宁神补心丸、氟西汀联合心理康复治疗青年脑卒中伴抑郁及睡眠障碍临床研究

王彩荣,曹 静

(湖北省武汉市武东医院，湖北 武汉 430084)

脑卒中属于一种神经内科常见、多发疾病。睡眠障碍是脑卒中常见并发症之一，患者多以入睡困难、昼夜颠倒、睡眠过度等为主要临床表现，若不及时治疗，可引起抑郁、焦虑等精神症状，影响神经功能的修复，降低患者生活质量[1]。研究表明，焦虑、抑郁症状与睡眠障碍存在双向复杂关系，若焦虑、抑郁情绪得不到良好控制，睡眠障碍可进一步加重，而睡眠障碍则可能是抑郁发作的早期表现。目前西医对于睡眠障碍伴抑郁多采用氟西汀控制症状，但存在胃肠道功能紊乱、头晕等不良反应，影响患者预后[2]。本研究观察了宁神补心丸、氟西汀联合心理康复治疗青年脑卒中伴抑郁及睡眠障碍患者疗效及对神经功能及血清C反应蛋白(CRP)、神经营养因子-3(NT-3)水平的影响。现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2015年10月—2016年12月在我院神经内科治疗的108例青年脑卒中伴抑郁及睡眠障碍患者，其中男76例，女32例；年龄25～37(32.65±4.28)岁。患者均符合《各类脑血管病诊断要点》[3]与《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》[4]中关于脑卒中伴抑郁的诊断标准，且PSQI总分≥7分。排除临床资料缺失者，伴有意识障碍者，有精神障碍史者，家族史阳性者，有其他严重性躯体疾病者。本研究经本院医学伦理委员会批准通过，患者均签署了知情同意书。将患者随机分为治疗组与对照组各54例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 对照组给予氟西汀(西南药业，国药准字H20065239)口服，20 mg/次，1次/d。同时联合心理康复治疗，充分了解患者的病情、性格及社会支持、家庭情况，评估患者心理状态，制定个性化心理康复方案，通过访谈的方式，纠正患者的认知偏差，并以倾听、指导及鼓励等积极性心理康复程序开展支持性的心理治疗，每次干预时间为30 min，每周1次。治疗组在对照组基础上给予宁神补心丸(河南宛东药业，国药准字Z41020953)口服，2 g/次，3次/d。2组均接受4周治疗。

1.3观察指标 采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分法评估2组治疗前后的抑郁情绪，采用匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分法评估2组治疗前后睡眠质量情况，采用神经功能缺损(NIHSS)评分法评价2组治疗前后神经功能情况，采用酶联免疫吸附法检测2组治疗前后血清CRP、NT-3水平，统计2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后HAMD评分、PSQI评分比较 治疗前，2组HAMD评分、PSQI评分差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组HAMD评分、PSQI评分显著低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组治疗后HAMD评分、PSQI评分显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后HAMD评分、PSQI评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，2组NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组NIHSS评分显著低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组治疗后NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后NIHSS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后CRP、NT-3水平比较 治疗前，2组CRP、NT-3水平差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组CRP、NT-3水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组治疗后CRP、NT-3水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后CRP、NT-3水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

近年来，脑卒中伴抑郁发病率持续升高，临床主要表现为悲观、淡漠、自卑、自责、积极性差等，甚至有自杀倾向。在卒中发生后还可能引发或加剧患者的睡眠障碍，而睡眠障碍的加剧又会加重脑卒中恶化程度，形成恶性循环，给患者生活质量造成严重负面影响[5]。CRP与NT-3在脑卒中伴抑郁及睡眠障碍的发生发展中起到重要作用。其中CRP为一种多种炎症介质所诱导的，在组织出现出血、损伤或炎症反应时表达水平会显著上升的急性期蛋白，其表达水平与脑卒中程度、神经损伤程度及脑组织内炎症反应程度呈正相关[6]；NT-3为一种由中枢神经与肌肉组织分泌的蛋白质因子，不仅具有保护、营养支持海马神经元的作用，还可以对海马功能进行调节，当NT-3表达上调时会导致海马神经元发生形态及功能改变而参与抑郁症的发生发展[7]。

脑卒中的发生可破坏去甲肾上腺素能与5-色胺(5-HT)能神经元和其通路，致使5-HT、去甲肾上腺素的活性严重降低，最终导致抑郁及睡眠障碍的发生。而脑卒中伴抑郁及睡眠障碍患者均伴有很大程度的心理障碍，会让患者缺乏治疗主动性及康复欲望，甚至失去对治疗的信心等。氟西汀属于一种选择性5-HT再摄取抑郁剂中代表性抗抑郁药物，其作用机制为通过对神经突触细胞与5-HT再吸收进行有效抑制来增长细胞外可与突触后受体相互结合的5-HT，以发挥抗抑郁的效果[8]。心理康复治疗对患者此类不良心理因素起到积极性作用，其可通过神经-免疫与神经-内分泌等一些途径来充分调动机体潜能。此外，积极性心理因素可有效缓解患者心理应激原冲击，进而有效缓解患者的抑郁情绪，并唤起患者的积极应对机制[9]。通过氟西汀和心理康复治疗对脑卒中伴抑郁及睡眠障碍具有一定的疗效，但仍有部分患者疗效不佳。

祖国医学认为脑卒中属“中风”范畴，为本虚标实之证，虚多气虚、肾虚，而实为痰浊、瘀血内阻[10]。肾虚血亏，气虚不能行血运血，致心失所养，加之痰瘀内扰，导致失眠。祖国医学认为睡眠障碍属“不寐”范畴，终因肝心肾脾与阴亏血虚，因此，瘀血内阻、脾肾亏虚为本病病机[11-12]。临床治疗当以活血化瘀、补肾益脾为主。安神补心丸中包括丹参、五味子、石菖蒲及安神膏四大成分，丹参具有清心除烦、活血化瘀之功效；五味子具有滋肾、生津及强身健体之功效；石菖蒲具有醒神益智、活血化瘀之功效；安神膏具有安神定惊之功效。现代药理学研究表明，安神膏、石菖蒲具有镇静、抗抑郁的作用；丹参、五味子具有镇静作用[13]。

本研究结果显示，治疗后治疗组HAMD评分、PSQI评分、NIHSS评分及血清CRP、NT-3水平均显著低于治疗前与对照组；而2组不良反应总发生率无明显差异。提示采用宁神补心丸、氟西汀联合心理康复治疗青年脑卒中伴抑郁及睡眠障碍可显著改善患者的抑郁症状、睡眠障碍程度及神经功能，同时有效降低血清CRP、NT-3水平，临床安全性较高。