醋酸地塞米松粘贴片联合清热降火方对复发性口腔溃疡患者口腔菌群和细胞免疫功能的影响

罗 琳，罗文平，丁建辉，杨丽荣

(1.湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063；2.湖北省襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441021；3.江苏省无锡口腔医院，江苏 无锡 214000)

复发性口腔溃疡(ROU)又称复发性阿弗他性口炎，是最常见的一类口腔黏膜疾病，其患病率高达20%[1]。ROU临床表现为单个或者多个大小不一的圆形或椭圆形溃疡，溃疡周围黏膜红肿，表面覆盖有灰白色假膜，边界清楚。该病虽然具有自限性的特点，但是会反复发作，发作期间灼痛明显，影响患者进食及说话，严重降低生活质量。ROU的发生是多种因素综合作用的结果，口腔菌群失衡和细胞免疫功能降低可能在ROU的发病中发挥着重要作用[2]。所以笔者从口腔微生物和细胞免疫功能的变化角度研究了醋酸地塞米松粘贴片联合清热降火方治疗ROU的临床疗效，并试图阐明其作用机制，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年6月—2016年12月武汉市武昌医院收治的ROU患者106例为研究对象，年龄20～70岁。诊断标准依据《李秉琦实用口腔黏膜病学》[3]。患者起病较快，口腔黏膜可见1个以上直径<1 cm的圆形或椭圆形黏膜溃疡，伴有烧灼疼痛感，反复发病，病程迁延2年以上。患者在治疗期间能积极配合各项检查和治疗，并签署知情同意书。排除创伤、癌症、结核、射线等其他原因引起的溃疡者；合并自身免疫性疾病、严重内科疾病者；中途退出试验者。将106例纳入研究的患者随机分为对照组和观察组，每组53例，2组年龄、性别、发病频率、病程和体质量指数(BMI)比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 对照组给予醋酸地塞米松粘贴片(深圳太太药业有限公司，国药准字H19991372)治疗，用法：洗净手指后粘少许唾液粘起黄色面，将白色层贴于患处，并轻压10～15 s，使其粘牢，直至全部溶化，1片/次，2片/d，连续使用1周。观察组在对照组基础上给予清热降火方治疗，组方：生地黄、蒲公英、石膏各12 g，黄连、连翘、葛根、白芨、甘草各6 g，1剂/d，水煎分早晚2次服，连续口服1周。

1.3观察指标

1.3.1症状积分及临床疗效 症状评分参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]ROU症状分级量化表，包括溃疡面积、红肿面积、疼痛指数、烧灼感、烦热、面色红热、口干口渴、便干便秘和溃疡个数9项内容，轻度1分，中度2分，重度3分。疗效指数=(治疗后症状评分-治疗前症状评分)/治疗前症状评分×100%。根据临床症状及疗效指数评定疗效。治愈：治疗后临床症状消失，且疗效指数>90%；显效：治疗后临床症状显著改善，疗效指数50%～89%；有效：治疗后临床症状有所改善，疗效指数为30%～49%；无效：治疗后症状无改善甚至恶化，疗效指数<30%。治愈+显效+有效为总有效。

1.3.2口腔微生物菌群变化 患者采集标本前2 h禁饮食，纯净水漱口后用无菌EP管收集唾液约1 mL，置于4 ℃冰箱备检。根据文献[5]介绍的方法提取标本中的链球菌、韦荣氏菌及奈瑟氏菌DNA，进行实时荧光定量PCR分析。

1.3.3细胞免疫功能 抽取患者晨起肘静脉血4～5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上清液，采用流式细胞计数法检测患者外周血T淋巴细胞亚群水平，包括T淋巴细胞总数(CD3+)、辅助性T淋巴细胞(CD4+)、自然杀伤NK细胞(CD56+)、细胞毒性T淋巴细胞(CD8+)，计算CD4+/CD8+值。

