贫血对首诊急性心力衰竭患者1年死亡率的影响相关研究

吴博华　谢爵隆　何航宇

【摘要】 目的：贫血与慢性心衰患者远期不良事件密切相关，但贫血对心衰早期的影响尚未明确，探讨贫血对首诊急性心力衰竭患者1年死亡率的影响。方法：纳入2012年1月-2016年9月在本院首次住院的500例急性心力衰竭老年患者，根据是否贫血分为贫血组（310例）与非贫血组（190例）。对所有患者进行为期1年的随访，通过Cox回归分析贫血与HF患者不良预后的关系。结果：贫血组住院时间明显大于非贫血组，差异有统计学意义（P<0.01）。贫血组30 d死亡率8.7%高于非贫血组3.7%，差异有统计学意义（字2=4.694，P=0.030）。贫血组1年死亡发生率28.1%高于非贫血组18.4%，差异有统计学意义（字2=5.939，P=0.016）。通过Cox回归分析，贫血是急性HF患者1年死亡率的风险因子[HR=1.778，95%CI（1.183，2.601），P<0.001]。结论：贫血是首次住院急性心力衰竭患者远期不良事件经济有效观察指标。

【关键词】 急性心力衰竭； 慢性心力衰竭； 贫血； 死亡率

Correlational Research on Effect of Anemia on the Mortality Rate of Patients with Acute Heart Failure in One Year after Initial Diagnosis/WU Bohua，XIE Juelong，HE Hangyu.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：124-127

【Abstract】 Objectives：To discuss the effect of anemia on the mortality rate of patients with acute HF in one year after initial diagnosis since anemia is closely related to long-term adverse events of patients with chronic HF，but the influence of anemia on the early phase of HF is still uncertain.Method：A total of 500 elderly patients with acute HF in our hospital from January 2012 to September 2016 were selected in this research，and they were divided into anemia group and non-anemia group according to whether they suffered from anemia.A follow-up visit was paid to all patients for one year，and the relation between anemia and poor prognosis of HF patients was analyzed through Cox regression.Result：There was no statistical difference between anemia group and non-anemia group in hospital stays（P>0.05）.The mortality rate in 30 days of anemia group（8.7%） was higher than that of non-anemia group（3.7%），the difference was statistically significant（字2=4.694，P=0.030）.The mortality rate in one year of anemia group（28.1%）was higher than that of non-anemia group（18.4%），the difference was statistically significant（字2=5.939，P=0.016）.According to Cox regression analysis，anemia was the risk factor of mortality rate of patients in one year[HR=1.778，95%CI（1.183，2.601），P<0.001].Conclusion：Anemia is an economic and effective observation indicator for long-term adverse events of acute HF patients hospitalized for the first time.

【Key words】 Acute heart failure； Chronic heart failure； Anemia； Mortality rate

First-authors address：Huazhou Peoples Hospital，Huazhou 525100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.035

心力衰竭（heart failure，HF）是目前嚴重危害身体健康的心血管疾病，虽然HF的治疗和预后已取得很大的改观，但总体而言，目前HF的治疗效果仍然较差，长期生存率仍然较低，如何改善心衰患者的治疗和预后是目前世界心血管病学界面临的巨大挑战。贫血是临床常见的一种临床表现，越来越多的研究发现大量HF患者合并不同程度的贫血，发生率7%～50%[1]。贫血：成年男性血红蛋白（Hb）<120 g/L，成年女性（非妊娠）Hb<110 g/L，孕妇Hb<100 g/L。轻度贫血，Hb：90～120 g/L；中度贫血，Hb：60～90 g/L；重度贫血，Hb：<60 g/L。合并贫血的HF患者常临床症状较重、生活质量和总体预后均较差[2-5]。HF患者中贫血可有多种病因，贫血不仅仅是一个HF标志物，可能与HF存在更深入的病理生理联系。由于肠道吸收障碍或炎症状态引起铁离子缺乏，促红细胞生成素减少，合并肾功能衰竭等各种慢性疾病，甚至水钠潴留引起血液稀释性贫血[6]。贫血对左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）降低HF和LVEF保留HF远期死亡率、住院率等风险基本类似[7]。然而，贫血状态对首次急性失代偿性HF导致住院的患者的预后影响尚不清楚。所以，笔者进一步研究贫血状态在此类患者预后中的作用，并分析其对入院后对1年死亡率的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2012年1月-2016年9月在本院首次住院的500例急性HF老年患者。急性HF依据欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）心衰指南[8]，即通过症状或体征，以及相关辅助检查进行诊断。根据是否贫血分为贫血组（310例）与非贫血组（190例）。纳入标准：心衰临床诊断标准符合《2016年欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南》。排除标准：（1）需要复杂的全面监测和处理的严重心肺疾病者；（2）严重肝肾功能不全或衰竭者；（3）有显著呼吸系统疾病；（4）有血液系统疾病；（5）肿瘤；（6）有感染和慢性炎症状态；（7）入院前3个月内使用糖皮质激素治疗和/或使用糖皮质激素的病史；（8）年龄不超过50岁的患者；（9）有精神病史；（10）不愿参加或不积极配合的患者。此次研究经医院伦理会批准，患者知情同意。

