅱ组40例，男22例、女18例，平均年龄(58.4±10.6)岁；对照组24例，男13例、女11例，平均年龄(57.9±10.1)岁。3组患者性别构成比、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组24例给予泛昔洛韦、维生素B1、甲钴胺等综合治疗，泛昔洛韦300 mg、维生素B1 10 mg、甲钴胺500 μg，均3 次·d-1，口服。治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组在对照组治疗基础上给予普瑞巴林(大连辉瑞制药有限公司生产，批号：J201000102)治疗，治疗Ⅰ组第1天早、晚各75 mg，第2天早、晚各150 mg；治疗Ⅱ组从第1天开始即早、晚各服用150 mg。3组疗程均为4周。在治疗过程中一旦出现严重不良反应立即停药，并行相应处理。

1.3 观察指标与评定方法

比较2组的临床疗效与治疗期间不良反应发生情况，观察2组治疗前后疼痛程度及睡眠质量改善情况，治疗后随访3个月，观察2组后遗神经痛(PHN)的发生率。于治疗前，治疗1、2、4周后采用国际通用的视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛强度，0分为无痛，10分为剧痛；采用阿森斯失眠量表(AIS)对患者睡眠质量进行评估，总分低于4分无睡眠障碍，4～6分可疑障碍，6分以上睡眠障碍，得分越高睡眠质量越差。疗效标准[3]：皮疹全部消退，临床症状消失，无疼痛后遗症为治愈；皮疹大部分消退，局部疼痛明显减轻为好转；经治疗1周以上，皮疹消退不足30%或加重，局部疼痛无减轻为无效。总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。PHN诊断标准：带状疱疹原发皮损消退后，只遗留轻微色素沉着，但其受累皮肤仍有持续性刀割样神经痛或疱疹发生后局部疼痛持续3个月以上。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗Ⅰ组总有效率为92.86%，治疗Ⅱ组总有效率为90.00%，均较对照组的66.67%显著升高(均P<0.05)；治疗Ⅰ组与治疗Ⅱ组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较 例

*P<0.05与对照组比较。

2.2 VAS评分与AIS评分

3组患者治疗后VAS、AIS评分均较治疗前显著降低(P<0.05或P<0.01)，且治疗Ⅰ组、Ⅱ组明显低于对照组治疗后(P<0.05)，而治疗Ⅰ组、Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2—3。

表2 3组治疗前后VAS评分比较 分

*P<0.05、#P<0.01与同组治疗前比较；△P<0.05与对照组比较。

表3 3组治疗前后AIS评分比较 分

*P<0.05、#P<0.01与同组治疗前比较；△P<0.05与对照组比较。

2.3 不良反应

治疗过程中对照组发生轻微恶心、呕吐2例，不良反应发生率为8.33%；治疗Ⅰ组发生轻微头痛2例，头晕3例，恶心、呕吐1例，不良反应发生率为14.29%；治疗Ⅱ组发生恶心、呕吐6例，头晕5例，共济失调1例，不良反应发生率37.50%。3组不良反应发生率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，所有患者均未停药，未行特殊处理，不良反应症状持续2～3 d后自行缓解。

2.4 后遗神经痛

治疗Ⅰ组发生后遗神经痛3例，占7.14%；治疗Ⅱ组发生后遗神经痛2例，占5.00%；对照组发生后遗神经痛7例，占29.17%。治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组后遗神经痛的发生率均显著低于对照组(P<0.05)，治疗Ⅰ组、Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

带状疱疹是一种临床常见的病毒性皮肤病，以神经性疼痛为特征，以自发性疼痛、触诱发病和痛觉过敏为主要特征，其中触诱发痛是最突出的特点[4]。带状疱疹后神经痛者以中老年人常见，发病率为20%～50%，年龄越大，神经性疼度程度越剧烈，PHN持续时间越长。因此，带状疱疹早期、急性期的治疗和干预，对缩短病程、降低PHN的发生率有重要意义[5-6]。

目前西医治疗本病多以抗病毒、消炎、营养神经、止痛等对症治疗为主[7-8]。其中抗病毒是治疗带状疱疹的关键步骤，能阻断病毒对神经的破坏，可控制皮损和疼痛的症状，但PHN发生率仍可达50%～85%，严重影响患者生活质量[9]。普瑞巴林作为一种新型的抗癫痫药，现已经被国际疼痛协会推荐为治疗神经病理性疼痛的一线用药[10]。普瑞巴林可以抑制神经递质γ-氨基酸类衍生物的产生，从而能够阻断电压依赖性钙通道，使钙离子内流减少，因此而使兴奋性神经递质的释放减少，达到有效控制神经痛的疗效[11]。

治疗带状疱疹的原则是止痛、减轻抑郁和焦虑、失眠、缩短病程，减少后遗神经痛的发生。普瑞巴林具有通过抑制中枢敏化而达到治疗神经损伤后的自发性疼痛、痛觉超敏及感觉异常症状的作用[12]。同时，及时有效应用泛昔洛韦抗病毒治疗，阻止水痘带状疱疹病毒对神经造成进一步的损坏；应用维生素B1、甲钴胺营养周围神经，促进神经的修复。本研究结果显示，普瑞巴林治疗组总有效率均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后3组患者VAS评分和睡眠质量评分均显著降低(P<0.05或P<0.01)，且治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组明显低于对照组(P<0.05)，普瑞巴林治疗组后遗神经痛的发生率均明显低于对照组(P<0.05)。普瑞巴林不同加量方法治疗效果差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗Ⅰ组不良反应发生率低于治疗Ⅱ组(P<0.05)。表明普瑞巴林治疗带状疱疹急性期患者具有镇痛效果好，起效快，安全可靠等优点，能改善患者疼痛的严重程度和睡眠质量，避免发生后遗神经痛的并发症，大大减少了患者的痛苦，提高了患者的生活质量，且不同加量方法不影响其临床疗效。