盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果观察

黄海燕

[摘要] 目的 探讨在妊娠期糖尿病（GDM）治疗中，盐酸二甲双胍片联合门冬胰岛素治疗方案的临床效果及对母儿结局的影响。方法 选取该院2016年1月—2017年7月间接诊的GDM孕妇，按照随机数字法将其分为两组，对照组62例，门冬胰岛素单一用药，观察组62例，门冬胰岛素与盐酸二甲双胍片联合用药，观测两组孕妇分娩后后新生儿检测指标与产妇检查指标。结果 观察组产妇剖宫产率、平均住院时间、并发症发生率（泌尿系感染、先兆子痫、羊水过多）均低于对照组（P<0.05）；观察组新生儿出生体重低于对照组（P<0.05），并发症发生率（先天性畸形、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征）低于对照组（P<0.05）；1 min Apgar评分、出生时血糖差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用盐酸二甲双胍片联合门冬胰岛素的治疗方案，可有效改善GDM孕妇的母儿结局。

[关键词] 妊娠期糖尿病；盐酸二甲双胍片；门冬胰岛素；母儿结局

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）03（a）-0079-02

妊娠期糖尿病（GDM）主要是指在妊娠阶段，孕妇首次发现或者出现的任何程度的糖耐量异常表现，不包含妊娠前已经出现的糖尿病（DM），是妊娠階段最多见的一种内科并发症。其主要并发症包括孕妇感染、妊娠期高血压疾病、羊水过多、新生儿先天性畸形、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征等，严重影响母儿健康。国际糖尿病联盟（IDF）在2013年11月14日借助“联合国糖尿病日”的机会，面向世界提出了IDF糖尿病地图（第六版），以此来实现对全球最新的糖尿病诊疗情况的有效反映[1]。根据相关数据表明，2013年我国妊娠妇女中超过2 100万表现出明显的血糖异常变化，占全球怀孕妇女总数量的17%。因人口学差异及全球GDM诊断标准存在的差异，各个地区报道的GDM的发病率分别在1%～14%之间[2]。为此，加强对GDM孕妇血糖的有效管理，成为了当前优化妊娠结局非常重要的环节。目前，在GDM治疗中大多采用生活方式的干预即可使血糖达标，不能达标的多采用胰岛素进行干预，尽管达到了一定的治疗效果，但与预期效果相比还有一定差距，特别是面对胰岛素抵抗群体。目前口服降糖药物二甲双胍在GDM患者中的安全性及有效性不断得到证实，FIGO《妊娠期糖尿病诊治指南（2015）》认为胰岛素和二甲双胍对中晚孕妇的GDM患者是安全有效的，均可作为GDM的一线药物。2016年1月—2017年7月间该科室结合GDM患者的特点，提出了将盐酸二甲双胍片联合门冬胰岛素控制血糖的治疗方案，现对其实施方法及效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究病例均来自该院接诊的GDM孕妇。①纳入标准：根据2011年ANA新诊断标准中相关要求进行GDM的确诊；孕周在24～30周；单胎、初产妇，孕妇年龄为22～35岁，无不良孕娩史；在妊娠阶段能够规律较为规律的产科检查；对该次研究的目的和意义非常理解，并且自愿签订知情同意书。②排除标准：该次妊娠前有既往GDM病史或者经诊断为糖尿病患者；认知、心理或者精神存在障碍的患者；直系亲属或者配偶患有糖尿病的孕妇；有抽烟、喝酒等不良嗜好的患者；有其他妊娠期并发症以及合并症的患者。根据上述标准，该研究共纳入GDM孕妇124例。根据随机数字法将其分为两组，对照组62例，年龄为（30.45±4.44）岁，孕周（278.85±2.47）d；观察组62例，年龄为（30.49±3.23）岁，孕周（277.93±4.46）d。两组年龄、孕周比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组GDM患者均为其提供饮食控制、健康教育、运动方式等指导。对照组为其提供门冬胰岛素单一用药，门冬胰岛素（国药准字J20150072，3 mL：300 IU）治疗，晚餐前行皮下注射，初始使用剂量剂量控制在0.2～0.3 IU/（kg·d）范围内，此后结合孕妇血糖水平变化进行调整。观察组为患者提供门冬胰岛素联合盐酸二甲双胍片治疗，门冬胰岛素使用剂量、方法与对照组相同；盐酸二甲双胍片（国药准字H20023370，0.5 g），初始剂量控制在0.5 g/次范围内，2次/d。两组药物治疗直至胎儿出生后结束。

