噻托溴铵吸入剂与沙美特罗替卡松粉吸入剂联合治疗对中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能和生活质量的影响

韦永刚，付德安

(1.重庆市开州区人民医院呼吸内科，重庆 405400;2.重庆市开州区人民医院神经内科，重庆 405400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其发病机制复杂，与肺部感染、肺不张等有关[1]。COPD患者呼吸道气流受限为特征，主要临床症状为咳嗽、咳痰、气促等，随着病情的发展可影响患者的运动耐量及生活质量，甚至威胁患者生命[2]。因此，有效延缓病情发展、提高患者的生命质量、降低患者病死率是十分重要的。沙美特罗替卡松粉吸入剂为沙美特罗和丙酸氟替卡松的复合剂，具有抗炎、平喘的协同作用，能缓解和控制COPD患者症状，改善患者的肺功能，减少急性加重次数[3]。噻托溴铵吸入剂是一种抗胆碱能受体拮抗剂，通过降低胆碱能神经张力使狭窄的呼吸道得到舒张，改善肺通气功能，已成为临床治疗COPD的一线用药[4]。本研究旨在探讨噻托溴铵吸入剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对中重度COPD稳定期患者肺功能、生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2014年12月至2016年12月重庆市开州区人民医院呼吸内科收治的中重度COPD稳定期患者为研究对象，所有患者符合中重度COPD稳定期诊断标准[5]，并排除患有其他呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、家族遗传病及对噻托溴铵吸入剂和沙美特罗替卡松粉吸入剂过敏者。该研究共纳入中重度COPD稳定期患者78例，根据治疗方法将患者分为观察组和对照组，每组39例。观察组：男26例，女13例；年龄46～76 (61.78±4.77)岁；病程3～15 (7.43±3.08)a。对照组：男25例，女14例；年龄45～75 (62.28±4.95)岁；病程 2～13(7.35±3.42)a。2组患者的性别、年龄及病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2治疗方法2组患者入院后均给予吸氧、抗感染、止咳、平喘、化痰、营养支持等常规治疗，在常规治疗基础上，对照组患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(法国Glaxo Wellcome Production，进口药品注册证号H20150324)吸入治疗，每次1吸(沙美特罗50 μg和丙酸氟替卡松250 μg)，每日早晚各1次；在对照组患者治疗基础上，观察组患者给予噻托溴铵吸入剂(德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，进口药品注册证号H20140933)1粒，应用HandiHaler®药粉吸入器吸入，每日睡前1次；2组患者均连续治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1肺功能分别于治疗前及治疗后检查2组患者肺功能，主要包括第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1/FVC。

1.3.2呼吸困难评分分别于治疗前及治疗后采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷 (breathlessness measurement using the modified British Medical Reseach Council，mMRC)[5]对2组患者的呼吸困难严重程度进行评分：0分：仅在剧烈运动时出现呼吸困难；1分：平地快步行走或爬小坡时出现气短；2分：平地行走时比同龄人慢或者需要停下来休息；3分：平地行走约100 m或数分钟后需要停下来喘气；4分：无活动时即出现严重呼吸困难，或在穿脱衣服时出现呼吸困难。

1.3.36min步行试验2组患者分别于治疗前及治疗后进行6 min步行试验，记录患者行走距离。

1.3.4生活质量2组患者分别于治疗前及治疗后采用圣·乔治医院呼吸问题调查问卷(St.George′s Respiratory Questionnaire，SGRQ)进行生活质量评估，问卷包括疾病影响、呼吸症状以及活动能力3个部分，分值0～100分，分数越高，生活质量越差。

1.3.5不良反应记录2组患者不良反应发生情况。

2 结果

2.12组患者肺功能比较结果见表1。治疗前2组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者肺功能比较Tab.1 Comparison of the lung function of patients between the two groups

2.22组患者呼吸困难评分及6min步行距离比较结果见表2。治疗前2组呼吸困难评分及 6 min 步行距离比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后呼吸困难评分显著低于治疗前，6 min 步行距离显著大于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者呼吸困难评分显著低于对照组，6 min步行距离显著大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患者呼吸困难评分及6 min步行距离比较Tab.2 Comparison of dyspnea score and 6 minutes walking distance between the two groups

