普瑞巴林联合依托考昔治疗梨状肌综合征的疗效观察

林 涛，江 平，刘 柳，李祥奎，宋俊梅

1.四川省人民医院·四川省医学科学院 麻醉科(成都610072)；2. 四川省人民医院·四川省医学科学院 心功能科(成都610072)

梨状肌综合征是疼痛科临床常见的慢性疼痛性疾病之一，主要临床表现为患侧臀部或下肢疼痛，以一侧或双侧臀部酸胀疼痛为主，伴大腿后侧及小腿后外侧放射性疼痛，甚至活动受限。该病如不及时治疗或者治疗不当，可引起臀部及下肢的肌肉萎缩，导致跛行，影响工作和生活。其发病原因是由于间接外力如闪、扭、蹲、跨等动作使梨状肌受到牵拉而造成撕裂损伤，引起局部充血、水肿、痉挛，而刺激压迫坐骨神经，产生相应的临床症状[1]。目前的治疗方式着重于在应用非甾体类药物减轻梨状肌局部的炎性反应，而忽略了神经病理性疼痛的治疗，故本研究选择普瑞巴林联合依托考昔治疗梨状肌综合征观察它的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年9月至2017年9月在四川省人民医院确诊的梨状肌综合征患者80例，随机分为试验组和对照组，每组40例。纳入标准：诊断标准参照中华中医药学会关于梨状肌综合征的诊断标准：1) 有外伤或受凉史；2) 常发生于中老年人；3)臀部疼痛，严重者患侧臀部呈持续性“刀割样”或“烧灼样”剧痛，多数伴有下肢放射痛、跛行或不能行走；4)臀部梨状肌部位压痛明显，并可触及条索状硬结，直腿抬高在 60°以内疼痛明显，超过 60°后疼痛减轻，梨状肌紧张试验阳性；5)CT、MRI未显示有腰椎间盘突出，结核征象[2]。 排除标准：1)严重肝功、肾功、心脏病变者；2)对普瑞巴林、糖皮质激素和局麻药过敏者或属于严重过敏体质者；3)消化道溃疡病史者；4)吸烟、酒精滥用史者；5)慢性疼痛病史者；6)妊娠和哺乳期妇女。本研究方案经四川省人民医院医学伦理委员会审核批准，患者或家属知情并签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组患者入院后第1天口服依托考昔片(商品名：安康信，上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字：H20020217，规格：120 mg×6片)60 mg, 每日1次,疗程2周。试验组患者入院后第1天开始口服依托考昔片60 mg,每日1次和普瑞巴林(辉瑞制药有限公司，国药准字J20100101，规格：75 mg×8片)75 mg每日2次，疗程2周。

1.3 观察指标

1)比较两组患者治疗后1、2、3、7、10、14 d静息状态下视觉模拟评分(visual analogue scale ,VAS)。VAS 0分为无疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。2)根据治疗后14 d患者对治疗效果整体满意度：分为优;良好；一般；差。优、良认为是满意，一般、差认为是不满意。3)记录患者服药后出现的不良反应，包括恶心、呕吐、嗜睡、头晕、皮肤瘙痒等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者服药后不同时间点VAS值比较

试验组患者治疗后第3、7、10、14天的VAS值比对照组明显降低(P<0.05)。但在治疗后第1、2天两组VAS值比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2 两组患者治疗后不同时点VAS值比较(分，

2.2 两组患者镇痛满意度比较

试验组治疗后满意度为82.5%，对照组治疗后满意为65.0%，试验组明显高于对照组(Z=-1.073，P=0.01)(表3)。

表3 两组患者治疗后镇痛满意度比较(n=40)

2.3 两组患者治疗后出现的不良反应比较

两组患者经过治疗后，试验组不良反应发生率为12.5%，对照组不良反应发生率为25.0%，试验组明显低于对照组(Z=-2.351，P=0.03)。两组患者出现的不良反应经对症治疗后症状均缓解，未影响进一步治疗(表4)。

表4 两组患者治疗后不良反应情况比较(n=40)

3 讨论

梨状肌综合征是周围神经卡压综合征的一种，由梨状肌压迫坐骨神经引起坐骨神经痛表现，临床上容易漏诊和误诊[3]。梨状肌综合征往往造成患者活动受限，并伴有中-重度疼痛，影响患者生活质量[4]。目前治疗方法临床上梨状肌综合征的治疗有传统药物治疗、理疗、局部药物注射和手术治疗[5]。

常规的药物治疗主要以非甾体类药物如依托考昔，但非甾体类药物使用有一定局限性，特别是有胃溃疡病史及心脏基础疾病患者有一定风险性[6]，日本一项研究证实，非甾体类抗炎药对69.3%的急性梨状肌综合征引起的疼痛效有效，但对引起的慢性疼痛的治疗率却低至47.7%[7]，因梨状肌综合征往往伴有神经病理性疼痛，非甾体药物对神经病理性疼痛治疗无明显优势，另外一类药物如阿片类药物如盐酸曲马多，部分患者不能接受，因该药物的恶心、呕吐发生率较高[8]。局部注射治疗和手术治疗，属于有创治疗，大部分患者不能接受。

而目前抗抑郁药(加巴喷丁、阿米替林、文法拉辛)及部分抗癫痫药可明显减低术后急慢性疼痛的发生率[9]。普瑞巴林作为一种新型GABA结构类似物，兼具镇痛、抗焦虑抑郁、抗癫痫的作用，广泛用于临床治疗多发性神经病变导致的神经病理性疼痛、带状疱疹后神经痛及其他疼痛[10]。普瑞巴林有抗痛觉异常和过敏的作用，可降低组织损伤引发的脊髓背角神经元敏感性，后者在慢性神经病理性疼痛的行程中具有关键作用。该药物在作用机制方面与加巴喷丁具有一定的相似性，但普瑞巴林的药代动力学要明显优于加巴喷丁[11]，在神经病理性疼痛及糖尿病神经痛等治疗中均有着明显的疗效。

在本研究中普瑞巴林联合依托考昔治疗后患者第3、7、10、14天的VAS值明显低于依托考昔组 (P<0.05)。并且普瑞巴林联合依托考昔治疗术后患者镇痛满意度为82.5%，高于依托考昔治疗组的65.0%，普瑞巴林联合依托考昔组出现的药品不良反应也较单用昔治疗组要轻。

综述所述，本研究初步证实：普瑞巴林联合依托考昔治疗梨状肌综合征有确切疗效，且不良反应轻，优于单独使用依托考昔。但本研究病例较少，有待于大样本、多中心实验进一步验证。