张 慧 王瑞玲
子宫肌瘤属于1种良性肿瘤,受到多种因素,如细胞突变、激素刺激等因素造成女性子宫平滑肌细胞增生,引起局部纤维组织化以及子宫壁厚度变大等[1]。NOS与血管的新生存在较大的关系,TNF-α与IL-2等炎性因子也会在很大程度上引起子宫肌瘤的发生[2-3]。本研究主要探讨了米非司酮联合雷公藤多苷治疗子宫肌瘤的临床疗效,现报告如下。
在2011年10月至2015年10月期间,将82例子宫肌瘤患者按照奇偶数字法均分为对照组与观察组,每组患者数均为41例,患者一般资料见下表1所示。由下表可知,两组患者一般资料差异均无统计学意义。纳入标准[4]:①两组子宫肌瘤患者均经妇科病理检查以及B超诊断确诊;②伴随或者显著性经量增多、经期延续、贫血以及下腹部疼痛等方面的症状;③排除恶性肿瘤;④在3个月之内未口服激素类药物治疗;⑤排除心脑肺等器质性疾病者;⑥对本研究中使用药物无过敏体质者。
表1 两组患者一般资料比较
对照组患者自月经周期的任一天开始,服用米非司酮片(华润紫竹药业有限公司生产,国药准字H20010633号)进行治疗,剂量为25 mg/d,1次/d。观察组在此基础上联合雷公藤多苷(江苏美通制药有限公司生产,国药准字Z32021007)进行治疗,20 mg/d,1次/d,晚饭之后口服。连续服用3个月为1个疗程,月经期间可正常服用。
临床疗效[5]。治愈:肌瘤体积缩小80%以上,各种症状与体征完全消失;显效:肌瘤体积缩小40%~79%,各种症状及体征基本消失;有效:肌瘤体积缩小20%~39%,各种症状及体征均有所好转;无效:肌瘤体积缩小在19%以下,各种症状及体征均未见显著改善。相关指标检测[6]。于治疗前后,采集血液5.0 mL,于3 000 rpm转速下离心10 min,选择上层血清,于-65 ℃冰箱中进行保存,备用。NOS、IL-2及TNF-α水平均采用酶联免疫吸附法(ELISA法)进行测定,严格按照试剂盒上的说明书进行操作。随访时间及不良反应发生情况。
观察组临床总有效率为95.12%(39/41),显著高于对照组(75.61%,31/41)(P<0.05),见表2。
表2 两组临床疗效比较(例,%)
注:*为与对照组比较,P<0.05。
两组患者治疗后血清NOS及TNF-α水平均显著低于治疗前(P<0.05),见表3。
表3 两组患者治疗前后血清NOS、TNF-α及IL-2水平比较
注:*为P<0.05,与组内治疗前比较;#为P<0.05,与对照组治疗后比较。
两组患者随访时间差别不大(P>0.05),观察组肌瘤复发率及月经不正常发生率均显著低于对照组(P<0.05),见表4。
表4 两组患者治疗后随访时间及不良反应发生情况比较(例,%)
子宫肌瘤属于雌激素以及孕激素依赖的良性肿瘤,同时也是育龄妇女人群中最为常见的1种良性肿瘤。妊娠期妇女体内雌激素以及孕激素水平均处于较高的水平,在这两种高水平激素的共同影响下,子宫肌瘤组织快速增大,血供非常丰富,且极易产生肌瘤变性,大多数以肌瘤红色变性为主[7]。有学者研究证实[8],肌瘤直径>4 cm患者,变性发生率为44%。妊娠结束后,肌瘤体积明显缩小,然而不会自行消失,还有继续生长的可能性。对此,应采取有效措施对其实施救治,以改善患者不良身体状况。
本研究主要采用米非司酮联合雷公藤多苷对子宫肌瘤患者进行治疗,取得了非常明显的治疗效果。米非司酮是一种作用于受体水平的抗孕酮以及抗糖皮质醇的类固醇,通过与孕激素受体相结合而发挥阻断孕酮作用的效果。通过对孕激素受体基因的转录及翻译过程的抑制性作用,使得靶组织中孕激素受体水平显著下降,从而最终缩小肌瘤体积。此外,口服米非司酮之后,子宫肌瘤的孕激素受体显著降低,同时雌激素受体也会随之降低。血清孕激素以及雌激素维持在卵泡期较低水平,从而使得肌瘤组织中雌孕激素水平大大下降,进而使得肌瘤体积变小。雷公藤属于卫毛科雷公藤属植物,是我国非常常见的一种中草药,性苦,毒性强,主要花学成分为二/三萜类,糖、醇、苷以及生物碱等成分;用作药物一般取其根及去皮木质部;具有抗炎症、免疫抑制、抗菌以及可逆性地对性腺功能等方面的作用加以抑制。
近年来,临床研究证实:在人及动物的肿瘤组织中,NOS水平及表达活性均显著高于正常组,此结果提示NOS在肿瘤发生、发展中具有十分重要的作用[9]。出现上述结论的可能机制为:与高浓度NO损伤DNA且导致基因突变以及NO扩张血管。此研究结果还显示:两组患者治疗后NOS均显著低于本组治疗前,与相关文献报道相符。此结果提示,米非司酮联合雷公藤多苷能够明显降低子宫肌瘤患者血清NOS活性。同时,米非司酮联合雷公藤多苷后,NOS活性显著升高。TNF-α是一种由巨噬细胞分泌的细胞因子,具有分泌的生物学效应。TNF-α会对局部平滑肌细胞损伤及养殖。IL-2在机体免疫应答中扮演着十分重要的角色,其具有较高的调节作用。IL-2还可对自然杀伤细胞的活化与增殖产生刺激性作用,诱导淋巴因子激活的杀伤细胞的活化,抑制或者杀灭肿胀瘤,其在肿瘤免疫中扮演着十分重要角色。本研究结果显示:两组患者治疗后血清NOS及TNF-α水平均显著低于治疗前(P<0.05),治疗后血清IL-2水平均显著高于治疗前(P<0.05);观察组患者治疗后血清NOS及TNF-α水平均显著低于对照组患者治疗后,IL-2水平显著高于对照组患者治疗后,差异均具有统计学意义(P<0.05)。上述结果提示:非司酮联合雷公藤多苷能够很好地NOS、IL-2以及TNF-α水平得以改善。此外,本研究结果显示:两组患者随访时间差别不大(P>0.05),观察组肌瘤复发率及月经不正常发生率均显著低于对照组(P<0.05)。
综上所述,米非司酮联合雷公藤多苷治疗子宫肌瘤的疗效显著,可有效减少NOS、TNF-α水平,提高IL-2水平,应在临床上进行推广。