1.3.4复发情况 治疗后随访6个月，统计2组患者ROU复发情况。

2 结 果

2.12组治疗前后症状评分比较 治疗后2组症状评分均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后症状评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗后临床疗效比较 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后口腔菌群变化情况比较 治疗后2组口腔中链球菌、韦荣菌含量均明显提高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)；2组奈瑟菌无明显变化(P均>0.05)。见表4。

2.42组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后观察组外周血CD3+、CD4+、 CD56+占比和CD4+/CD8+均明显提高(P均<0.05)，且显著高于对照组(P均<0.05)；对照组各指标均无明显变化(P均>0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后口腔菌群变化情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组随访复发率比较 随访6个月，观察组复发率为8.51%%(4/47)，对照组复发率为24.39%(10/41)，观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

近年来随着人们生活节奏加快，生活工作压力过大，精神紧张，油腻辛辣食物食用过多，导致ROU的发病愈加频繁。ROU俗称“口疮”，是发生在口腔黏膜表面的浅表性溃疡，多见于唇内侧、舌头、颊黏膜等部位，直径一般不超过1 cm。由于其灼痛感明显，并且常年反复发作，以至于影响到患者的生活质量，使患者对于ROU的治疗积极性较高。ROU的发病机制复杂，包括口腔生物菌群紊乱、细胞免疫功能异常、感染、微量元素缺乏、内分泌失调等诸多因素[6-7]。

表5 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

口腔的微生物菌群在正常情况下保持动态平衡，宿主菌群可以抵抗外来细菌的入侵，对于维持口腔内环境的稳定性起着至关重要的作用。但是在某些因素的作用下如使用抗生素、免疫抑制剂或细胞毒性药物等之后，该平衡遭到破坏，从而引起口腔黏膜的病理改变。宿主菌群中的唾液菌群与口腔溃疡的发生最为密切[8]。唾液菌群主要包括链球菌、韦荣菌、奈瑟菌、梭状杆菌和酵母菌等，其中前3种细菌对口腔微生物菌群的稳定起着决定性的作用。研究发现ROU患者口腔内链球菌、韦荣菌和奈瑟菌的含量水平低于正常人群[9]。另外约20%的ROU上皮损伤与T细胞介导的免疫反应有关[10]。T辅助细胞和NK细胞是人体重要的免疫细胞，ROU患者外周血中这两种细胞的百分比均降低，从而导致患者反复发病[11]。研究表明细胞免疫功能与ROU有着密切联系，与正常人群相比，ROU患者的CD3+和CD56+水平均降低，CD8+水平升高[12]。

醋酸地塞米松粘贴片是激素类外用贴剂，可迅速控制局部炎症反应，降低毛细血管壁的通透性，减少炎性渗出，从而减轻溃疡表皮破坏，缓解疼痛。然而其只能控制症状，而不能提高患者的细胞免疫能力，对治疗后的复发不能够有效控制[13]。中医学认为ROU属于复发性“口疮”范畴，心脾有热、气冲上焦、熏发口舌，故作疮也。当代人们精神压力增大导致郁怒忧伤化火，脏腑功能失调；或者因交际应酬过多导致油腻辛辣食物摄入过多，火热蕴结于脾胃，循经灼舌脉。故本病病机以“火”为主，治疗上应采取清热降火之策略。地黄滋阴降火，可提高免疫力[14]；石膏清热泻火，具有抗病毒之功效；葛根生津止渴，可消除红肿；黄连可以清热泻火，并具有抗菌、抗病毒之功效；连翘具有清热解毒和抗菌之功效；蒲公英具有清热解毒、抗病原微生物和消炎之功效[15]；白芨消肿生肌，可促进溃疡愈合；甘草益气扶正，调和诸药。诸药合用共奏清热降火、消肿散结、促进溃疡愈合之功效。

本研究结果显示，醋酸地塞米松粘贴片联合清热降火方治疗ROU疗效优于单独使用醋酸地塞米松粘贴片治疗，且可明显降低复发率，机制可能为醋酸地塞米松粘贴片联合清热降火方剂提高了患者口腔链球菌、韦荣氏菌的含量，改善了口腔微生态环境，同时改善患者细胞免疫功能有关。