1.2 方法 收集患者年齡、性别、BMI、住院天数、心血管病相关病史、实验室/辅助检查。采用简化的MDRD研究方程计算eGFR。通过电话随访出院后30 d的死亡率、1年死亡率。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。对差异有统计学意义的变量进入多变量Cox Logistic回归模型来评估贫血对不良事件的关系。采用Kaplan-Meier曲线评估贫血患者的累积危害。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组入院时临床基本资料比较 本研究最后共纳入500例患者；男294例，女206例，平均年龄（73.7±9.0）岁；贫血组310例，非贫血组190例。贫血组中，有较多老年、糖尿病、慢性肾功能不全患者。实验室检查显示，贫血组肌酐较高，肾小球滤过率较低。贫血组中，主要为正细胞正色素性贫血[MCV（88.1±8.6）fL，MCH（29.2±3.1）pg/mL]，

平均Hb（101.0±15.1）g/L。贫血组住院天数明显比非贫血组长，差异有统计学意义（P<0.01）。重度贫血15例（4.8%），中度贫血77例（24.8%），轻度贫血218例（70.3%）。见表1。

2.2 两组累计风险分析比较 对所有入选患者进行随访，贫血组30 d死亡率（8.7%）高于非贫血组（3.7%），差异有统计学意义（字2=4.694，P=0.030）。贫血组1年死亡发生率28.1%高于非贫血组高（18.4%），差异有统计学意义（字2=5.939，P=0.016<0.05）。通过Kaplan-Meier曲线分析急性HF患者生存率。通过Cox回归分析，贫血是急性HF患者1年死亡率的风险因子[HR=1.778，95%CI（1.183，2.601），P<0.001]。见图1。

3 讨论

HF患者合并贫血在临床中相当常见。文献[9]报道在稳定型慢性HF患者中，贫血的患病率为59%。然而，在急性HF患者的研究中提示，贫血罹患率波动在50%～70%[10-11]。然而，这些研究不仅纳入第一次入院，还纳入因反复急性发作的慢性HF患者，对于这些患者来说，贫血的高发可能是疾病的进展的标志。而本研究入选首次HF住院患者，具有较高的贫血患病率[62.0%（310/500）]。通过 Cox回归分析显示贫血在老年首次住院急性HF患者远期死亡率的独立风险因子[HR=1.778，95%CI（1.183，2.601），P<0.001）]。通过Kaplan-Meier曲线，显示是否合并贫血老年首次住院急性HF患者远期预后出现显著差异（Log-rank=9.34，P<0.01）。

贫血的HF患者，预后较差。在本研究中，贫血患者住院时间比非贫血组更长，差异有统计学意义（P<0.01）。其他研究也显示合并贫血的HF患者，住院时间更长而且比较差异有统计学意义（P<0.05）[12]，这与本研究结果一致。对于首次住院的急性HF患者，合并贫血状态时，1年死亡率较高，达28.1%。首次住院急性HF患者合并贫血与一年死亡率具有较高的相关性。既往有学者对类似人群的进行研究，显示一年死亡率为29%[13]，与本研究结果基本类似。但需要指出的是，该研究人群年龄较小。而文献[12]研究中，贫血患者的1年死亡率高于本研究，可能的原因是，该研究包括非首次住院的急性HF患者，因此可能处于疾病的更晚期阶段。

