氟西汀联合帕利哌酮治疗强迫症的临床对比研究

赵芳全

强迫症是一种慢性能致残的疾病, 起病早, 病程迁延, 治疗难度大。强烈的强迫与反强迫使患者感到巨大的焦虑和痛苦, 严重影响到患者的社会功能和生活质量。有研究显示强迫症的终身患病率约为1%～3%, 超过半数的患者在25岁前发病［1］。目前治疗强迫症的主要药物为5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)类。但在临床实践中, 单一应用该类药物并不能取得理想的疗效。目前, 有学者认为非典型抗精神病药作为增效剂已成为临床治疗强迫症的策略之一。既往研究发现, 利培酮联合SSRIs类药物对治疗强迫症有一定的增效作用［2］。帕利哌酮缓释片是利培酮的活性代谢产物, 其是利用控释制剂技术的新型抗精神病药物［3,4］。本研究应用盐酸氟西汀联合帕利哌酮缓释片和单纯应用盐酸氟西汀来治疗强迫症患者, 通过对其临床疗效和安全性的比较分析帕利哌酮缓释片对强迫症治疗的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年9月～2017年9月本院收治的64例强迫症患者, 随机分为研究组和对照组, 各32例。研究组男17例, 女15例, 平均年龄(33.34±9.82)岁, 平均病程(11.22±5.22)个月。对照组男14例, 女18例, 平均年龄(35.13±10.32)岁, 平均病程(12.06±6.13)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 研究组患者口服盐酸氟西汀片治疗, 治疗剂量20～60 mg/d, 同时联合帕利哌酮缓释片, 治疗剂量3～6 mg/d。对照组患者单纯应用盐酸氟西汀治疗, 剂量同研究组, 疗程为8周, 药物均每日清晨顿服, 在研究过程中两组均不能采用其他药物。

1.3 观察指标 在治疗前、治疗4周、治疗8周比较两组Y-BOCS评分、HAMA评分及TESS评分。应用Y-BOCS评分、HAMA评分评定临床疗效；应用TESS评分及各项理化检查(血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、心电图、脑电图)来综合评价安全性。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗4、8周Y-BOCS、HAMA评分比较治疗4、8周, 两组Y-BOCS、HAMA评分均较治疗有所降低,且研究组评分低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不良反应比较 两组出现常见的不良反应为口干、心动过速、恶心感, 经对症处理患者不良反应逐渐缓解, 能继续坚持治疗。两组理化检查未见明显异常。治疗后, 两组的TESS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组治疗前及治疗4、8周Y-BOCS评分、HAMA评分比较( ±s, 分)

表1 两组治疗前及治疗4、8周Y-BOCS评分、HAMA评分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

研究组 32 25.06±4.93 14.97±3.96ab 11.06±3.72ab 16.66±2.85 11.34±2.59ab 7.66±2.10ab对照组 32 24.84±4.75 19.13±4.58a 15.03±4.25a 16.53±3.15 12.81±3.07a 9.06±2.79a t 0.1818 3.8867 3.9762 0.0723 2.0703 2.2679 P>0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

表2 两组TESS评分比较( ±s, 分 )

表2 两组TESS评分比较( ±s, 分 )

注：两组比较, P＞0.05

研究组 32 3.47±1.52 3.28±1.42对照组 32 3.53±1.59 3.31±1.20 t 0.1543 0.0913 P>0.05 >0.05

3 讨论

强迫症是一种病因复杂的心理障碍, 诸多学者分别从神经生化、遗传学及心理学的角度探讨强迫症的病因。从神经生化这个维度, 5-HT功能低下是诱发强迫症的病因。与正常人群相比, 强迫症患者的5-HT明显减少, 而多巴胺(DA)则异常增多［5,6］。临床上常用SSRIs类药物治疗强迫症, 其可以有效的抑制5-HT的再摄取, 提高脑内5-HT的功能, 从而起到抗强迫的作用。但目前SSRIs类药物仅对40%～60%的强迫症患者有效, 有些患者使用＞2种的SSRIs类药物足量足疗程治疗仍然无效, 而被认定为难治性强迫症［7,8］。有学者研究证实［9］, 强迫症患者病情的发展变化与5-HT与DA系统的平衡丧失有关, 在SSRIs类药物的基础上联合应用多巴胺拮抗剂或非典型抗精神病药对治疗强迫症有辅助性作用。帕利哌酮缓释片是一种缓释剂, 其对ɑ2的拮抗作用比ɑ1更强, 增强了5-HT的神经传递, 有助于提高脑内5-HT的功能, 从而提高氟西汀的抗强迫作用。帕利哌酮只需口服1次/d, 血药峰浓度平稳, 主要经过肾脏代谢, 避免和其他经肝药酶代谢的药物合用时导致血药浓度增加而增加不良反应, 安全性较好。本研究结果显示, 治疗4、8周两组Y-BOCS、HAMA评分较治疗前均明显下降, 且研究组Y-BOCS评分、HAMA评分均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。这说明帕利哌酮缓释片联合氟西汀治疗强迫症患者的临床疗效优于单纯应用氟西汀治疗。从安全性来看, 治疗后, 两组TESS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05), 治疗过程中理化检查均未见明显异常, 治疗过程中出现的不良反应轻微且均出现在治疗初期, 经对症处理后, 患者均能耐受并坚持治疗,说明联合帕利哌酮缓释片并没有增加不良反应, 安全性值得肯定。在今后的研究中, 力争增大样本量及增加治疗时间,进一步探索帕利哌酮缓释片对强迫症治疗的辅助作用。

综上所述, 氟西汀联合应用帕利哌酮缓释片对氟西汀治疗强迫症有一定的增效作用, 安全性较好。