比较达比加群酯和华法林在非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗中的疗效

时璐璐

房颤属于临床比较常见的一种心律失常，慢性房颤患者的血栓栓塞发生率较高，有效利用抗凝药物治疗，对栓塞性并发症有效预防是房颤患者治疗的重要内容，可使缺血性卒中的出现明显减少[1]。华法林是在临床上常用的抗凝治疗药物，其在抗凝药物治疗方面积累了较丰富的循证医学依据，现阶段，全球有数百万患者采用华法林，但此药物也存在一定的不足，如治疗窗比较窄、药物与食物相互作用以及剂量变异性较大等[2]。达比加群酯属于新型非肽类直接凝血酶原抑制剂之一，起效时间较短，需要浓度比较稳定，不需要对凝血指标进行定期监测，但此药也存在一定的不足，如半衰期较短、肾功能不全患者不适合使用以及没有特定的解毒剂等[3]。为了探究非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗过程中采用达比加群酯与华法林的治疗效果，本研究选取某院2017年1月至2018年3月收治的176例非瓣膜性心房颤动患者，并按照双盲法将其分为两组，一组予以华法林治疗，另一组予以达比加群酯治疗，并对两组患者的治疗效果与安全性进行比较，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年1月至2018年3月收治的176例非瓣膜性心房颤动患者，全部患者都通过动态心电图确诊，均自愿签订知情同意书；并将急性心肌梗死、严重肝肾功能损伤、甲状腺功能亢进以及风湿性心脏瓣膜病等患者有效排除。并按照双盲法将其分为两组，对照组88例患者中，有男48例，女40例；年龄59～74岁，平均年龄(63.61±5.59)岁。观察组88例患者中，有男49例，女39例；年龄54～77岁，平均年龄(65.61±5.59)岁。两组患者性别等基本资料的比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 对照组患者采用华法林 (生产厂家：河南中杰药业有限公司，批准文号：国药准字H19993692)治疗，初始剂量2.5 mg/d，3～5 d复查肝功能与国际标准化比值，按照肝功能与国际标准化比值慢慢对剂量进行调整，直至比值稳定于2.0～3.0范围内。观察组患者采用达比加群酯(生产厂家：Boehringer Ingelheim International GmbH，批准文号：国药准字J20130064)治疗，110 mg/次，2次/d。

1.3 观察指标 观察两组患者肝功能指标(包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素)变化、动脉血管栓塞事件(包括卒中、肢体动脉栓塞以及肠系膜动脉栓塞)以及黏膜出血情况。

1.4 统计学分析 借助SPSS 21.0统计软件分析，计量资料如肝功能指标表示为(±s)，检验不同性用t检验，计数资料如动脉血管栓塞事件发生率与黏膜出血率用率表示，检验差异性用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标变化比较两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素水平的比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表1)。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化比较(±s)

组别 例数 丙氨酸氨基转移酶/(U·L-1) 天冬氨酸氨基转移酶/(U·L-1) 总胆红素/(μmol·L-1)治疗前 治疗后90 d 治疗前 治疗后90 d 治疗前 治疗后90 d对照组 88 29.36±12.55 25.71±12.07 26.81±13.19 23.82±12.29 15.36±6.15 16.19±4.51观察组 88 32.52±11.83 24.03±10.86 27.01±11.14 25.78±12.32 16.79±5.27 15.20±5.51 t值 1.718 8 0.970 6 0.108 7 1.056 6 1.656 3 1.304 3 P值 0.087 4 0.333 1 0.913 6 0.292 2 0.099 5 0.193 9

2.2 两组患者动脉血管栓塞事件发生率比较对照组患者出现9例动脉血管栓塞事件，发生率10.22%，观察组患者出现6例动脉血管栓塞事件，发生率6.82%，两组患者动脉血管栓塞事件发生率的比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。

表2 两组患者动脉血管栓塞事件发生率比较[n(%)]

2.3 两组患者黏膜出血率比较 观察组患者随访过程中有1例黏膜出血，发生率1.14%；对照组患者随访过程中有9例黏膜出血，发生率10.22%，观察组患者黏膜出血率比对照组低(χ2＝6.785 5，P＝0.009 2)。

3 讨论

非瓣膜性房颤就是不存在风湿性心脏病与人工瓣膜置换或瓣膜修补者出现房颤。根据有关流行病学调查显示：房颤患者出现脑卒中或血栓的概率是健康人的5～7倍。所以，抗凝治疗可使房颤卒中风险有效降低[4]。虽然有关循证医学研究显示华法林在非瓣膜性房颤抗凝治疗中有一定的治疗效果，但因为此药物的治疗窗窄，需对血液频繁监测，出血危险系数较高，导致其在临床上的广泛应用受到限制[5-6]。

达比加群酯属于直接凝血酶抑制剂之一，是一种非肽类凝血酶抑制剂，药物经过胃肠吸收后，于机体内转化成有直接抗凝血活性的dabigaran。后者能够和凝血酶纤维蛋白特异结合位点有效结合，对纤维蛋白原裂解呈纤维蛋白具有阻止作用，进而对凝血瀑布网络的最终步骤与血栓产生进行阻断，具有显著的抗凝效果[7-8]。现阶段，达比加群酯在深静脉血栓的治疗中逐步开始应用，前期试验结果显示：达比加群酯的抗凝效果与经典药物抗凝效果类似，但治疗期间中的不良反应出现较少。达比加群酯在临床治疗过程中不需要预防严重并发症的出现，对凝血功能反复检查，促使患者的服药依从性进一步提高。需要注意的是，达比加群酯的前代药物西美加群曾经由于较好的抗凝效果，临床学者给予了希望，但最终由于4期临床试验过程中，患者产生显著的药物性肝损害退出市场。达比加群酯经过药物临床试验结果显示，此药物对患者的肝功能影响较小[9]。

本研究结果显示：达比加群酯与华法林治疗后，非瓣膜性心房颤动患者的肝功能水平与动脉血管栓塞事件发生率差异无统计学意义，但达比加群酯组患者的黏膜出血率比1.14%，低于华法林组患者的10.22%，与苏长安等[10]学者对达比加群酯与华法林对非瓣膜性房颤患者抗凝治疗效果的比较研究结果一致。

总而言之，非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗过程中采用达比加群酯的治疗效果高于华法林，患者的黏膜出血率较低，患者的治疗依从性较高。