振幅整合脑电图在新生儿缺氧缺血性脑损伤诊断中的应用价值

杨美君

【摘要】 目的：探讨振幅整合脑电图在新生儿缺氧缺血性脑损伤诊断中的应用价值。方法：选择2013年7月-2017年10月在本院出生的确诊为新生儿缺氧缺血性脑损伤的患儿43例作为病例组，选择同时间段内出生的正常新生儿43例作为对照组。比较两组新生儿的振幅整合脑电图结果。结果：病例组振幅整合脑电图的背景活动情况、连续性评估结果、睡眠-觉醒周期评估结果、癫痫样活动程度评估结果的异常程度均高于对照组，差异均有统计学意义（Z=5.230、5.249、5.341、8.216，P<0.05）。结论：振幅整合脑电图对新生儿缺氧缺血性脑损伤有一定的辅助诊断意义，尽管尚无法作为确诊指标使用，但是值得在临床工作中推广。

【关键词】 振幅整合脑电图； 新生儿缺氧缺血性脑损伤； 脑瘫

Application Value of Amplitude-integrated EEGs in diagnosis of Hypoxic Ischemic Brain Damagein the Newborn/YANG Meijun.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：041-044

【Abstract】 Objective：To investigate the value of amplitude-integrated EEGs in the diagnosis of Hypoxic ischemic brain damage（HIBD）in the newborn.Method：A total of 43 newborns with HIBD in our hospital from July 2013 to October 2017 were selected as the research group and 43 normal newborns born in our hospital during the same period were selected as the control group.The results of amplitude-integrated EEGs were compared between the two groups.Result：The background activity in amplitude-integrated EEGs，results of continuous assessment，sleep wake cycle assessment results，the abnormal degree of evaluation results of epileptic form activity level in the research group were higher than those in control group，the differences were statistically significant（Z=5.230，5.249，5.341，8.216；P<0.05）.Conclusion：The amplitude-integrated EEGsis significantly useful auxiliary diagnosis to HIBD in the newborn，though is not yet used as a diagnostic index，it is worthy of using in clinical work.

【Key words】 Amplitude-integrated EEGs； Hypoxic ischemic brain damage in the newborn； Cerebral palsy

First-authors address：Provincial Institute of Clinical Medicine of Fujian Medical University，Fuzhou 350000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.011

随着医学科学技术的不断进步，新生儿重症监护的水平在不断的提升，新生儿死亡率、致残率也持续的下降。但是对于新生儿缺氧缺血性脑损伤的早期发现、早期治疗却一直是较为困难的课题之一，甚至在我国出台二胎政策之后，新生儿缺氧缺血性脑损伤的发生率出现了一定幅度的上升[1-2]。新生儿脑损伤对于儿童的危害程度非常大，可能遗留脑瘫、智力运动发育迟缓等后遗症，严重者可能直接导致新生儿死亡[3-4]。一旦新生儿出现脑损伤，目前的治疗效果均较为有限，所以在临床工作中一直强调早期发现、早期诊断和尽早治疗，通过积极干预降低新生儿脑部细胞死亡的程度，最大程度的保护新生儿的神经系统功能[5-6]。但是新生儿各个系统发育均不完善，即使已经出现脑损伤也很难进行诊断，而且该种病变的临床症状也不具有特异性，仅依靠临床表现和影像学检查进行早期诊断具有相当的难度[7]。从20世纪的80年代开始，振幅整合脑电图（aEEG）技术被逐渐应用于新生儿医学领域之内。作为一种新式的脑电生理监测方法，该种技术对于新生儿缺氧缺血性脑损伤可以进行早期的提示，这有助于医生对于脑损伤的发生和预后做出推断[8-9]。本研究选择2013年7月-2017年10月在本院出生的确诊为新生儿缺氧缺血性脑损伤的患儿43例与同时间段内出生的正常新生兒43例为研究对象，对振幅整合脑电图在新生儿缺氧缺血性脑损伤诊断中的应用价值进行探讨，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年7月-2017年10月在本院出生的确诊为缺氧缺血性脑损伤的新生儿43例（病例组）与同时间段内出生的正常新生儿43例（对照组）为研究对象进行回顾性分析，本研究经本院医学伦理委员会的批准和通过，全部患儿监护人均签署知情同意书。纳入标准：（1）患儿按照中华医学会儿科分会新生儿学组在2005年颁布的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[10]被确诊为新生儿缺氧缺血性脑损伤；（2）患儿数据完整，可以进行本研究相关的分析；（3）患儿身体未患有严重合并症等可能对检测结果造成影响的疾病。排除标准：（1）患儿各项指标记录不完整，无法进行分析；（2）患儿的神经系统，免疫系统，消化系统等患有严重疾病，可能对研究的结果造成影响。

1.2 研究方法 使用美国强生公司的Nicolet One Monitor脑功能监护仪对全部患儿进行脑电监测，在新生儿出生12 h内开始监测，使用标准电极安放方法，在双额极、双中央、双枕、双中颞、双耳安放电级，所获得的脑电信号经过放大、滤过、时间压缩等加工处理，最终以6 cm/h的速度将脑电信号记录在热敏纸上，至少监测6 h。

