氟替卡松联合孟鲁司特对哮喘患者白细胞介素23水平及肺功能的影响

李 新，韩利梅，古力鲜·马合木提

（新疆医科大学第二附属医院呼吸科，新疆 乌鲁木齐 830063）

哮喘即支气管哮喘，是多种炎性细胞及细胞组分参与的，以气道反应性增高和气道可逆性阻塞为主要特征的慢性炎症性疾病，临床症状主要有反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等［1］。近年来，哮喘发病率呈不断升高趋势，且该病反复发作、病程长、难以治愈，严重影响患者的生活、工作和学习［2］。氟替卡松虽为临床常用哮喘治疗药物，但疗效并不理想，长期应用还会出现药物依赖和抵抗状况［3］。近年来，白三烯在哮喘发生与发展中的作用逐渐得到认可，以孟鲁司特为代表的白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗领域的应用越来越多［4］。白细胞介素23（IL－23）为炎性细胞因子，在一些变态反应性疾病中具有促进炎症发展的作用［5］。本研究中探讨了氟替卡松联合孟鲁司特治疗哮喘对血清IL－23水平及肺功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合支气管哮喘诊断标准［6］，且有喘息、气促、胸闷等症状；1个月内未服用过糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂；对研究药物无过敏史；患者均知晓研究内容并自愿签署知情同意书；研究方案经医院医学伦理委员会批准执行。

排除标准：肝、肾功能异常；心脑血管病史、精神病史，或有其他肺功能障碍疾病；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选择我院2015年4月至2017年4月收治的哮喘患者100例，按随机数字表法分为对照组和试验组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 方法

对照组患者给予丙酸氟替卡松气雾剂（Glaxo Wellcome SA，进口药品注册证号H20130190，规格为每揿125 μg）吸入治疗，每次 250 μg，每天早晚各 1 次。试验组患者在对照组患者治疗基础上加服孟鲁司特钠片（Merck Sharp＆ Dohme ltd.＜U.K ＞，国药准字 J20130047，规格为每片10 mg）每次1片，每天1次。两组患者均持续治疗2个月。

表1 两组患者一般资料比较（n＝50）

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：肺功能，主要测定第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼气峰值流速（PEF）；炎性因子，测定血清IL－23水平；生活质量，采用ACT量表评价，满分25分，低于20分表示哮喘未得到有效控制，20～24分表示哮喘得到部分控制，25分即完全控制。

临床疗效［7］：显效，气促、咳嗽等症状显著改善，喘憋和双肺哮鸣音消失，PEF变异率小于20%，FEV1比预计值高80%以上；有效，前述症状有所改善，喘憋和双肺哮鸣音减轻，PEF变异率在20% ～30%之间，FEV1比预计值高60%～80%；无效，症状未好转或进一步恶化。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间两组患者均无明显不良反应发生。

3 讨论

哮喘具有病程长、反复发作及难以治愈等特点，对患者的生活和工作造成严重影响［8］。IL－23为新发现的细胞因子，与IL－12存在相似的结构和功能，具有促进炎症发生与发展的作用。目前尚无治愈哮喘的方法，临床通过抑制炎症发生以达到控制哮喘症状的目的［9］。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝50］

表3 两组患者ACT评分及IL－23水平比较（ ±s，n＝50）

表3 两组患者ACT评分及IL－23水平比较（ ±s，n＝50）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。

ACT 评分（分） IL －23（μg／L）组别对照组试验组t值P治疗前15.28 ± 2.86 15.31 ± 2.94 0.05＞ 0.05治疗后20.83 ± 3.15*23.99 ± 3.24*4.95＜ 0.05治疗前20.06 ± 2.84 20.13 ± 2.49 0.13＞ 0.05治疗后13.26 ± 2.10*8.92 ± 1.24*12.58＜ 0.05

表4 两组患者肺功能指标比较（ ±s，n＝50）

表4 两组患者肺功能指标比较（ ±s，n＝50）

组别FEV1（%） FVC（L） PEF（L ／s）对照组试验组t值P治疗前66.23 ±0.39 66.10 ±0.35 1.75＞ 0.05治疗后72.35 ±3.08*86.08 ±3.82*19.79＜ 0.05治疗前2.20 ± 0.32 2.18 ± 0.29 0.33＞ 0.05治疗后2.69 ± 0.45*3.01 ± 0.62*2.95＜0.05治疗前4.19 ± 0.23 4.21 ± 0.24 0.43＞0.05治疗后4.79 ± 0.21*5.81 ± 0.28*20.61＜0.05

氟替卡松为糖皮质激素类药物，是目前临床缓解哮喘症状的主要吸入剂，能增加免疫细胞的稳定性，减少炎性反应的发生，同时具有抑制炎症细胞活化、修复气道等作用，从而表现出强大的抗炎作用［10－11］。但长期使用可能产生依赖，且药效降低，不良反应较大［12］。近年来，随着对哮喘发病机制的不断研究，人们逐渐认识到白三烯在引发哮喘发作中的重要作用，它能促进炎性细胞相互聚集，促进平滑肌收缩，增加气道反应性［13］。且以白三烯受体为靶点研制出了以孟鲁司特为代表的白三烯受体拮抗剂。孟鲁司特通过抑制白三烯与其受体的结合而达到缓解哮喘症状的作用，有使用方便、不良反应少等优点［14］。

本研究结果显示，与单独给予氟替卡松治疗相比，氟替卡松联合孟鲁司特治疗的总有效率明显提高，FEV1，FVC，PEF升高更显著，IL－23水平降低也显著。此外，治疗后，试验组ACT评分明显高于对照组，提示其生活质量提高更明显（P＜0.05）。

综上所述，氟替卡松联合孟鲁司特治疗哮喘效果显著，可明显改善肺功能，显著提高生活质量，显著降低炎性因子水平，安全性较高，值得临床推广。