同型半胱氨酸及低密度脂蛋白与颅内外动脉狭窄程度相关性分析

谢俏 覃浩强

[摘要]目的 探討缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸及低密度脂蛋白水平与颅内外动脉狭窄程度的相关性。方法 选择2013年1月～2014年12月在我院神经内科诊治的60例缺血性脑卒中患者作为观察组，同时选择60例健康体检者作为对照组。抽血检测血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白等相关指标；并行头、颈部CE-MRA检查颅内外动脉血管情况。结果 观察组血同型半胱氨酸水平为（18.19±6.23）μmol/L，高于对照组的（11.23±5.46）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。按照颅内动脉狭窄程度分为轻、中、重三个亚组。三组的同型半胱氨酸水平均增加，并高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。同时三个亚组进行两两比较，重度狭窄组血同型半胱氨酸水平升高最明显，差异有统计学意义（P<0.05）；而组间低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。血同型半胱氨酸水平与脑血管狭窄程度成正相关（r=0.68，P<0.05）。多元回归分析显示高血压、高同型半胱氨酸水平与脑血管狭窄密切相关。结论 血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白水平升高是脑血管狭窄的危险因素，高同型半胱氨酸血症与脑血管狭窄高度相关，应及时预防及干预高同型半胱氨酸血症，避免缺血性脑血管病的发生。

[关键词]颅内外动脉狭窄；同型半胱氨酸；低密度脂蛋白；高血压

[中图分类号] R473.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（c）-0012-04

Correlation analysis between homocysteine，low density lipoprotein cholesterol and intracranial arterial stenosis

XIE Qiao QIN Hao-qiang

Department of Neurology，People′s Hospital of Wuzhou City，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Wuzhou 543000，China

[Abstract]Objective To investigate the relationship between homocysteine plus low density lipoprotein levels and intracranial arterial stenosis in patients with ischemic stroke.Methods A total of 60 cases as observation group were selected from patients with ischemic stroke who were treated in department of neurology in our hospital from January 2013 to December 2014.Meanwhile，60 normal were selected as the control group at the same time.The blood samples were tested for homocysteine and low density lipoprotein.Head and neck CE-MRA weral e used to check the vascular condition of intracranial arteries.Results The blood homocysteine level in the observation group was （18.19±6.23） μmol/L，and wihch was higher than that in the control group（[11.23±5.46] μmol/L） （P<0.05）.The patients in，intracranial artery stenosis group were subdivided into light，medium and severe groups.The homocysteine level in severe stenosis group was statistically significant than that in other two groups（P<0.05）.There was no statistical difference in LDL levels between three subgroups （P>0.05）.Homocysteine was positively correlated with the degree of cerebral vascular stenosis （r=0.68，P<0.05）.Multiple regression analysis showed that hypertension and homocysteine levels were closely related to cerebrovascular stenosis.Conclusion Blood homocysteine and low density lipoprotein level both are risk factors for cerebral vascular stenosis，and high homocysteine is highly correlated with cerebral vascular stenosis.Prevention and intervention for high level of homocysteine should be timely considered to avoid the occurrence of ischemic cerebrovascular disease.

[Key words]Intracranial arterial stenosis；Homocysteine；Low density lipoprotein；High blood pressure

近年来，缺血性脑卒中占我国全部脑血管病的70%，该病有较高的致残率及致死率[1]。缺血性脑卒中是由于各种原因导致脑局部血供障碍引起的脑组织缺血缺氧性损伤及相应神经功能缺失，其中动脈粥样硬化是最主要病因。临床常用的反映动脉粥样硬化危险因素指标包括血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白水平、三酰甘油等。在颅内血管狭窄后至未堵塞前，血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白水平如何变化及其对血管狭窄程度影响的研究报道较少。本研究旨在探讨缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸及低密度脂蛋白水平与颅内外动脉狭窄程度的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

观察组病例为2013年1月～2014年12月在我院神经内科诊治的60例缺血性脑卒中患者。纳入标准：60例患者诊断为缺血性脑卒中，均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[2]，并经影像学（头颅CT或MRI）等检查明确。排除标准：明显肝肾功能不全、急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病；恶性肿瘤、血液病、甲亢及其他慢性消耗性疾病；近期感染、自身免疫性疾病、2周内有外科手术或外伤病史。观察组均为首次发病，且仅接受内科治疗；每位患者均完成随访1年；临床资料完整；且未合并其他颅内器质性病变。观察组共60例，男40例，女20例；年龄（65.4±2.3）岁。另取同期60例年龄≥55岁体检者作为对照组，男35例，女25例；年龄（64.9±1.8）岁。两组的年龄、性别及脑卒中危险因素（吸烟、高脂血症、高血压、糖尿病）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2检测方法

