第2代抗精神病药物所致锥体外系反应相关因素调查

谢小兵 ，谢七零 ，吴清培 △

（1.重庆市精神卫生中心，重庆 401147； 2.重庆医科大学附属永川医院，重庆 402160）

精神分裂症是一种严重而持久的精神障碍，主要表现为思维和知觉的扭曲，情感淡漠和钝化，以及进展性认知障碍［1］，不同人群患病率为 1.4‰ ～ 4.6‰［2］，我国约有重性精神疾病患者1 600万［3］。第2代抗精神病药物（SGA）与传统抗精神病药物相比安全性更高，尤其是锥体外系反应（EPS）的发生率更低［4］，但也有一些学者对此存疑［5］。抗精神病药物常与抗抑郁剂、情绪稳定剂等药物合用，但相关疗效的证据目前还不足［6］。精神分裂症药物治疗安全性和EPS发生率的变异性较大，目前尚无法就精神分裂症的最佳药物治疗策略达成一致。EPS对患者的生活可产生重大影响，本研究中试图通过随机抽样方法探讨EPS与社会人口学、临床特征和辅助药物使用相关的风险。

1 资料与方法

1.1 研究设计和样本

本研究为观察性横断面研究，收集2016年6月至2017年2月于重庆市精神卫生中心门诊接受治疗的213例精神分裂症患者相关临床数据。纳入标准：年龄18～65岁；满足国际疾病分类（ICD－10）关于精神分裂症的诊断（F20）；正在服用1种SGA。排除过去2周内接受过抗精神病药物长效针剂治疗的患者。

1.2 数据采集方法

收集患者的性别、年龄、受教育程度、家庭收入和参与学校和／或工作活动，SGA和其他精神药物使用情况等临床资料。为了提高数据收集的质量，在第1次收集数据平均30 d后进行第2次收集，排除期间停药和／或换药，以及收治入院的患者。采用辛普森安格斯量表（SAS）评估锥体外系症状，SAS共有10个题目，涉及步态测量1项，强直测量6项，眉间叩击征、震颤和流涎各1项。最终以项目平均分评定症状严重程度，如平均得分大于 0.30分则可以认为 EPS阳性［7］。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析。相关计量资料以均数和标准差表示，计数资料以例数和频率表示。采用Logistic回归分析确定变量与EPS的关联。将变量分析中 P＜0.10的变量纳入多变量Logistic回归模型，P＜0.05时认为相关性具有显著性。结果以调整后比值比（AOR）和95%置信区间（95%CI）表示。假定 EPS的整体发病率为40.00%，显著性水平为5.00%，则220样本量就有80.00%的统计功效表明SGA与EPS的 OR为2.00或更大，70.00%的统计功效表明SGA与EPS的 OR为1.70或更大。

表1 患者一般资料（n＝213）

2 结果

本研究中共纳入了246例患者，其中33例（13.41%）未完成研究（4例撤回知情同意，29例未参加第2次访视）。纳入患者的社会人口学和临床特征见表1，单因素分析结果见表2，多因素Logistic回归分析结果见表3。

本研究中共有 81例患者［38.02%，95%CI（31.51%，44.99%）］发生了 EPS，其中导致 EPS 发生最频繁的5种SGA依次为奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和氯氮平；辅助药物中苯二氮类使用率最高，氨甲酰衍生物（卡马西平）稍低。EPS与家庭收入、学校教育、劳动力或其他治疗活动、齐拉西酮、氯氮平、卡马西平、SSRI和丙戊酸存在不同程度关联。同时，卡马西平可增加EPS风险，氯氮平和脂肪酸也可能增加EPS风险。但如SAS量表评分高于0.30分，则提示患者有EPS。

表2 EPS相关因素的单因素Logistic回归分析

3 讨论

本研究中主要调查了SGA所致EPS的相关因素，目前这类调查还较少。本研究中样本招募的是随机抽样的患者，拒绝率非常低，使用的EPS评价工具（SAS）效度和信度较高。抗精神病药通过阻断纹状体内的D2受体，抑制黑质纹状体多巴胺能通路引起EPS［8］。与传统的抗精神病药物相比，SGA药物的EPS发生率更低［9］，其原因是与5－羟色胺2A（5－HT2A）能受体激活有关的D2受体亲和力较低。

表3 EPS相关因素的多因素Logistic回归分析

本研究中发现，约40.00%的受试者出现EPS，同时SGA类型和EPS症状表现无相关性。抗精神病药物的疗效不能与其安全性分离，所以SGA耐受性直接影响症状的改善和服药依从性［10］。服用SGA的患者中EPS的发生率仍明显较高，尽管在大多数情况下，不到25.00%或更多的患者可能仅表现为静坐不能。有研究发现，使用高剂量利培酮、喹硫平和奥氮平治疗帕金森综合征时，EPS的发生率与第1代抗精神病药物的EPS发生率相似，即使采用SGA药物，也会出现迟发性运动障碍［10］。可见，EPS风险仍为SGA临床运用中需要重点考虑的因素。

精神分裂症的治疗常选用卡马西平作为辅助用药，主要用于控制精神分裂症患者的攻击症状［11］。其确切作用机制尚不清楚，临床普遍认为卡马西平有调节情绪的功能［12－13］。卡马西平辅助治疗精神分裂症的患者更容易出现EPS，这也是本研究的主要发现。但抗精神病药物及其联合卡马西平使用的随机临床试验数据还很少，目前还不能对卡马西平的功效进行恰当地比较，卡马西平辅助治疗精神分裂症所引起的EPS尚无定论，卡马西平单药治疗可导致EPS谱中常见的运动障碍，如高剂量的卡马西平常可以引起肌张力障碍和扑翼样震颤。卡马西平引起的运动障碍机制目前尚不清楚，但有研究提示与基底节γ－氨基丁酸（GABA）能活性增加有关［14］。

本研究的局限性是样本量较小，患者家庭平均收入和文化程度较低。此特定的社会经济特征可能会降低结果的代表性，将来还需要通过纵向研究探索EPS和卡马西平的关系。

总之，EPS是SGA的常见不良反应，不同类别抗精神病药物的锥体外系表现没有差异。但与氨甲酰衍生物特别是卡马西平联合使用时可能增加EPS的风险。