氨磺必利联合小剂量阿立哌唑治疗精神分裂症的临床效果及对患者血清催乳素的影响

黄史青 刘志玲 朱进才 丁婉媚 刘丽芳

[摘要]目的 探讨氨磺必利联合小剂量阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效、不良反应及对催乳素的影响。方法 选取2016年11月～2017年10月我院收治的80例精神分裂症患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分成研究组（n=40）和对照组（n=40）。研究组患者给予氨磺必利联合小剂量阿立哌唑治疗，对照组患者给予氨磺必利治疗。比较两组患者治疗前及治疗8周末的阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、总有效率、副反应量表（TESS）评分、血清催乳素（PRL）水平。结果 治疗8周末，研究组患者的PANSS总评分为（38.8±20.2）分，对照组为（39.7±20.7）分，两组患者的PANSS總评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），且两组患者的阳性症状、阴性症状及精神病理评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组患者的治疗总有效率为92.5%，对照组为90.0%，两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者不良反应发生率为22.50%，TESS评分为（7.22±4.12）分，对照组患者的不良反应发生率为25.00%，TESS评分为（7.31±4.06）分，两组患者的不良反应率及TESS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组患者的PRL水平为（23.23±13.12）μg/ml，明显低于对照组的（55.25±13.15）μg/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 联用小剂量阿立哌唑不影响氨磺必利的疗效，但能明显改善氨磺必利所致的高PRL血症，而且不加重不良反应。

[关键词]阿立哌唑；氨磺必利；高PRL血症；精神分裂症

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（c）-0081-04

The clinical effect of Amisulpride combined with low dose of Aripiprazole in the treatment of schizophrenia and influence on serum prolactin in patients

HUANG Shi-qing LIU Zhi-ling ZHU Jin-cai DING Wan-mei LIU Li-fang

Department of Psychiatry，the Third People′s Hospital in Foshan City，Guangdong Province，Foshan 528000，China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy，adverse reactions，and effects of prolactin on Amisulpride in combination with low-dose Aripiprazole in the treatment of schizophrenia.Methods Eighty patients with schizophrenia treated in our hospital from November 2016 to October 2017 were selected as study subjects.According to the random number table method，patients were divided into study group （n=40） and control group （n=40）.The patients in the study group were given Amisulpride in combination with low-dose Aripiprazole and the patients in the control group were given Amisulpride.The scores of positive and negative syndrome scale （PANSS），total effective rates，treatment emergent symptom scale （TESS） scores and blood prolactin levels of the two groups were compared before and after 8 weeks of treatment.Results After 8 weeks of treatment，the total PANSS score in the study group was （38.8±20.2） points，and the total PANSS score in the control group was （39.7±20.7） points，there was no significant difference in the total PANSS scores between the two groups after treatment （P>0.05），and the positive symptoms，negative symptoms and psychopathological scores of the two groups were also not statistically significant （P>0.05）.The total effective rate was 92.5% in the study group and 90.0% in the control group，there was no significant difference between the two groups in the total effective rate （P>0.05）.The incidence of adverse reactions was 22.50% and the TESS score was （7.22±4.12） points in the study group，while the incidence of adverse reactions was 25.00% and the TESS score was （7.31±4.06） points in the control group.The adverse reaction rate and TESS score of the two groups were not statistically significant （P>0.05）.The PRL in the study group was （23.23±13.12） μg/ml，which was significantly lower than that in the control group of （55.25±13.15） μg/ml，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusions The combination of low-dose Aripiprazole does not affect the efficacy of Amisulpride，but significantly improves hyperprolactinemia due to Amisulpride，and does not exacerbate adverse reactions.

[Key words]Aripiprazole；Amisulpride；Hyperprolactinemia；Schizophrenia

精神分裂症目前属于病因未明的重型精神病，青少年起病，多数患者因各种原因未能及时治疗，或治疗中断，病程迁延，导致社会功能的衰退，尤其女性患者，因月经紊乱而影响治疗[1]。氨磺必利是一种较新型的抗精神病药物，应用广泛、疗效肯定，既可快速有效控制阳性症状，也能有效改善阴性症状，特别是改善阴性症状的作用明显优于其他药物[2]。但氨磺必利在临床治疗中，易出现催乳素（PRL）升高，导致女性月经紊乱，重者可导致男性乳房发育，性功能差，女性流乳、停经或经期紊乱等临床症状，对治疗的依从性均有影响[3]。国内外有文献报道[4]，阿立哌唑能使抗精神病药物导致的高PRL血症在一定程度上得到降低。本研究选取我院收治的80例精神分裂症患者作为研究对象，探讨氨磺必利联合小剂量阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效、不良反应及对PRL的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年11月～2017年10月我院收治的80例精神分裂症患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分成研究组（n=40）和对照组（n=40）。纳入标准：①患者均符合ICD10精神分裂症的诊断标准；②患者入院前2周，未服用过抗精神病药物及其他可能影响代谢的药物；③患者服药前的心肌酶、肝肾功能、血脂、PRL在正常范围。排除标准：①对氨磺必利、阿立哌唑过敏者；②存在脑器质性及严重躯体疾病、情感障碍、妊娠妇女、吸毒者等；③存在与其他精神疾病共病情况者。研究组患者中，年龄18～50岁，平均（43.02±7.56）岁；病程1～6年，平均（3.52±1.03）年。对照组患者中，年龄18～50岁，平均（43.15±7.67）岁；病程1～5年，平均（3.66±1.15）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者及家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

