丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗血管性痴呆患者的临床效果

蒋颖

[摘要] 目的 觀察丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗血管性痴呆（VD）患者的临床效果。 方法 收集2014年8月～2016年8月广西中医药大学第一附属医院收治的80例VD患者，采用随机化信封法将患者分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组给予口服丁苯酞软胶囊治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合给予阿托伐他汀钙片治疗。每组患者均连续治疗2个月，观察并记录两组患者治疗后临床疗效，日常生活能力量表（ADL）和简易智能精神状态检查量表（MMSE）变化情况；比较两组患者治疗前后血脂水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性水平，记录两组患者的不良反应。 结果 治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者MMSE评分均高于治疗前，观察组MMSE评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，两组患者ADL评分均低于治疗前，观察组ADL评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）水平均有显著改善，观察组上述各血脂指标改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，对照组患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较治疗前无显著变化，差异无统计学意义（P > 0.05），观察组HDL-C水平高于治疗前，且观察组治疗后HDL-C水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者SOD活性均高于治疗前，观察组SOD活性显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者均未出现严重不良反应。 结论 丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片临床疗效明显，能明显改善VD患者血脂水平，提高超氧化物歧化酶活性水平，保护脑神经细胞免受缺血损害，从而能有效改善VD患者的痴呆症状和精神状态，提高患者的生活质量。

[关键词] 血管性痴呆；丁苯酞软胶囊；阿托伐他汀钙片；认知功能

[中图分类号] R749.13 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（b）-0042-05

Clinical effects of Butylphthalide Soft Capsules combined with Atorvastatin Calcium Tablets in treatment of patients with vascular dementia

JIANG Ying

Cadre Ward of Geriatrics Department， the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Butylphthalide Soft Capsules combined with Atorvastatin Calcium tablets in treatment of patients with vascular dementia. Methods From August 2014 to August 2016， in the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine， 80 vascular dementia （VD） patient were selected and divided into observation group （40 cases） and control group （40 cases） according to randomization envelope method. The control group was treated with oral Butylphthalide Soft Capsules Tablets therapy，and the observation group were treated with Atorvastatin Calcium Tablets on the basis of the control group. The patients in the each group were treated for 2 months，the clinical curative effect of two groups after treatment were observed and recorded. The related scale of mini-mental state examination （MMSE） and activities of daily living （ADL） were compared between the two groups of observed before and after treatment. Blood lipid levels and superoxide dismutase （SOD） activity levels were compared the two groups before and after treatment. Results After the treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After the treatment， the scores of MMSE in two groups were higher than before treatment， and the scores of MMSE in the observation group were significantly higher than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the ADL scores in two groups were lower than before treatment， the ADL scores in the observation group was significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with before the treatment， the TC， TG and LDL-C levels after the treatment significantly improved， and these in the observation group was significantly better than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； compared with before the treatment， there was no significant difference of HDL-C levels in the control group after the treatment， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， the HDL-C level in the observation group after the treatment was significantly higher， and this was significantly higher than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After the treatment， the activity of SOD in the two groups was higher than that before the treatment， and the activity of SOD in observation group was significantly higher than in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no obvious adverse reactions observed after treatment in two groups. Conclusion Butylphthalide Soft Capsules combined with Atorvastatin Calcium Tablets has significant clinica effect in VD patients，which can significantly improve the blood lipid level， increase the activity of SOD， and effectively improve VD symptoms in patients with dementia and mental state， improve the quality of life of patients.

[Key words] Vascular dementia； Butylphthalide Soft Capsules； Atorvastatin Calcium Tablets； Cognitive function

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是一组由脑血管疾病导致的智能及认知功能障碍综合征，是老年性痴呆的常见病因之一。随着人口老龄化日益严重，老年VD疾病的绝对及相对发病率均明显升高[1]。目前，临床上尚无较理想的特效药物用于治疗VD，而国内外研究显示，在不增加药物不良反应风险前提下，联合用药可通过多靶点、多途径、多环节综合治疗VD的临床疗效显著优于单一用药[2-3]。他汀类药物能有效阻断β-淀粉样蛋白形成，降低载脂蛋白E分泌水平，进而降低痴呆的发生率[4]。丁苯酞是一种多靶点作用的抗脑血管缺血药物，具有对缺血性神经元损伤的保护作用[5]。本研究主要探讨丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗血管性痴呆患者的临床效果，为临床治疗VD提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年8月～2016年8月广西中医药大学第一附属医院（以下简称“我院”）收治确诊的80例VD患者，男48例，女32例；年龄60～82岁，平均（72.52±13.87）岁；病程3～12个月，平均（7.54±2.39）个月。采用随机化信封法将患者分为对照组（40例）和观察组（40例）两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05）（表1），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：符合美国DSM-Ⅳ痴呆的诊断标准[5]；符合1993年美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会（NINDS-AIREN）国际工作小组制定的血管性痴呆诊断标准[6]；有脑血管病的证据（CT或MRI），存在局限性神经系统体征与症；Cornell抑郁量表（CSDD，1988）除外抑郁症评分>8分；Hachinski缺血积分（HIS）≥7分；日常生活能力量表（ADL）量表评分>16分；12分<简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分≤25分；有卒中史，卒中前无人知障碍。

排除标准：其他器质性脑病引起的人知功能及精神障碍者；文盲及半文盲者；合并心肝腎及血液系统等原发性疾病者；伴有严重性失语及人知障碍者；有精神疾病患者；丁苯酞及阿托伐他汀钙片过敏者；病情危重患者。

1.2 方法

两组患者给予常规治疗（包括抗血小板、纠正水电解质紊乱、降血压等），对照组给予口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，生产批号：118170717）0.2 g/次，3次/d；观察组在对照组治疗的基础上联合给予阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，生产批号：170708）20 mg/次，1次/d，两组均连续治疗2个月。

