右美托咪定对食管癌患者围术期Th17细胞功能调节研究

李晓国

（长葛市人民医院麻醉科，河南 许昌 461500）

外科手术是治疗严重创伤和肿瘤的主要手段，但大量文献证实外科手术可以激活机体应激反应系统，提高分泌炎症递质水平，增高机体代谢和肌肉分解速度，过度消耗各类免疫因子，使机体免疫力受到抑制，增加了手术难度及术后感染和肿瘤复发的风险[1]。食管癌根治术创伤较大，机体的应激反应强烈，产生免疫抑制的可能性大，因此减少患者术中应激反应及免疫抑制对治疗具有积极意义，麻醉则是这一环节的重要部分。右美托咪定为临床常用麻醉剂，具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性等特点。李超等[2]研究发现右美托咪定能够稳定围术期患者的血流动力学，缩短住院时间。高伦明[3]研究证实术中使用右美托咪定后肿瘤复发率减小。提示右美托咪定在一定程度上可纠正围术期患者的免疫紊乱。辅助性T细胞（Th）17是最新发现的 T细胞亚群，可调节自身免疫功能[4]。本研究探讨右美托咪定对围术期患者的Th17细胞表达的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2016年3月我院收治的60例食管癌患者为研究对象，男34例，女26例，年龄41～67岁，平均年龄（51±1.2）岁；体质量49～78 kg,平均体质量（55±4.8）kg。均根据《食管癌规范化诊治指南（2011）》确诊，并制定食管癌根治术治疗方案，术前检查符合手术标准。排除长期服用镇痛药物者，合并严重心脑肾疾病者，合并严重内分泌及免疫缺陷性疾病者。按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。两组年龄、性别、体质量、身高等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。所有患者均自愿签署知情同意书，本研究通过我院伦理委员会审查批准。

1.2 麻醉方法

两组术前30 min均肌内注射东莨菪碱0.3 mg、杜冷丁50 mg。麻醉诱导前观察组静脉泵入4 μg右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20090248），1 μg/kg泵入时间＞10 min，随后改为0.4 μg/（kg·h）持续泵入至手术结束。对照组静脉泵入相同剂量的生理盐水。两组均使用芬太尼3 μg/kg+维库溴铵0.1 mg/kg +异丙酚2 mg/kg进行麻醉诱导，在诱导结束后行双腔气管插管，使呼气末CO2分压维持在正常水平内，插管成功后持续吸入七氯烷，保持呼气末七氟烷浓度维持在1.0～1.2 MAC。术中全程监测患者心率、呼吸、平均动脉压血氧饱和度等生命体征。

1.3 观察指标

比较两组各时间点疼痛视觉模拟评分（VAS）、Th17细胞表达率及血清白细胞介素（IL）-6、IL-8、IL-23水平。Th17细胞表达率检测方法：于术前（T0），术毕（T1），术后 24 h（T2），术后 48 h（T3）取非输液端前臂外周血各5 mL，加入人淋巴细胞分离液提取外周血单核细胞，置于培养皿（1640培养基）中，加入离子霉素、莫能霉素等混匀，放置于37℃、5%CO2的培养箱中4～6 h。用磷酸盐缓冲液冲洗，离心收集细胞，添加5 μL异硫氰酸荧光素标记的CD4和5 μL藻红蛋白标记的IL-17，然后采用流式细胞仪检测Th17细胞表达率。

血清 IL-6、IL-8和 IL-23水平的测量：T0、T1、T2、T3时分别取肘静脉血5 mL，分离血清后，应用全自动生化分析仪检测IL-6、IL-8和IL-23水平。

1.4 统计学处理

使用软件SPSS 23.0分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组基线资料比较

2 结果

2.1 两组VAS评分比较

观察组T1、T2及T3时VAS评分小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组VAS评分比较

2.2 两组Th17细胞表达率比较

T0时两组Th17细胞表达频率差异无统计学意义（P＞0.05），T1时两组Th17细胞表达率较T0时明显升高，且对照组高于观察组（P＜0.05）；T2时观察组Th17细胞表达率较T1时下降，对照组Th17细胞表达率较T1时升高，且观察组低于对照组（P＜0.05）；T3时两组Th17细胞表达率较T2时降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3和图1。

图1 两组不同时间点Th17细胞表达率

表3 两组Th17细胞表达率比较

2.3 两组IL-6、IL-8和IL-23水平比较

T0时两组IL-6、IL-8和IL-23水平差异无统计学意义（P＞0.05）；T1时两组IL-6、IL-8和IL-23水平均较T0明显升高，对照组IL-8、IL-23水平高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）；T2时对照组IL-6、IL-8和IL-23水平较T1时升高，且高于观察组，观察组IL-6水平较T1时升高，IL-8、IL-23水平下降（P＜0.01）；T3时两组IL-6、IL-8和IL-23水平较T2时均下降，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表4。

表4 两组IL-6、IL-8和IL-23水平比较

3 讨论

癌症患者因自身疾病或者服用药物，免疫系统常处于紊乱状态。食管癌根治手术是治疗早中期食管癌的有效治疗手段，但是术中会对机体造成损伤，引起疼痛，使患者产生恐惧等不良情绪，引发机体产生应激反应，加剧免疫紊乱，影响手术的进行及预后。鉴于此，选用可减轻食管癌根治术导致免疫抑制的麻醉药物至关重要。

右美托咪定为α2-肾上腺素受体激动剂，可选择性的作用于中枢结构中蓝斑核和脊髓后角突触后膜内的α2受体，抑制交感神经兴奋。缓慢静注低剂量的右美托咪定，可达到镇静、镇痛和抗焦虑的作用[5]。本研究结果显示，观察组T1、T2、T3时VAS评分小于对照组，差异有统计学意义，表明加用右美托咪定可降低围术期疼痛感，镇痛效果良好。

Th17细胞是一种新发现的T细胞亚群。在IL-6等的作用下，幼稚的CD4+T细胞可分化为Th17细胞。有研究报道Th17细胞是介导机体自身免疫性和炎性疾病发病过程的重要因子[6-7]。Th17的主要效应因子为IL-17，可与受体结合作用于多种细胞，诱导产生IL-8、IL-23等细胞因子，促进炎症的发生、发展，介导免疫应答[8]。本研究结果显示，T0时两组Th17细胞表达率、IL-6、IL-8和IL-23水平差异无统计学意义；T1时两组Th17细胞表达率、IL-6、IL-8和IL-23水平较T0时升高，对照组升高更为明显；T2时观察组Th17细胞表达率、IL-8和IL-23水平下降，而对照组仍升高；T3时两组Th17细胞表达率、IL-6、IL-8和IL-23水平均减少，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义。提示右美托咪定可明显抑制行食管癌根治术患者的Th17细胞表达，减少IL-6、IL-8、IL-23分泌，调节围术期免疫功能[9-10]。

综上所述，右美托咪定可通过抑制Th17细胞表达，调节行食管癌根治术患者围术期的免疫功能。