1.3 观察指标与评价标准 （1）对两组患儿的一般情况进行比较，如胎龄、出生体重、性别、生产方式等。（2）对两组患儿的aEEG背景活动情况进行比较，本研究中将背景活动评估结果分为三个级别，正常的标准为波谱带上边界高于10 UV，下边界高于5 UV；轻度异常为波谱带上边界高于10 UV，下边界低于5 UV；重度异常为波谱带上边界低于

10 UV，下边界低于5 UV[11]。（3）对两组患儿的aEEG连续性进行评估，将连续性评估分为连续性，不连续性和持续性低电压三个级别，连续性正常电压为含有固定带宽，振幅未出现显著差异，上边界振幅位于20～40 V，下边界振幅高于5 V；不连续的正常电压为单宽不规则，出现较为显著的振幅差别，下边界振幅高于5 V；持续性低电压为连续性电压活动，边界振幅低于5 V[11]。（4）对两组患儿的aEEG睡眠-觉醒周期进行比较。睡眠-觉醒周期为振幅整合脑电图下边界的正弦曲线变化情况。本研究中分为三个级别，无、不成熟和成熟。其中成熟表示振幅呈现规律性的持续性的稳定正弦波变化，未达到此标准为不成熟，未出现为无[11]。（5）对两组患儿的aEEG癫痫样活动程度进行比较。分为偶尔发作，反复发作和癫痫持续状态三个级别，偶尔发作为在监测过程中仅出现1～2次癫痫样放电，反复发作为在1 h内出现4次及以上的癫痫样放电，癫痫持续状态为癫痫样放电持续发作超过30 min[11]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，两组等级资料比较采用秩和检验中的Wilcoxon检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者一般资料比较，差异，无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组aEEG背景活动情况比较 病例组aEEG背景活动情况的异常程度高于对照组，差异有统计学意义（Z=5.230，P<0.05），见表2。

2.3 两组aEEG连续性评估结果比较 病例组aEEG连续性评估的异常程度高于对照组，差异有统计学意义（Z=5.249，P<0.05），见表3。

2.4 两组aEEG睡眠-觉醒周期评估结果比较 病例组aEEG睡眠-觉醒周期评估的异常程度高于对照组，差异有统计学意义（Z=5.341，P<0.05），见表4。

2.5 两组aEEG癫痫样活动程度评估结果比较 病例组aEEG癫痫样活动程度评估的异常程度高于对照组，差异有统计学意义（Z=8.216，P<0.05），见表5。

3 讨论

随着围产医学技术的不断提升和新生兒重症监护技术的改善，各类高危新生儿的生存概率显著提升。尽管如此，每年因为各种围生期因素导致的脑损伤、遗留神经系统后遗症的新生儿数量依然相当可观，即使该类儿童在日后可以出现一定的缓解和恢复，但是所遗留的神经发育障碍也会一定程度上影响其今后的生存质量[12-14]。虽然新生儿脑损伤所造成的恶劣后果已经被普遍认可，并且对于该种疾病进行及早的诊断与治疗也被认为是最有效的干预手段，但是对于新生儿脑损伤的诊断却一直是临床界的难题之一[15]。新生儿的各项生理功能尚未发育完全，多种反射尚未建立，所出现的临床表现不具有典型意义。而依靠影像学方法进行诊断也存在着很大的局限性，如头颅彩超检查范围有限，头颅CT辐射影响大，无法进行床边检查等。在现有的影像学诊断方法中，核磁共振属于公认的较为良好的方法，该种方法不会对人体产生创伤，也没有辐射，并且可以进行多个平面的成像，对于新生儿脑损伤诊断具有一定的优势[16-17]。但是在工作中发现在脑损伤的早期，核磁共振成像的结果表现较难识别，且该类仪器体积太大，无法随意搬动，不能完成新生儿的床边检查，所以尚无法在新生儿的重症监护病房内作为常规检查方法使用。通过实际工作的经验和数据显示，相比于头部CT，核磁共振成像和B超等方法，脑电图在脑损伤中的诊断价值最高，但是该种技术的操作较为复杂，而且结果的读取受主管因素影响程度较大，所以临床使用又受到一定的限制。本研究中所研究的振幅整合脑电图是一种基于脑电图技术的升级版，其操作更为方面，掌握起来较为简单，结果判读也不复杂，易于分析，对于中枢神经系统的病变与损伤的诊断价值较高。与传统的脑电图相比，振幅整合脑电图的电极更少，受外界因素干扰少，可以进行连续监测，结果输出直观[18-19]。

新生儿在发生脑部的缺氧缺血时，组织内的血流会出现重新分布，大脑的中动脉首先出现收缩，然后会分布到其他的区域。双侧的顶骨处是由大脑的中动脉供血，所以对于缺血缺氧的灵敏度最高。新生儿脑组织的发育尚不完全，对于缺血缺氧等因素的刺激更加敏感，因此造成死亡或者残疾的概率较高。在临床工作中一般认为对脑损伤的诊断时间为10～24 h之间，但是对于中枢神经系统的保护性干预措施必须在出现脑损伤之后的6 h之内施行才是最佳时机，常规的诊断方法无法满足这种及时性的要求[20]。振幅整合脑电图在进行操作时，信号的集中采集区域就位于上文中所述双侧顶骨处，所以可以在早期对中枢神经系统功能的损伤做出反应。