1.2.1脑血管检查方法及分组 脑血管检查方法：两组均使用美国GE公司生产的1.5T磁共振行头、颈部CE-MRA检查，扫描范围自主动脉弓水平至颅顶，扫描完成后经EBW工作站血管软件行最大密度投影、容积重建和曲面多平面重建处理。由我院2名磁共振科医师对颅内外动脉血管图像进行分析、评估，根据脑血管狭窄程度分级并参照Samuels标准进行分析。本研究以损伤最严重的动脉作为分组的目标动脉。按血管狭窄程度分三个亚组，狭窄≤50%的归轻度组，程度为>50%～70%属于中度狭窄，重度狭窄组血管狭窄则高达>70%～99%。

1.2.2生化指标测定方法 所有入选者于清晨空腹采静脉血10 ml。采用东芝TBA-1200FR全自动生化仪，乳胶增强免疫比浊法检测血低密度脂蛋白水平；采用循环酶法测定同型半胱氨酸，正常值为5～15 μmol/L，低密度脂蛋白正常值<3.37 mmol/L。

1.3统计学方法

所有资料、数据均经过质控人员审核无误后，用双人对照法录入计算机进行汇总和统计。使用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，同型半胱氨酸值与颅内血管狭窄程度相关性采用Spearman分析；以有无脑血管狭窄作为因变量，其他指标为协变量进行Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组同型半胱氨酸、低密度脂蛋白含量的比较

观察组血同型半胱氨酸含量高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组低密度脂蛋白含量差异无统计学意义（P>0.05）。使用Student-Newman-Keuls对三个亚组进行两两比较，轻度狭窄组与中度狭窄组同型半胱氨酸水平差异无统计学意义（P>0.05），但轻度狭窄组与重度狭窄组、中度狭窄与重度狭窄组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。三个亚组的低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1、2）。

2.2血同型半胱氨酸、低密度脂蛋白含量与颅内血管狭窄程度的相关性分析

同型半胱氨酸与脑血管狭窄程度成正相关（r=0.68，P<0.05），LDL差异无统计学意义（r=0.23，P>0.05）。

2.3脑血管狭窄的影响因素分析

对影响脑血管狭窄的可能因素进行单因素分析，将P<0.05的因素进入Logistic回归模型进行分析，发现同型半胱氨酸、高血压为脑血管狭窄的危险因素（表3）。

2.4血同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中预后

随访观察组1年，其中轻度、中度、重度狭窄者预后不良者分别为17%、35%、47%。重度狭窄组患者的预后不良所占比例最高（47%）。缺血性脑卒中预后与颅内血管狭窄程度有关，血同型半胱氨酸水平影响脑卒中预后。

3讨论

同型半胱氨酸由S-腺苷基蛋氨酸转化而来，与机体的多种神经系统疾病密切相关[3-4]。1969年Mc Cull提出同型半胱氨酸水平升高是引起动脉粥样硬化的重要因素[5]，高同型半胱氨酸血症导致脑梗死的机制可能与以下因素有关[6-7]：①血浆高同型半胱氨酸可促使动脉平滑肌细胞增生，加速低密度脂蛋白胆固醇的氧化，增加泡沫细胞的形成，促进动脉粥样硬化斑块形成；②血浆高同型半胱氨酸激活血小板聚集，并影响凝血因子的功能，提高血液的凝固性；③血浆高同型半胱氨酸能显著地降低内皮依赖性血管舒张反应和NOS的免疫活性，使脂质细胞填充血管内皮受损区，影响血管壁弹性。血管内皮细胞损伤及功能异常是血栓形成过程的重要基础[8-9]，血浆高同型半胱氨酸能够促进血管内皮功能异常，加重血管内皮细胞损伤，进而形成恶性循环[10-11]。本研究结果显示，重度狭窄组血同型半胱氨酸水平升高最明显，提示高同型半胱氨酸血症与脑血管粥样硬化有关。在分析内皮素和同型半胱氨酸检测在急性脑梗死中作用的研究中发现两者均为急性脑血管病发病的危险因素，可作为临床检测评估预后的重要参考指标[12]。颈动脉狭窄尤其重度颈动脉狭窄可促进脑卒中复发[13]，增加不良转归风险，延长住院时间。对颈动脉重度狭窄脑梗死早期行颈动脉支架置入术或颈动脉内膜剥脱术可能会改善患者短期预后[14]。

然而脂质代谢异常也是动脉粥样硬化的成因之一，研究表明，低密度脂蛋白增高也是脑梗死发病的危险因素[15]。本研究已选用低密度脂蛋白进行监测及比较，结果提示其水平变化与血管狭窄程度无相关性，与某些文献报道结果不一致[16]，考虑与样本量有关。