研究组患者予口服氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，国药准字：6F0481D43）及小剂量阿立哌唑口崩片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字：160808）进行治疗，氨磺必利开始使用剂量为200 mg/d，2周内加至800～1200 mg/d，阿立哌唑开始使用剂量为5 mg/d，1周后加至最大剂量10 mg/d[5]。对照组患者口服氨磺必利片进行治疗，开始使用剂量为200 mg/d，2周内加至800～1200 mg/d。两组患者均从小剂量开始治疗，2周内逐渐加至最大量，维持治疗8周，不使用其他抗精神病药物，允许在病情需要时使用镇静安眠药、苯海索、β受體阻滞剂[6]。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前及治疗8周末的阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、总有效率、副反应量表（TESS）评分、血清PRL水平。PANSS量表包括：阳性症状、阴性症状、精神病理评分及总评分。以PANSS减分率来检验治疗效果，减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-30）×100%。治疗效果标准：减分率≥75%为痊愈；50%≤减分率<75%为显效；25%≤减分率<50%为有效；减分率<25%则为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。TESS评分分值范围0～20分，分数越高则代表病情越严重。最终两组患者均完成研究，完成率100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后PANSS评分的比较

治疗前，两组患者的阳性症状、阴性症状、精神病理及PANSS总评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周末，两组患者的各分项PANSS评分及总评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗总有效率的比较

研究组患者的治疗总有效率为92.5%，对照组为90.0%，两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应发生情况及TESS评分的比较

研究组患者的不良反应发生率为22.50%（9/40），其中出现震颤1例，头晕1例，静坐不能2例，失眠3例，月经紊乱2例，TESS评分为（7.22±4.12）分。对照组患者的不良反应发生率为25.00%（10/40），其中出现恶心1例，震颤2例，失眠1例，月经紊乱6例，TESS评分为（7.31±4.06）分。两组患者的不良反应率及TESS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.3两组患者治疗前后PRL水平的比较

治疗前，两组患者的PRL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周末，两组患者的PRL水平均高于治疗前，但研究组患者的PRL水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

氨磺必利归类为第二代抗精神病药物，具有高选择D2/D3受体的拮抗作用，治疗精神分裂症阳性阴性症状都有明确疗效，在欧洲大部分国家应用[7]。作为一种新型抗精神病药物，其疗效好，特别是改善阴性症状的作用优于其他抗精神病药物，能明显改善患者的社会功能和提高患者的生活质量，有利于患者回归社会，但也较常见高PRL血症[8]。

PRL是精神科较常开展的一项检验结果[9]。PRL有促进乳腺发育和刺激泌乳的作用，受下丘脑PRL抑制因子与PRL释放因子的调节，及短环路反馈的自我调节[10]。高PRL血症的升高数值与精神科使用的药物种类、剂量、疗程等因素有关，在普通治疗剂量范围内，大致为舒必利>利培酮=氨磺必利>氟哌啶醇=氯丙嗪>奥氮平=齐拉西酮>氮氮平=喹硫平>阿立哌唑[11]。

随着科技的进步，治疗药物的不断增加及治疗手段的多样化，精神科医生越来越重视药物的不良反应，如锥体外系副反应，代谢综合征及高PRL血症[12]。高PRL血症在临床上主要表现为月经紊乱甚至长时间停经、性无能，男性乳房发育，长期使用抗精神病药物甚至出现骨质疏松、骨折等情况[13]。以上情况的出现，会使患者对生活的满意度下降，对抗精神病药物治疗产生抗拒感，从而导致服药依从性下降。尤其是已婚男女患者对性生活的满意情况有时直接影响到能否坚持治疗，而长时药源性停经也可能对女性身体功能存在潜在的损害[14]。处理方法：①使用对PRL影响较小的药物，如喹硫平，但可能病情复发；②加用DA激动剂，如溴隐亭及金刚烷胺等，但容易产生精神症状[15-16]。

据众多文献资料显示[15-16]，经小剂量阿立哌唑联用氨磺必利治疗，会有效降低PRL，是因为阿立哌唑的一些药理特性所致，阿立哌唑对神经系统具有双向调节的作用，是DA递质的稳定剂，DA部分激动剂，在DA活动过度时可减少，其传递在DA功能低下时又有刺激作用。因此，阿立哌唑能有效地一定程度上拮抗氨磺必利对D2受体的阻滞作用，一定程度抑制PRL升高。有研究表明，阿立哌唑对抗精神病药物所致的代谢综合征也有改善作用，且对认知功能的影响较小。用药时联用小剂量阿立哌唑具有较好的应用安全性，至于阿立哌唑是否影响氨磺必利的血药浓度，还需要其他医学研究者不断扩大研究观察领域。

本研究结果提示，治疗8周末，研究组患者的PRL水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联用小剂量的阿立哌唑，对患者的治疗效果影响不大。本研究结果还提示，两组患者的阳性症状、阴性症状、精神病理、PANSS总评分、不良反应率及TESS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，联用小剂量阿立哌唑不影响氨磺必利的疗效但明显改善氨磺必利所致的高PRL血症，而且不加重不良反应。

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（收稿日期：2018-01-17 本文编辑：孟庆卿）