1.3 观察指标

结合该研究自行设计一套产后母儿情况监测指标记录表，该表主要包括新生儿检测指标（出生体重、出生1minApgar评分、血糖、新生儿畸形等并发症）以及GDM产妇检测指标（住院时间、剖宫产率、并发症等）。

1.4 统计方法

以SPSS 19.0统计学软件行数据的分析处理，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组孕妇对比，观察组产妇剖宫产率、平均住院时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。两组新生儿出生体重比较，观察组新生儿出生体重低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。两组孕妇并发症发生率（泌尿系感染、先兆子痫、羊水过多）、新生儿并发症发生率（先天性畸形、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征）比较，观察组孕妇、新生儿并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

有研究者在1996年4月1日—2010年3月31日14年时间里，共纳入1 109 605例分娩产妇，其中45 384例为妊娠糖尿病患者， 1050 943例为糖尿病患者，13 278例为糖尿病合并妊娠患者，经过14年的观察发现，糖尿病合并妊娠发病率与GDM的发病率呈现为非常显著的逐年递增，并且伴随着妊娠期糖尿病患者发病率的不断增加，妊娠期糖尿病的总体社会负担也因此表现出明显的随之增加[3]。尽管随着医学技术的快速发展，GDM产妇所生产的胎儿其先天性异常发生率表现为明显下降，但围产期死亡率也并无显著改变，并且相较于非糖尿病产妇，GDM产妇围产期死亡率仍然表现为非常明显的持续递增。加强对GDM孕妇的血糖水平管理，是当前学界公认的保障产后母儿健康的主要干预措施。

门冬胰岛素是一种与天然胰岛素活性有着诸多相似之处的治疗药物，其在进入机体之后，能够被迅速吸收，从而实现对餐后血糖的有效控制，促使血糖发生率得到最大程度的控制[4]。根据该研究结果来看，对照组通过门冬胰岛素治疗，产妇剖宫产率、住院时间、并发症发生率以及新生儿出生体重、并发症发生率均不理想。为此，尽管门冬胰岛素在GDM孕妇干预中，能够达到一定的效果，但因部分孕妇存在胰岛素抵抗，使得效果无法达到最佳。

盐酸二甲双胍是一种双胍类口服降糖药物，可延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，抑制肝、肾过度的糖原异生，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，进而达到降低血糖的效果。二甲双胍与胰岛素合用可减少胰岛素用量，防止低血糖的发生，并可减少孕期体重增加过多。根据该研究结果来看，观察组在使用门冬胰岛素的同时联合运用盐酸二甲双胍，产妇剖宫产率、住院时间、并发症发生率以及新生儿出生体重、并发症发生率均低于对照组，尤其是在剖宫产率、并发症发生率上，显著低于对照组（P<0.05）。这表明通过联合用药控制血糖，可更好的实现母儿结局的改善。

综上所述，在GDM治疗中，采用门冬胰岛素与盐酸二甲双胍联合治疗妊娠期糖尿病，尽快控制血糖，减少高血糖持续时间，可更好的实现对母儿结局的改善，利于母儿健康。且因二甲双胍价格较低廉，故门冬胰岛素及盐酸二甲双胍联合使用降低了医疗费用，满足产妇以及临床需求，值得推广。

[参考文献]

[1] 孙小卫.门冬胰岛素和生物合成人工胰岛素应用于妊娠期糖尿病治疗的疗效分析[J].世界最新医学信息文摘，2018（14）：102.

[2] 邓棋芳，周瑞，王霞，等.盐酸二甲双胍、生物合成人胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及妊娠结局比较[J].海南医学，2017，28（23）：3816-3819.

[3] 侯爱琴，岳红云.盐酸二甲双胍辅助疗法对妊娠期糖尿病患者卵泡抑制素3类似物和Betatrophin水平的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（23）：5868-5871.

[4] 包小燕，李人立，張丽芸，等.二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血清胆固醇、总胆红素、尿酸和尿微量蛋白水平及母婴结局的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（23）：4510-4513.

（收稿日期：2017-12-05）