1.3观察指标

1.3.1 认知功能及日常生活能力

1.3.1.1 MMSE[7] 评价两组患者治疗前后的智能认知能力，主要包括7个方面（时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间），共30项，总分为0～30分（正常：27分≤MMSE≤30分，认知功能障碍：MMSE<27分），分数越低，表明认知功能障碍越严重，痴呆严重程度分级为：轻度：MMSE评分≥21分；中度：10分≤MMSE评分≤20分；重度：MMSE评分≤9分。

1.3.1.2 临床疗效判定[8] MMSE≥4分为显效，1分≤MMSE<4分为有效，MMSE<1分或MMSE评分无变化或减分为无效。总有效率=（显效+有效）/总有效率×100%。

1.3.1.3 ADL[9] 评价两组患者治疗前后的生活能力，ADL共14个项目，主要包括自理、运动、家务、交流4个方面，总分为14～56分，最低14分，表示完全正常，ADL评分>14分，表示有不同程度的功能下降，临界值为20分，分数越高表明生活能力越差。

1.3.2 血脂水平检测

采用酶法检测测定两组患者治疗前后的血脂水平，血脂指标主要包括三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3.3 血清中超氧化物歧化酶测定

治疗前后两组患者分别于清晨空腹抽静脉血5 mL，采用邻苯三酚改良法检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性。

1.3.4 不良反应

观察并记录两组血管性痴呆患者治疗前后的不良反应发生。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 20.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后MMSE、ADL量表评分比较

治疗前，两组患者MMSE评分和ADL评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后MMSE评分均高于治疗前，ADL评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组MMSE评分高于对照组， ADL评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

治疗前，两组各血脂指标水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且观察组上述各指标水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组患者HDL-C水平高于治疗前（P < 0.05）；对照组治疗后HDL-C水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；且治疗后观察组HDL-C水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组患者血清SOD活性比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组患者SOD活性均高于治疗前，而观察组SOD活性明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 不良反应

两组患者治疗后均较少出现头痛、嗜睡、恶心等不良反应，不影响继续用药，且均未出现其他不良反应。

3 讨论

VD是由一系列缺血性、出血性、急慢性、缺氧性等因素导致脑组织损伤引发的智能及认知功能障碍临床综合征。临床表现为记忆和认知功能衰退，伴有精神异常[5]。随着人口老龄化日益严重，VD已成为仅次于阿尔兹海默病（AD）的老年痴呆疾病，严重影响了老年人的生活质量[5，10]。VD的危险因素可能包括年龄、高血压、高血脂、糖尿病、脑卒中史、卒中病灶部位及大小、卒中合并失语等。目前，VD 的发病机制尚不清楚，国内外研究显示可能与大脑缺血，胆碱能通路受损；脑部神经元突触改变；氧化应激产生过量自由基；兴奋性氨基酸受体激活；细胞凋亡造成迟发性脑损害；炎性机制；基因突变等密切相关[11]。

目前，VD是可以预防的一种痴呆疾病。临床上治疗VD的药物很多，但临床上尚无明确治疗的特效药物，用药主要采用对症治疗，其目的主要在于减缓认知功能衰退，改善患者的存质量[3，11]。丁苯酞是一种多基因、多靶点作用的抗缺血性脑血管病的一类新药，它可以降低花生四烯酸含量，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，发挥对缺血性中枢神经损伤的保护作用[12-13]。丁基苯酞还具有提高神经细胞线粒体和脑皮质中总SOD的活性，从而发挥抑制自由基的作用[14]。SOD是细胞内的一种抗氧化酶，人体内的垃圾清道夫，SOD是生物体内清除自由基的首要物质。脑缺氧缺血时，体内自由基生成过多，导致清除自由基的SOD消耗过多或受到抑制，使SOD活性下降[8，15-17]。阿托伐他汀钙片为他汀类血脂调节药，属于三羟基三甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂[18]。它本身无活性，因口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，导致胆固醇的合成减少，使TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高。它在冠心病和脑血管病的一级、二级预防上有至关重要作用[18-19]。

有研究显示，联合用药治疗VD的临床疗效显著优于单一用药[3]。本研究中，两组血管性痴呆患者TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前（P < 0.05），且观察组显著低于对照组（P < 0.05）；对照组患者HDL-C水平较治疗前无显著变化（P > 0.05），观察组患者HDL-C水平高于治疗前，且观察组显著高于对照组（P < 0.05），研究提示，联合用药能够显著降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平，血脂调节作用良好。本研究显示，治疗后，两组患者SOD活性均高于治疗前，观察组SOD活性明显高于对照组（P < 0.05），提示联合用药能显著优化VD患者的氧化/抗氧化平衡，提高SOD活性，降低自由基损伤，改善脑功能及记忆功能。有学者研究证实，丁苯酞可显著降低脑卒中后所产生的精神症状（如抑郁、焦虑等）的发病率，加快卒中后神经功能损伤的恢复。同时，有研究表明，联合丁苯酞软胶囊及阿托伐他汀钙片能有效改善患者的认知功能和日常生活能力[20-21]。本研究中，观察组总有效率显著高于对照组（P < 0.05），观察组ADL评分明显低于对照组，观察组MMSE评分显著高于对照组（P < 0.05），提示丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片改善VD患者的认知功能障碍和日常生活能力优于单一用药疗效。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片有明显的临床效果且优于单一用药效果，能明显改善VD患者血脂水平，提高超氧化物歧化酶活性水平，抑制自由基过多生成，保护脑神经细胞免受缺血损害，从而能有效改善VD患者的痴呆症状和精神状态，提高患者的生活质量。

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（收稿日期：2018-02-02 本文编辑：苏 畅）