纽曼思益生菌联合凯妮汀阴道栓治疗RVVC的疗效及其对阴道微生态的影响

徐文宣，尤丽芳

外阴阴道念珠菌病（VVC）是妇科常见病及多发病，将近50%患者在治疗后会经历复发[1-2]。有将近 8%的妇女会在1年以内复发4次或更多被称为复发性外阴阴道念珠菌病（RVVC）[3]。有文献报道女性益生菌及凯妮汀阴道栓在治疗RVVC方面具有一定的效果[4-5]；但二者联合实用治疗RVVC的报道甚少。笔者选择2014年9月至2016年6月来杭州市余杭区第一人民医院就诊的90例RVVC患者为研究对象，旨在观察口服纽曼思益生菌胶囊联合凯妮汀阴道栓应用对RVVC患者临床疗效及其对阴道微生态的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组90例RVVC患者的诊断与纳入标准[6]：符合RVVC疾病相关诊断、有性生活史、非妊娠期或者哺乳期；排除标准[7]：不符合疾病相关诊断、无性生活史、处于妊娠期或者哺乳期、处于经期、对治疗药物过敏。将90例RVVC患者按照随机数字表法均分为对照组和观察组，各45例。两组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05），见表 1。本文相关研究方法经过本院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法 对照组采用凯妮汀阴道栓进行治疗。首先对患者进行丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平的检测以及其他方面的检查，RVVC急性发作时，患者睡前在阴道后穹窿放置1粒凯妮汀阴道栓 [生产厂家：Bayer Heathcare AG（德国拜耳制药），批准文号：国药准字J20130174，产品编号：C12200001566，规格型号：500mg/粒(凯妮汀)]，1 粒/d，连用 3 d；然后进入巩固期，经前经后各1粒。3个月为1个治疗周期。观察组患者在对照组患者的基础之上联合口服纽曼思益生菌胶囊[生产厂家：金纽曼思（上海）食品有限公司，批准文号：国食健字G20140951，包装规格：0.3g×30 粒/瓶]进行治疗，第1周每天两粒，每天早晚各1粒，1周后1粒/d，温水服用。连服3个月。

1.3 观察指标 记录治疗前后两组患者血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平；两组患者阴道菌群多样性及优势菌群；两组患者临床治疗效果、不良反应发生率及1年内复发率。阴道菌群多样性及优势菌群判定[8]：主要根据10×100倍油镜下，标本中可辨认的细菌形态种类计算菌群多样性，反映菌群中细菌种类的多少，并判断优势菌。评分标准如下：I级：能辨别 1～3种细菌；II级 ：能辨别4～6种细菌；III级：能辨别7～10种细菌；IV级：能辨别11种以上细菌。治疗有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。不良反应发生效率=（恶心例数+干呕例数+食欲不振例数）/总例数×100%。总复发率=（3个月复发例数+6个月复发例数+1年复发例数）/总例数×100%。

1.4 统计方法 采用SPSS18.0进行统计学分析，计量数据采用均数±标准差来表示，比较采用 检验；计数资料比较采用2检验；等级资料的比较采用Ridit分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 观察组临床治疗效果显著优于对照组（2=13.52＜0.05）。见表2。

2.2 两组血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平的比较 两组患者治疗后血清中ALT、AST、GLU、TC、TG 水平与治疗前差异均无统计学意义（≤1.59，均＞0.05）；治疗后，观察组患者血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平与对照组患者差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表3。

2.3 两组阴道菌群多样性的比较 观察组患者阴道菌群以I级为主，在II级有较少的的菌群分布；对照组患者阴道菌群以I、II级为主，在III、IV级有较少的菌群分布；两组菌群多样性分布差异有统计学意义（=2.03＜ 0.05），观察组患者II级菌群多样性显著少于对照组（2=6.15＜0.05）。见表4。

2.4 两组阴道菌群优势菌群的比较观察组阴道优势菌群是乳酸杆菌，占95.56%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组阴道优势菌群是阴道加特纳菌或者革兰式阳性菌的患者比例显著低于对照组（＜0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应发生率比较 两组恶心、干呕及食欲不振等不良反应的总发生率差异无统计学意义（2=0.71＞0.05）。见表6。

2.6 两组1年内复发情况比较 观察组在治疗后3个月、6个月、1年内的总复发率显著低于对照组患者（2=5.87，＜0.05）。见表7。

3 讨论

RVVC是常见的外阴阴道炎，复发性是指患者经过长期治疗后，临床症状明显消失，但经过一段自然日后，又出现临床症状，70%以上的女性一生中至少有1次的症状性感染，40%以上的女性有2次以上的症状性感染[9]。该病的病原体是白色念珠菌、非白色念珠菌、近平滑假丝酵母菌及热带假丝酵母菌等。假丝酵母菌除了在阴道寄生外，也可以寄生于口腔、胃肠道等，可由泌尿道、消化道等入侵机体，导致感染[10]。

凯妮汀适应证为真菌，通常是念珠菌引起的阴道炎症，由酵母菌引起的感染性白带，以及由凯妮汀敏感菌引起的二重感染[11]。主要成分是克霉唑和乳酸杆菌，克霉唑具有很强的抗菌作用，乳酸杆菌具有抑制念珠菌的生长的作用。凯妮汀置入阴道后，可在短时间发挥作用，1片凯妮汀置入阴道内抗真菌作用至少可维持3 d，极大地减少了复发率[12]。口服女性益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，它的主要作用可通过增加有益乳酸菌的量，维持阴道健康菌群平衡；降低阴道炎发生的风险[13]。

本研究结果表明：纽曼思益生菌联合凯妮汀阴道栓对肝脏没有毒副作用，具有一定的安全性。纽曼思益生菌可以抑制阴道内有害菌的生长和繁殖，加大益生菌的生长优势，有利于恢复患者阴道内菌种平衡；纽曼思益生菌联合凯妮汀阴道栓可以减低患者阴道微生态中的有害菌群，增加乳酸杆菌等益生菌的优势，阴道内占优势数量的乳酸杆菌通过化学效应（分泌乳酸H2O2）生物拮抗效应和免疫调节所作用起到生物屏障的保护作用，从而发挥治疗RVVC的效果。纽曼思益生菌与凯妮汀阴道栓两者均能较好地抑制阴道内念珠菌等有害菌的生长；并且纽曼思益生菌可以提高患者免疫力，增加乳酸菌等益生菌的数量，帮助患者恢复阴道菌群平衡。纽曼思益生菌联合凯妮汀阴道栓治疗RVVC在较长的时间内依旧具有较好的治疗效果，两者联合使用既可以充分发挥凯妮汀阴道栓抑制有害菌的作用，还能通过纽曼思益生菌来为患者及时补充乳酸等益生菌，平衡患者阴道菌群，起到有益的生物缓冲作用，从而有效避免RVVC疾病的反复发作。

表1 两组一般资料比较

表2 两组临床治疗效果的比较 例（%）

表3 两组血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平的比较 g/L

表4 两组阴道菌群多样性的比较 例(%)

表5 两组阴道菌群优势菌群的比较 例(%)

表6 两组不良反应发生率比较 例（%）

表7 两组患者1年内复发情况的比较 例（%）