SMRP、ANGPTL3联合ROMA指数诊断上皮性卵巢癌的临床分析

郑小妹，陈曼玲

（海南医学院第一附属医院，海南 海口 570102）

上皮性卵巢癌是临床上最为常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一[1]。近年来，我国上皮性卵巢癌发病率呈现上升趋势，严重威胁着我国女性的身体健康及生命安全[2]。由于上皮性卵巢癌发病无特异性临床症状及体征，单靠临床症状及体征进行术前诊断存在一定的局限性[3]。本研究旨在探讨血清可溶性间皮素相关蛋白（soluble mesothelin related proteins, SMRP）、血管生成素样蛋白3（angiopoietin-like protein 3,ANGPTL3）联合卵巢癌风险预测模型指数（risk of ovarian malignancy algorithm, ROMA）对上皮性卵巢癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月-2016年5月于海南医学院第一附属医院收治的97例行卵巢切除术患者，且术后病理诊断确诊为上皮性卵巢癌及卵巢良性疾病患者作为研究对象。47例上皮性卵巢癌患者作为上皮性卵巢癌组，年龄36～73岁，平均（49.37±6.52）岁。50例卵巢良性疾病患者作为卵巢良性疾病组，其中卵巢子宫内膜异位症者21例，良性上皮性卵巢肿瘤者16例，盆腔炎性包块者13例；年龄21～72岁，平均（48.16±5.47）岁。同期选取40例无糖尿病、高血压等病史，超声检查无乳腺包块、盆腔包块等体检健康女性作为对照组，年龄28～67岁，平均（48.14±5.03）岁。本研究经医院伦理委员会批准进行，受试者均了解本研究，患者本人及家属签署知情同意书。

1.2 方法

术前采集患者空腹状态下静脉血3 ml，-20℃保存待检。采用ELISA法检测所有患者血清中SMRP、ANGPTL3水平，试剂盒由上海Bio Mart公司提供。具体操作严格按照试剂盒使用说明书进行。利用ROMA分析软件计算ROMA指数。

1.3 参考值及阳性判断值

ANGPTL3正常参考值为239～785 ng/ml，＜239 ng/ml判断为阳性；SMRP以＜1.5 nmol/L判断为阳性；绝经前与绝经后ROMA指数的临界值参考值分别为12.4%和13.5%，高于临界值则判断为高风险。以术后组织病理学诊断为金标准，敏感性＝真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异性＝真阴性/（真阴性+假阳性）×100%，阳性预测值＝真阳性/（真阳性+假阳性）×100%，阴性预测值＝真阴性/（真阴性+假阴性）×100%。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组SMRP、ANGPTL3水平比较

上皮性卵巢癌组SMRP和ANGPTL3分别为（2.01±0.42）nmol/L 和（130.25±97.23）ng/ml，卵巢良性疾病组SMRP和ANGPTL3分别为（1.24±0.25）nmol/L 和（398.56±123.27）ng/ml， 对照组SMRP和ANGPTL3分别为（1.16±0.34）nmol/L和（388.47±112.36）ng/ml。3组 SMRP、ANGPTL3比较，差异有统计学意义（F=67.566和85.877，均P=0.000）。上皮性卵巢癌组与卵巢良性疾病组和对照组SMRP水平比较，差异有统计学意义（t=11.049和10.253，均P=0.000）；卵巢良性疾病组与对照组SMRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。上皮性卵巢癌组与卵巢良性疾病组和对照组ANGPTL3水平比较，差异有统计学意义（t=11.852和11.493，均P=0.000）；卵巢良性疾病组与对照组ANGPTL3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 3个指标诊断患者上皮性卵巢癌的符合率

97例患者中患有上皮性卵巢癌50例，以组织病理学诊断为金标准，SMRP、ANGPTL3及ROMA指数诊断上皮性卵巢癌的符合率分别为82.00%、72.00%和90.00%，漏诊率分别为18.00%、28.00%和10.00%，误诊率分别为4.00%、10.00%和18.00%。

