反应性淋巴细胞、白细胞分类及EB病毒与儿童传染性单核细胞增多症的关系

黄琳淋， 幸娟霞， 邓文平

（重庆市涪陵中心医院医学检验科，重庆 408000）

传染性单核细胞增多症是由EB病毒感染引起的自限性疾病，其临床特征为发热、扁桃体炎或咽峡炎和颈部淋巴结肿大，伴反应性淋巴细胞增多[1]。EB病毒主要感染人口咽部上皮细胞和淋巴细胞，除与传染性单核细胞增多症有关外，与鼻咽癌、儿童淋巴瘤等的发生密切相关。4～10岁儿童EB病毒感染率最高，夏、秋季感染率高于其他季节[2]。当EB病毒等感染刺激机体时，淋巴细胞增生亢进或向母细胞转化为反应性淋巴细胞[3]，反应性淋巴细胞增多。有学者认为，当反应性淋巴细胞＞10%时，多考虑EB病毒感染，临床出现典型传染性单核细胞增多症症状[4]。白细胞（white blood cell，WBC）分类是区分感染类型的主要手段。本研究观察了儿童传染性单核细胞增多症患儿的反应性淋巴细胞增高（＞10%）与EB病毒衣壳蛋白IgM（EB virus capsid protein IgM，EBV-CAIgM）抗体阳性率、WBC分类，探讨三者与传染性单核细胞增多症的关系，为临床诊断提供依据。

1 材料和方法

1.1 临床资料

选取重庆市涪陵中心医院80例反应性淋巴细胞增高（＞10%）的患儿，其中男童42例、女童38例，年龄1～10岁。

1.2 试剂、仪器和方法

EBV-CA-IgM抗体检测采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA），采用德国欧蒙公司EBV-CA-IgM抗体检测试剂盒，RT-3100洗板机由雷社生命科学股份有限公司提供。血常规检测采用XE-2100全自动血液分析仪（日本Sysmex公司），反应性淋巴细胞百分比采用双盲法分别镜检。EBV-CA-IgM抗体检测及血常规检测均严格按照标准操作规程文件操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料采用x± s表示，组间比较采用t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各项指标诊断儿童传染性单核细胞增多症的效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 反应性淋巴细胞＞10%分布情况及与EBVCA-IgM抗体的关系

反应性淋巴细胞＞20%的患儿所患疾病均为传染性单核细胞增多症。见表1。

传染性单核细胞增多症的患病率（81.3%）明显高于细菌感染性疾病（P=0.00）。EBV-CAIgM阳性比例与EBV-CA-IgM阴性比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。65例传染性单核细胞增多症患儿中有19例EBV-CA-IgM抗体为阴性。见表2。（P＞0.05）。见表4。

表1 不同反应性淋巴细胞百分比患儿EBV-CA-IgM抗体及疾病分布情况

表2 EBV-CA-IgM抗体与疾病分类的关系

表3 传染性单核细胞增多症与细菌感染性疾病患儿WBC总数及分类的比较 （x±s）

2.2 传染性单核细胞增多症与细菌感染性疾病患儿WBC总数及分类的比较

反应性淋巴细胞＞10%的传染性单核细胞增多症患儿淋巴细胞百分比明显高于细菌感染性疾病患儿（P=0.000）。见表3。

2.3 EBV-CA-IgM抗体阳性与阴性患儿WBC总数及分类的比较

传染性单核细胞增多症患儿中EBV-CA-IgM阴性者和EBV-CA-IgM阳性者WBC总数、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比差异均无统计学意义

表4 EBV-CA-IgM抗体阳性与阴性患儿WBC总数及分类的比较 （x±s）

2.4 各项指标诊断儿童传染性单核细胞增多症的ROC曲线分析

EBV-CA-IgM、淋巴细胞百分比、反应性淋巴细胞、WBC总数和单核细胞百分比诊断儿童传染性单核细胞增多症的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.854、0.848、0.688、0.658、0.482。见图1。

图1 各项指标诊断儿童传染性单核细胞增多症的ROC曲线

3 讨论

反应性淋巴细胞是淋巴细胞受刺激后出现的母细胞化，表现为淋巴细胞胞体增大，染色质疏松，胞质嗜碱性增强，可出现核分裂像。外周血反应性淋巴细胞增高主要见于传染性单核细胞增多症，也可见于支原体、病毒性肝炎等疾病。本研究结果显示，反应性淋巴细胞10%～19%的患儿为60例，其中有15例不是传染性单核细胞增多症，这可能因为机体在遭受较大外界刺激时或免疫力低下时，也会产生大量的反应性淋巴细胞，或是合并有其他病毒感染、支原体感染等因素导致结果受影响；当反应性淋巴细胞＞20%时，传染性单核细胞增多症占100%，这与田文侠等[4]的结果不同。这说明反应性淋巴细胞不是传染性单核细胞增多症的特异性指标，但仍以传染性单核细胞增多症为主。传染性单核细胞增多症是由EB病毒感染引起的自限性疾病，但本研究中65例传染性单核细胞增多症患儿中有19例EBV-CA-IgM抗体为阴性，这可能是因为EB病毒感染的血清学反应复杂多样，最早产生针对衣壳抗原IgM，有些病例会延迟产生，甚至会持续缺失[5]。EB病毒感染后在不同阶段，抗体产生不同，最早出现的EBV-CA-IgM抗体可持续出现数周至3个月，随后出现EB病毒早期抗原抗体，EB病毒核抗原IgG一般出现在疾病晚期，可能部分儿童在不同的病程阶段检测出EBV-CA-IgM抗体阳性率不同，这表明只检测EBV-CA-IgM抗体会造成漏诊，最好结合EBV-DNA联合检测[6]。传染性单核细胞增多症与细菌感染性疾病WBC总数和单核细胞百分比差异无统计学意义（P＞0.05），这与张玉枝等[7]的研究不一致，但淋巴细胞百分比在传染性单核细胞增多症中明显增高（P＜0.05）。

综上所述，若患儿有明显传染性单核细胞增多症临床症状，在血常规中观察到淋巴细胞增多，特别是反应性淋巴细胞增高＞20%，提示为传染性单核细胞增多症的可能性极大，建议临床医生重视血常规结果，及时用药，可能会缩短临床诊疗时间，减少不良事件的发生。根据EBV-CA-IgM抗体结果，有可能部分患儿EBVCA-IgM抗体阴性，最好联合EBV-DNA检测或基因检测，以避免漏诊。