复方虎杖散治疗复发性生殖器疱疹疗效及对细胞因子、T淋巴细胞亚群的影响

黄俊萍,刘 涛

(陕西省安康市中医医院，陕西 安康 725000)

生殖器疱疹是一类主要由单纯疱疹病毒-2感染而导致的皮肤性病科常见疾病，患者以生殖器部位皮肤黏膜水疱及继发溃疡为主要临床表现[1]；因人体对于单纯疱疹病毒无法形成永久性免疫力，故该病极易反复发作，流行病学报道显示，50%～60%生殖器疱疹患者每年发作4～6次[2]。目前西医治疗生殖器疱疹多采用抗病毒、改善机体免疫力等对症干预，尽管可在一定程度上减轻皮损症状，但难以有效降低复发率[3]。祖国传统医学在生殖器疱疹治疗方面历史悠久，中医方剂已被证实在提高总体疗效和降低复发率方面具有独特优势[4]。2014年1月—2015年12月，笔者观察了复方虎杖散治疗复发性生殖器疱疹疗效及对细胞因子、T淋巴细胞亚群的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的复发性生殖器疱疹患者100例，均符合《性传播疾病临床诊疗指南》[5]西医诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，年龄18～60岁，研究方案经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书；排除入组前1个月服用抗病毒及免疫增强剂者，初发生殖器疱疹者，合并其他性传播疾病者，有内分泌代谢性疾病、精神系统疾病者、免疫系统疾病者，恶性肿瘤者，重要脏器功能障碍者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组50例，男31例，女19例；年龄19～58(33.86±4.12)岁；病程1～6(2.85±0.49)年。观察组50例，男28例，女22例；年龄20～59(33.81±4.10)岁；病程1～5(2.79±0.47)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，均衡可比。

1.2治疗方法 对照组给予伐昔洛韦(苏州长征-欣凯制药有限公司生产，国药准字H20103444，规格0.15 g)口服，0.3 g/次，2次/d。观察组则在此基础上加用复方虎杖散治疗，组方：虎杖20g、黄芪20g、板蓝根20 g、白花蛇舌草15 g、薏苡仁15 g、半枝莲15 g、石菖蒲l5 g、甘草10 g，每天1剂，早晚分服。2组治疗时间均为3个月。

1.3观察指标 ①临床症状积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]对疱疹反复发作、水疱发生不全、疼痛、疲乏及失眠情况进行评分，分值越低提示症状体征越轻。②分别于治疗前后采用RGHQOL评分和SDS评分[5]进行日常生活质量评价，采用酶联免疫吸附法检测IL-2和IFN-γ水平，采用流式细胞学法检测CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。③治疗结束后评定疗效。显效：临床症状明显减轻，皮损面积消退>20%；有效：临床症状有所减轻，皮损面积消退10%～20%；无效：未达上述标准。④记录患者治疗后6个月和12个月复发率。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状积分比较 治疗后2组疱疹反复发作、水疱发生不全、疼痛、疲乏及失眠评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后RGHQOL评分和SDS评分比较治疗2组后RGHQOL评分均显著提高(P均<0.05)，SDS评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组评分改善较对照组更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后RGHQOL评分和SDS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后IL-2和IFN-γ水平比较 治疗后2组IL-2和IFN-γ水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组以上指标水平均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后IL-2和IFN-γ水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均显著高于对照组(P均<0.05)，CD8+水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组近期疗效比较 观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.62组随访6个月、12个月复发率比较 对照组随访6个月、12个月复发率分别为52.63%(20/38)和84.21%(32/38)，观察组随访6个月、12个月复发率分别为27.66%(13/47)和42.55%(20/47)。观察组随访6个月、12个月复发率均显著低于对照组(P均<0.05)。

3 讨 论

单纯疱疹病毒-2型感染多通过性传播途径，经生殖器黏膜破损处侵袭人体，并依赖血行和神经通路表现为多种症状体征；而复发性生殖器疱疹除影响患者日常生活工作质量外，还可诱发女性不孕及习惯性流产[8]。已有研究显示，复发性生殖器疱疹病情严重程度与患者细胞因子和T淋巴细胞亚群水平异常关系密切[9]；其中T淋巴细胞亚群过度增加或减少均可诱发机体免疫功能紊乱；而CD4+细胞减少和CD8+细胞数增加是公认的生殖器疱疹反复发作关键原因[10]；IL-2主要由活化T淋巴细胞合成，可通过提高T淋巴细胞活性，增加效应T淋巴细胞比例，达到高效抗病毒作用[11]；而INF-γ能刺激LAK与NK细胞增殖活化，间接增加IL-2分泌，从而显著改善机体免疫系统功能[12]。

对于复发性生殖器疱疹患者临床治疗主要依靠以更昔洛韦、伐昔洛韦等为代表的抗病毒药物治疗，部分患者加用免疫增强剂，但价格较为昂贵，无法广泛推广应用；常规西医药物方案治疗复发性生殖器疱疹可缩短临床病程，抑制病毒繁殖及减轻皮损症状，但长期应用后复发控制效果欠佳，且易导致多种不良反应，治疗依从性和耐受性较差[13]。

祖国传统医学将复发性生殖器疱疹归于“热疮”“阴疮”及“照火嘘”范畴，认为外感湿热邪毒，互结于阴，壅滞肌肤，循经蛰伏，厥阴绕于阴器，久之淫毒聚于肝胆二经，正气亏虚，邪毒难祛则发为本病[14]。故中医治疗复发性生殖器疱疹当以益气燥湿、清热活血为主[15]。本次研究所用复方虎杖散组方中，虎杖燥湿解毒，黄芪益气健脾，板蓝根清热散结，白花蛇舌草泻火解毒，薏苡仁燥湿利水，半枝莲散瘀泻热，石菖蒲化湿行气，而甘草则调和诸药以共奏健脾气、解邪毒及利湿热之功效。现代药理学研究证实，虎杖提取物具有抗内毒素，清除氧自由基及抑制炎症介质合成等作用[16]；黄芪可有效提高机体免疫力，增强巨噬细胞吞噬功能及减轻迟发性变态反应[17]；而白花蛇舌草则能够刺激巨噬细胞IL-1分泌，稳定炎性细胞膜功能，从而发挥高效抗炎作用[18]。

本研究结果显示，2组治疗后疱疹反复发作、水疱发生不全、疼痛、疲乏及失眠评分及SDS评分均显著降低，RGHQOL评分，IL-2及IFN-γ水平显著提高，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组，观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，治疗后CD8+水平显著低于对照组。提示复方虎杖散治疗复发性生殖器疱疹可有效减轻临床症状体征，提高生活质量，缓解抑郁症状，调节细胞因子和T淋巴细胞亚群水平，并有助于降低远期复发风险。