2.32组患者生活质量评分比较结果见表3。治疗前2组患者疾病影响、呼吸症状、活动能力评分及总评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后疾病影响、呼吸症状、活动能力评分及总评分显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者疾病影响、呼吸症状、活动能力评分及总评分显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组患者生活质量评分比较Tab.3 Comparison of the score of quality of life between the two groups

2.42组患者不良反应比较观察组患者发生口干4例，恶心1例，声音嘶哑1 例，不良反应发生率为15.38%(6/39)；对照组患者发生口干2例，恶心1例，声音嘶哑1例，不良反应发生率为10.26%(4/39)；2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.461，P>0.05)。

3 讨论

COPD是常见的呼吸系统慢性疾病，其主要临床特征为不完全可逆性气流受限和呼吸道平滑肌痉挛[6]。COPD发病机制复杂，遗传、呼吸道感染、免疫能力低下、环境污染及吸烟等是COPD的重要发病因素[1]。COPD患者因呼吸道气流受限而出现咳嗽、咳痰、气促等临床症状，随着病情加重可出现呼吸困难，严重影响患者生活质量，甚至会因呼吸衰竭而威胁患者生命安全。COPD患者有较高的迷走神经张力，呼吸道黏液高分泌会加重支气管痉挛，且释放出的乙酰胆碱能激活腺体与呼吸道平滑肌的M受体，导致支气管收缩[7]。

近年来，临床多使用糖皮质激素、支气管扩张剂、抗胆碱药、茶碱类药物治疗COPD，均具有一定的治疗效果[8]。研究认为，中重度COPD稳定期患者的治疗应以减轻炎症反应、改善呼吸道阻力为主[9]。噻托溴铵是一种起效快且作用时间较长的抗胆碱能药物，通过与支气管平滑肌上的M1～M5受体结合而起到抑制乙酰胆碱的作用，使支气管平滑肌迅速松弛，能有效缓解呼吸困难症状；噻托溴铵主要作用于患者的气道内，不会造成全身性拮抗[10]。噻托溴铵的药物半衰期极长，可长时间作用于气管壁，使支气管长期处于扩张状态，能够快速改善咳嗽、咳痰、活动时呼吸困难等症状[11]。另外，噻托溴铵还能在夜间改善患者支气管收缩症状，并保持呼吸道24 h开放，有效防止呼吸道反复塌陷和开放及呼吸道组织间的摩擦[12]。而且，噻托溴铵能有效抑制炎性因子释放，减少呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅，提高患者肺功能。沙美特罗替卡松是丙酸氟替卡松与沙美特罗的复方制剂，其中沙美特罗对腺苷酸环化酶起到激活作用，能增加细胞内环磷腺苷水平并降低游离Ca2+，从而促进呼吸道平滑肌松弛，舒张支气管；沙美特罗替卡松还具有抑制细胞释放过敏介质、降低血管通透性、减轻呼吸道水肿的作用，且黏液清除能力强，平喘功效显著[13-14]。丙酸氟替卡松则具有较强的抗炎作用，可有效抑制炎症细胞的迁移和活化，增强平滑肌细胞对β2受体的敏感性，减轻呼吸道水肿及黏液分泌[15]。本研究结果显示，2组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC显著高于治疗前，治疗后观察组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC显著高于对照组；说明噻托溴铵吸入剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可以显著改善中、重度COPD稳定期患者的肺功能。另外，观察组患者治疗后呼吸困难评分显著低于对照组，6 min步行距离明显长于对照组，且SGRQ评分显著低于对照组；说明治疗后患者呼吸困难症状及肺功能得到了有效改善，运动耐量和生活质量提高。

综上所述，噻托溴铵吸入剂与沙美特罗替卡松粉吸入剂联合治疗可以显著改善COPD稳定期患者的呼吸困难症状、肺功能及生活质量。