2.3 3个指标单独及联合检查患者上皮性卵巢癌的诊断结果比较

单独SMRP诊断上皮性卵巢癌敏感性为82.00%，特异性为95.74%，单独ANGPTL3诊断上皮性卵巢癌敏感性为72.00%，特异性为89.36%，单独ROMA指数诊断上皮性卵巢癌敏感性为90.00%，特异性为80.85%，3者联合诊断上皮性卵巢癌敏感性为98.00%，特异性为97.87%，阳性预测值为98.00%，阴性预测值为97.87%。见附表。

附表 SMRP、ANGPTL3、ROMA指数单独及联合检查上皮性卵巢癌的诊断结果比较

3 讨论

上皮性卵巢癌是来源于卵巢表面生发上皮的恶性肿瘤，占卵巢肿瘤的50%～70%，死亡率占据妇科恶性肿瘤之首[4]。上皮性卵巢癌发病早期常隐匿，缺乏典型的临床症状及体征，常因误诊及漏诊而导致患者病情恶化，上皮性卵巢癌早期即可发生转移和扩散，76%的患者确诊时已晚期[5]。近年来，我国上皮性卵巢癌发病率大有增长趋势，早期诊断并及时干预治疗，是目前临床亟待解决的关键问题[6]。

寻找有效、特异的肿瘤标志物进行肿瘤的早期诊断及治疗，是目前肿瘤研究的重要热点[7]。SMRP是近些年来发现的一种新的卵巢肿瘤标志物[8]。间皮素是相对分子质量大约为40000的细胞表面糖蛋白，正常情况下表达于体腔表面间皮细胞中，SMRP是其异构体之一，是膜结合间皮素的一种蛋白水解产物[9]。可从细胞表面发生脱落释放入血，在恶性间皮瘤患者血清中表达水平升高，可作为恶性间皮瘤有效诊断指标。近年来，SMRP作为新的卵巢癌肿瘤标志物引起了国内外学者的广泛关注。ANGPTL3是血管生成素样蛋白中的一员，是一种分泌性的糖蛋白[10]。研究表明，ANGPTL3与受体整合素αγβ3发生结合可以诱导血管的生成，受体整合素αγβ3与多种肿瘤的生长、转移、浸润关系密切，尤其与肿瘤细胞血管生成之间存在着密切联系[11]。有研究表明ANGPTL3在卵巢恶性肿瘤血清中呈低表达，其表达水平低于良性卵巢肿瘤患者以及正常健康受试者，提示ANGPTL3可以作为一种新型卵巢肿瘤标记物应用于临床[12]。ROMA指数是预测上皮性卵巢癌发病风险的模型[13]。本研究旨在探讨血清SMRP、ANGPTL3、ROMA指数单独及联合对上皮性卵巢癌的诊断价值，为临床上准确诊断皮性卵巢癌提供一定理论依据。

本研究结果表明，上皮性卵巢癌组SMRP水平高于卵巢良性疾病组及对照组，卵巢良性疾病组SMRP水平与对照组比较无差异，说明SMRP在上皮性卵巢癌患者血清中呈高表达，推测SMRP参与上皮性卵巢癌的发生，是潜在的卵巢上皮癌肿瘤标志物。同时，检测可以患者血清SMRP水平有助于鉴别诊断卵巢癌良性与否，与已报道研究结果一致[14]。上皮性卵巢癌组ANGPTL3水平低于卵巢良性疾病组及对照组，卵巢良性疾病组与对照组ANGPTL3水平比较无差异，说明ANGPTL3在上皮性卵巢癌患者血清中呈低表达，ANGPTL3于上皮性卵巢癌发生密切相关。3者联合诊断上皮性卵巢癌的敏感性及特异性比单独诊断高，漏诊及误诊率少，具有较高临床价值。

综上所述，血清SMRP、ANGPTL3及ROMA指数联合检查可为上皮性卵巢癌提供更为准确的诊断，具有较高临床价值。