综上所述，动脉硬化、狭窄是缺血性脑血管病最常见的原因，血浆同型半胱氨酸水平随大动脉粥样硬化狭窄程度加重而升高，是脑部大动脉粥樣硬化病变形成的危险因素[1]。因此对于缺血性脑卒中患者合并有高同型半胱氨酸血症，可通过补充维生素B12、叶酸、维生素B6等降低同型半胱氨酸水平，对改善患者神经功能缺损、降低病残、更好地回归社会和家庭有裨益。

本研究尚有一些不足之处：①为单中心研究，样本量较少。②血管显影模式有多种，而MRA、CTA诊断颈动脉狭窄的符合率分别为96、94%[18]，DSA才是诊断血管狭窄的“金标准”。③导致血管粥样硬化的病因还有很多；本研究未能对全部影响因素进行研究分析，如年龄是动静脉血栓事件的独立危险因素[19-20]，随着年龄的增长，血管本身的结果会发生改变，脆性增加，对外界变化反应降低，导致血栓性事件发生率增加。但年龄因素不能干预，应监测脑卒中患者同型半胱氨酸、低密度脂蛋白等指标，若发现异常，应尽早干预，尽量避免缺血性脑血管病的发生。

[参考文献]

[1]中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43（2）：154-160.

[2]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

[3]Wang T，Wang Q，Wang Z，et al.Diagnostic value of the combined measurement of serum Hcy，serum Cys C and urinary microalbumin in type 2 diabetes mellitus with early complicating diabetic nephropathy[J].ISRN Endocrinol，2013，2013（10）：407-452.

[4]Song IU，Kim JS，Park IS，et al.Clinical significance of homocysteine（hcy） on dementia in Parkinson's disease（PD）[J].Arch Gerontol Geriart，2013，57（3）：288-291.

[5]McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia；implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol，1969，56（1）：111-128.

[6]Cui R，Moriyama Y，Koike KA.Serum total homocysteine concentrations and risk of mortality from stroke and coronary heart disease in Japanese：the JACC study[J].Atherosclerosis，2008，198（2）：412-418.

[7]Suwanwela NC，ChutinetrA.Risk factors for atherosclerosis of cervicocerebral arteries：intracranial versus extracranial[J].Neuroepidemiology，2003，22（1）：37-40.

[8]Koenig W.Fibrin（ogen） in cardiovascular disease： an update[J].Thromb Haemast，2003，89（4）：601-609.

[9]Baszczuk A. Kopczynski Z，Thielemann A.Endothelial dysfunction in patients with primary hypertension and hyperhomocysteinemia[J].Postepy Hig Med Dosw（Online），2014，68：91-100.

[10]Tsuda K.Plasma homocysteine levels and endothelial dysfunction in cerebro-and cardiovascular disease in the metabolic syndrome[J].Am J Hypertens，2015，28（12）：1489.

[11]Wang XC，Sun WT，Yu CM，et al.ER stress mediates homocysteine-induced endothelial dysfunction：modulation of IKCa and SKCa channels[J].Atherosclerosis，2015，242（1）：191-198.

[12]杨同宏.血尿酸、内皮素和同型半胱氨酸检测在急性脑梗死中的应用探讨[J].中国伤残医学，2013，8（10）：282-284.

[13]Piao YS，Lu DH，Chen L，et al.Neuropathological findings in intractable epilepsy：435 Chinese cases[J]Brain Pathol，2010，20（5）：902-908.

[14]靳松，崔世民，田超，等.16层螺旋CTA血管造影评价颈动脉狭窄影像学研究[J].中国现代神经疾病杂志，2006，6（5）：398-403.

[15]张冬青，于勇，王海滨，等.同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白，D-二聚体与脑梗死的关系[J].感染、炎症、修复，2013，10（2）：99-101.

[16]冯燕娴，石增刚，汤凤英，等.血清载脂蛋白B、载脂蛋白B/载脂蛋白A1值与冠状动脉病变的相关性分析[J].东南大学学报（医学版），2011，30（4）：577-580.

[17]倪立，新薛飞，袁建新，等.血浆同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白与脑部大动脉粥样硬化性狭窄的相关性[J].中国微循环，2008，12（6）：365-367.

[18]Van der Heyden J，Van Neerven D，Sonker U，et al.Carotid artery stenting and cardiac surgery in symptomatic patients[J].JACC Cardiovasc Interv，2011，4（11）：1190-1096.

[19]Alikhan R， Cohen AT，Combe S，et al.Risk factors for venous thromboembolism in hospitalized patients with acute medical illness：analysis of the MEDENOX Study[J].Arch Intern Med，2004，164（9）：963-968.

[20]Peralta CA， KateR，NewmanAB，et al.Systolic and diastolic blood pressure，incident cardiovascular events，and death in elderly persons：the role of functional limitation in the cardiovascular health study[J].Hypertension，2014，64（3）：472-480.

（收稿日期：2018-01-26 本文編辑：崔建中）