肝素结合样表皮生长因子和C-erbB-2检测对于卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断及程度的临床意义

卢青松

卵巢癌的发病率一直居女性生殖系统恶性肿瘤首位, 且病死率较高, 目前主要治疗方法有化疗、放疗、手术治疗及生物治疗等综合方法, 目前卵巢癌的缓解率已明显提高［1］。但由于卵巢位置较为特殊, 在盆腔深部, 这就导致卵巢癌的临床症状不明显, 诊断难度较高, 常常未能及时发现发病病症, 患者入院诊断治疗时已处于中晚期。故及早诊断, 给予积极治疗能有效改善患者预后［2,3］。HB-EGF在多种组织中有着广泛的分布, 有研究显示, HB-EGF对于子宫内膜的分化和生长有着积极作用, 在多种肿瘤的形成和发展中发挥重要作用。C-erbB-2过度表达使癌基因激活, 并加快癌细胞的生长。本研究旨在探讨HB-EGF和C-erbB-2检测对于卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断及程度的临床意义, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2016年6月～2017年6月间收治的行卵巢肿瘤术的患者90例作为研究对象, 纳入标准：①患者早期无明显临床症；②下腹或盆腔有明显的下坠感；③触及腹部, 可摸到球形状肿物；④患者常常出现尿频、大便不通畅, 部分患者会出现心慌、呼吸困难、腹壁及下肢水肿等症状；⑤妇科检查显示囊肿表面光滑, 呈囊性, 不粘连子宫,可活动；⑥超声检查显示肿瘤内部有明显的液性回声。年龄33～65岁, 平均年龄(43.7±8.2)岁；其中上皮性卵巢癌30例(上皮性卵巢癌组), 交界性卵巢瘤30例(交界性卵巢瘤组),良性卵巢瘤30例(良性卵巢瘤组)。卵巢癌1～2期21例,3～4期9例。

1. 2 方法

1. 2. 1 检测设备和材料 采用美国Santa Cruz公司生产的鼠抗人HB-EGF单克隆抗体、美国BD公司生产的鼠抗人C-erbB-2单克隆抗体及FACSCan流式细胞测试仪。

1. 2. 2 检测方法 所有患者手术中取卵巢组织进行检测,检测方法为流式细胞术, 对肿瘤组织中HB-EGF和C-erbB-2的炎性细胞率和评价荧光强度进行检测, 检测步骤严格按照说明操作。

1. 3 观察指标 观察卵巢良恶性肿瘤HB-EGF和C-erbB-2的表达情况及不同分期卵巢恶性肿瘤表达情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差 (±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患者卵巢组织中HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率和平均荧光强度比较 上皮性卵巢癌组HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度明显高于交界性卵巢瘤组和良性卵巢瘤组, 交界性卵巢瘤组HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度明显高于良性卵巢瘤组, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

2. 2 不同分期卵巢癌患者卵巢组织中HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度比较 1～2期卵巢癌患者HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度明显低于3～4期卵巢癌患者, 差异具有统计学意义(t=4.150、2.096、2.997、2.093,P＜0.05)。见表 2。

表1 三组患者卵巢组织中HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度比较( ±s)

表1 三组患者卵巢组织中HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度比较( ±s)

注：与良性卵巢瘤组比较, aP＜0.05；与交界性卵巢瘤组比较, bP＜0.05

组别 例数 HB-EGF C-erbB-2阳性细胞率(%) 平均荧光强度 阳性细胞率(%) 平均荧光强度上皮性卵巢癌组 30 56.8±10.8ab 50.6±17.3ab 49.8±12.8ab 43.3±8.8ab交界性卵巢瘤组 30 36.8±10.4a 36.3±9.9a 32.8±11.4a 34.6±8.1a良性卵巢瘤组 30 19.8±8.6 31.6±7.2 21.8±10.2 28.7±6.7

表2 不同分期卵巢癌患者卵巢组织中HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度比较(±s)

表2 不同分期卵巢癌患者卵巢组织中HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度比较(±s)

注：与3～4期比较, aP＜0.05

分期 例数 HB-EGF C-erbB-2阳性细胞率(%) 平均荧光强度 阳性细胞率(%) 平均荧光强度1～2 期 21 43.7±6.5a 41.8±9.7a 38.3±12.7a 30.8±10.7a 3～4 期 9 57.2±11.3 49.9±9.7 53.5±12.8 39.7±10.6 t 4.150 2.096 2.997 2.093 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

卵巢癌具有较高的发病率和死亡率, 已严重威胁广大女性群体的身心健康和生命安全。目前临床中对于卵巢癌的发病机制尚无统一论断。部分研究显示, 卵巢癌的发病可能与遗传、环境、内分泌、年龄及饮食习惯等密切相关［4］。卵巢癌早期无明显临床症状, 等到患者确诊时已是中晚期, 最佳治疗时机已过, 有研究显示, 卵巢癌早期患者经过综合方案治疗后, 5年生存率在90%以上, 故对卵巢癌进行早期诊断对于延长患者生命, 提高患者生存质量有着重要意义［5］。如何有效的进行卵巢癌早期诊断已成为目前临床关注的重点。

HB-EGF主要由血管内皮细胞、巨噬细胞及平滑肌细胞等分泌产生, 在人体骨骼、皮肤、肺、肌肉、中枢神经等多种组织中广泛分布, 生物学作用较丰富, 其生物活性与EGF相近, 但其细胞分裂性要明显高于EGF。此外, HB-EGF与生殖内分泌有着密切联系, 在早孕绒毛、子宫内膜及蜕膜等组织中均有表达, 能有效促使子宫内膜的生长和分化。有研究显示, HB-EGF可能是多卵巢综合征的发生因素［6］。C-erbB-2是一种促癌基因, 在细胞生长和分化中有着调节作用, 正常情况下该基因处于非激活状态, 但某些致癌因素对其产生作用后, 会逐渐以基因扩增的方式激活, 在多种恶性肿瘤的发生发展中起到促进作用［7-9］。

本研究显示, 上皮性卵巢癌组HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度明显高于交界性卵巢瘤组和良性卵巢瘤组, 交界性卵巢瘤组HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度明显高于良性卵巢瘤组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见, 在良恶性卵巢肿瘤的鉴别中,HB-EGF和C-erbB-2有一定的诊断作用。此外, 研究还显示,1～2期卵巢癌患者HB-EGF和C-erbB-2阳性细胞率、平均荧光强度明显低于3～4期卵巢癌患者, 差异具有统计学意义(t=4.150、2.096、2.997、2.093, P＜0.05), 这也表明了 HB-EGF和C-erbB-2的过度表达能反映卵巢癌的严重程度。

综上所述, HB-EGF和C-erbB-2检测对于卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断及程度有着重要意义, 能作为早期卵巢癌诊断的指标。

［收稿日期：2018-02-01］