本研究通过回顾性分析的方法对两组新生儿的振幅整合脑电图情况进行了比较，首先对两组新生儿的一般情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。然后对于背景活动，连续性评估，睡眠-觉醒周期与惊厥情况进行了比较，结果显示病例组新生儿的各类指标的异常程度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。此结果提示正常新生儿与脑损伤患儿的振幅整合脑电图指标差异性较大，利用该种方法对新生儿脑损伤进行早期的诊断具有一定的意义。而且振幅整合脑电图可进行床边操作，受外界因素影响较小，这些优势均有利于对新生儿缺氧缺血性脑损伤进行早期诊断、预后判断。但是值得注意的是，由于该方法的特性，所以只能采取分级定性比较的方法，尚无法利用精确的计量数据进行分析和比较，这还需要学者们进行深入的数据分析探索。

但是由于条件所限，本研究所纳入的患者数量比较少，希望在将来有机会能够进行大规模的研究，对本研究的结果进行深入验证。

综上所述，振幅整合脑电图对新生儿缺氧缺血性脑损伤有一定的辅助诊断意义，尽管尚无法作为确诊指标使用，但是值得在临床工作中推广。

参考文献

[1]邱洁.新生儿脑损伤生物学标志物研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2017，32（2）：91-95.

[2]农常亮，潘革.新生儿缺氧缺血性脑损伤的凝血变化特点及早期干预价值[J].血栓与止血学，2017，23（2）：222-224.

[3]王粉，张银珠，王晓冰.振幅整合脑电图在窒息早产儿脑损伤及脑发育监测中的应用[J].中国医药导刊，2017，19（2）：146-147，152.

[4]石晶，母得志.宫内感染与新生儿脑损伤[J].临床儿科杂志，2015，33（9）：767-770.

[5] Korzeniewski SJ，Romero R，Cortez J，et al.A“multi-hit” model of neonatal white matter injury：cumulative contributions of chronic placental inflammation，acute fetal inflammation and postnatal inflamatory events[J].J Perinat Med，2014，42（6）：731-743.

[6]乔健，姜东林，龚芳，等.外周血有核红细胞数量与缺氧缺血性脑病新生儿脑损伤相关指标的关系[J].重庆医学，2016，45（35）：5004-5005.

[7] Shankaran S，Lin A，Maller-Kesselman J，et al.Maternal race，demography，and health care disparities impact risk for intraventricular hemorrhage in preterm neonates[J].J Pediatr，2014，164（5）：1005-1011.

[8]刘辉娟，刘晶莹，花媛媛，等.振幅整合脑电图在亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病中的应用[J].中华实用儿科临床杂志，2017，32（2）：143-145.

[9]张爱巧，趙颖，张婉娴，等.糖尿病母亲婴儿振幅整合脑电图特点分析[J].天津医科大学学报，2017，23（2）：164-167.

[10]中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中华儿科杂志，2005，43（8）：584.

[11] Hellstrom-Westas L，Vries L S，Rosén I.新生儿振幅整合脑电图图谱[M].邵肖梅，刘登礼，程国强，译.上海：上海科技教育出版社，2011：15-17.

[12] Steggerda S J，De Brune F T，van den Berg-Huysmans A A，et al.

Small cerebellar hemorrhage in preterm：perinatal and postnatal factors and outcome[J].Cerebellum，2013，12（6）：794-801.

[13]马海欣，马英.新生儿脑损伤的MRI表现及危险因素分析[J].中国CT和MRI杂志，2016，14（9）：31-33.

[14]王幽梦，鲁利群，屈艺.微小核糖核酸与新生儿脑损伤的研究进展[J].成都医学院学报，2017，12（3）：368-371.

[15]古晓珊，田春芳，程丽琴.脐血TNF-α及IL-6水平在胎儿窘迫新生儿脑损伤诊断中的价值[J].中国妇幼健康研究，2016，27（4）：431-433.

[16]孟远翠，范金超，郑玲芳.联合振幅整合脑电图及弥散加权成像在诊断新生儿脑损伤的价值[J].中国妇幼健康研究，2016，27（10）：1231-1233.

[17]陈德华，张有为，李红.MRI在新生儿脑损伤中的诊断及预后应用价值[J].河北医学，2014（7）：1105-1107.

[18]刘慧，赵锦宁，唐仕芳，等.振幅整合脑电图在足月新生儿窒息中的临床应用[J].检验医学与临床，2017，14（24）：3567-3569.

[19]贺芬萍，彭小明，陈牡花，等.新生儿振幅整合脑电图监测伪差原因分析及护理[J].护士进修杂志，2017，32（3）：255-257.

[20]张海龙，刘利军，陈少林，等.磁共振成像技术在新生儿脑损伤应用的研究进展[J].中国妇幼健康研究，2015，26（1）：155-157.

（收稿日期：2018-03-08）（本文编辑：张帅）