贫血很容易诊断，但其在HF患者的治疗仍存在一定的争议。文献[14-15]显示，治疗缺铁性贫血或单纯治疗缺铁均能改善慢性HF患者心脏收缩功能。我国学者研究显示输血治疗老年慢性HF合并中度贫血可提高临床疗效，更好地改善心功能，缩短住院时间，延缓Hb的进一步下降[16]。此外，欧洲心脏病学会指南强调需要筛选和治疗此类伴随疾病的患者[17]。而对慢性疾病相关性贫血的HF，其治疗是否能获益，目前仍缺乏足够的研究。文献[18-19]显示，对于急性HF患者，用促红细胞生成素治疗CKD相关性贫血，不能带来远期获益。

这项研究也存在一定的不足。首先，本研究这是一项单中心的小样本量观察性研究。赖于病例资料记录的全面性及准确性，因此不可避免存在偏倚和局限性。其次，使用入院时的血常规作为参考指标，未动态观察血常规的变化。此外，本研究提示由于急性HF首次入院的患者，贫血是出院后30 d和1年死亡率的独立预后因素。HF贫血的病因通常是多因素的，与不同的机制有关。

综上所述，贫血是首次住院急性心力衰竭患者远期不良事件经济有效观察指标。

参考文献

[1]李娜，吴学东，石磊，等.重型地中海贫血异基因干细胞移植患儿N端脑利钠肽前体与急性心力衰竭的临床研究[J].南方医科大学学报，2009，29（6）：1285-1287.

[2]田乃亮，陈绍良，常芸，等.促红细胞生成素对慢性心力衰竭合并贫血患者的心功能的影响[J].中国临床医学，2011，18（4）：485-486.

[3]马依彤，李霞，王朝霞.慢性心力衰竭患者中贫血的患病情况[J].临床心血管病杂志，2007，23（1）：37-39.

[4]张消克，王杰萍，赵燕.慢性心力衰竭患者贫血与肾功能不全的相关性研究[J].实用医学杂志，2011，27（8）：1396-1398.

[5]王迪.贫血及低蛋白血症对心衰患者预后的影响[J].中国卫生检验杂志，2014，24（4）：538-539.

[6]郭玲，王愛红，吕琳，等.EPO辅助治疗慢性心力衰竭合并贫血52例临床观察[J].山东医药，2007，47（5）：57-58.

[7] Ather S，Chan W，Bozkurt B，et al.Impact of noncardiac comorbidities on morbidity and mortality in a predominantly male population with heart failure and preserved versus reduced ejection fraction[J].J Am Coll Cardiol，2012，59（11）：998-1005.

[8]高艳玲，林宏扬，葛志明.心力衰竭性贫血的研究进展[J].中国老年学，2004，24（11）：1088-1090.

[9]王骏，张雁，周赟，等.贫血治疗对改善慢性心力衰竭预后的价值[J].国际心血管病杂志，2012，39（1）：56-59.

[10]杨明，常越，董茜.贫血对慢性心力衰竭预后的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2008，22（2）：153-154.

[11]王路宏.贫血与慢性心力衰竭患者心功能的相关性[J].中国医学创新，2011，8（14）：6-7.

[12]郗爱旗，褚以德，钟欣，等.慢性心力衰竭患者贫血与肾功能和神经内分泌细胞因子的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2008，10（1）：24-26.

[13]黄自平，郑刚，王静，等.缺血性慢性心力衰竭与贫血的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13（1）：10-12.

[14]廖永芳.慢性心力衰竭并发贫血及肾功能损害相关性探讨[J].临床荟萃，2010，25（12）：1058-1060.

[15] Ponikowski P，Veldhuisen D J V，Comin-Col J，et al.Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiencydagger[J].Eur Heart J，2015，36（11）：657-668.

[16]付玉鹏，夏晓清，杨月梅.输血治疗老年慢性心衰合并中度贫血40例临床观察[J].当代医学，2017，23（8）：28-30.

[17]张培法，王胜涛.慢性心力衰竭性贫血的研究进展[J].中国医学创新，2011，8（25）：185-186.

[18] Swedberg K，Young J B，Anand I S，et al.Treatment of anemia with darbepoetin alfa in systolic heart failure[J].N Engl J Med，2013，368（13）：1210-1219.

[19]罗翊芝，梁转合，陶卫国，等.复方硫酸亚铁叶酸片对慢性心力衰竭合并缺铁性贫血患者的疗效[J].中国医学创新，2017，14（13）：16-19.

（收稿日期：2018-01-09） （本文编辑：张帅）