松龄血脉康胶囊联合厄贝沙坦片对高血压合并糖尿病肾病患者血清RBP-4、COMP、APN及ghrelin的影响

赵换牢，支亚军

(1. 解放军第三医院，陕西 宝鸡 721000;2. 陕西省宝鸡市人民医院，陕西 宝鸡 721000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是临床最常见的糖尿病并发症之一，随着疾病的不断进展，可最终造成终末期肾病，严重威胁患者的生命健康[1-2]。另据不完全统计，有超过10%的DN患者同时患有高血压，不仅加剧了患者肾脏的损伤，还可损害其心血管系统[3-4]。因此，如何对该合并症进行合理有效的治疗是临床亟需解决的重要问题。有研究结果表明，中西医结合治疗糖尿病及高血压等慢性疾病的疗效常明显优于单一西药治疗[5]。因此，我院采用松龄血脉康胶囊联合厄贝沙坦片治疗高血压合并DN，并观察患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP-4)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、脂联素(APN)及胃促生长素(ghrelin)的含量的变化，旨在为该疾病的优化治疗提供依据。现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年1月—2017年1月解放军第三医院及宝鸡市人民医院收治的94例肝肾亏虚型高血压合并DN患者。纳入标准：①符合美国糖尿病协会(ADA)制定的高血压合并2型糖尿病肾病诊断标准[6]；②20 kg/m2<体质量指数(BMI)<30 kg/m2；③患者本人及家属均同意参与本研究且签署知情同意书。排除标准：①原发糖尿病类型为1型糖尿病的患者；②同时患有慢性肾小球损伤等其他肾疾病的患者；③同时患有严重脏器衰竭、自身免疫性疾病、继发性高血压及严重心脑血管疾病的患者；④对药物过敏的患者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组47例。观察组中男25例，女22例；年龄39～73(62.4±5.7)岁；DN病程0.7～7.3(1.8±0.2)年；糖尿病病程1～18(6.3±1.1)年；BMI 22.1～28.0(24.9±2.2)kg/m2。对照组中男26例，女21例；年龄41～75(63.6±5.9)岁；DN病程0.8～7.4(1.9±0.3)年；糖尿病病程1～19(6.4±1.2)年；BMI 22.4～28.1(24.7±2.1)kg/m2。2组性别、年龄、DN病程、糖尿病病程及BMI比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均进行常规治疗，主要包括口服降糖药、采用胰岛素控制血糖、使用血管紧张素抑制剂等降压药控制血压、保护肾功能等。对照组在常规治疗的基础上给予厄贝沙坦片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20030016，规格：75 mg/片，批号：2014120393)，初始剂量为2片/次，1次/d，可根据病情情况逐渐调整至4片/次，1次/d。观察组则在对照组治疗基础上另给予松龄血脉康胶囊(成都康弘制药有限公司，国药准字Z1096023，规格：0.5 g/粒，批号：2014123498)口服，3粒/次，3次/d。2组治疗时间均为3个月。

1.3 观察项目

1.3.1 空腹血糖(FPG)及血压 治疗前后分别利用血糖分析仪检测2组患者FPG，并利用自动血压仪检测2组患者舒张压及收缩压。

1.3.2 常规肾功能指标 治疗前后分别抽取2组患者静脉血5 mL，利用全自动血液分析仪对其中血肌酐(SCr)与尿素氮(BUN)的含量进行检测，并计算其内生肌酐清除率(Ccr)水平，计算公式为Ccr=SCr(mg/dL) ×(140-年龄)×体质量(kg)/72。

1.3.3 血脂指标 治疗前后分别抽取2组患者静脉血5 mL，利用血脂检测仪检测三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与总胆固醇(TC)水平。

1.3.4 RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量 治疗前后分别抽取2组患者静脉血5 mL，利用化学发光法检测RBP-4及COMP含量，利用酶联免疫法检测APN及ghrelin含量。

1.3.5 不良反应 治疗期间密切观察2组患者出现的各类不良反应。

2 结 果

2.1 2组治疗前后空腹血糖及血压指标比较 治疗前2组FPG、收缩压及舒张压水平均基本一致，差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组上述指标均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后常规肾功能指标比较 治疗前，2组SCr、BUN及Ccr水平均基本一致，差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组SCr、BUN水平均明显降低而Ccr水平则明显增高(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后空腹血糖及血压指标比较±s)

2.3 2组治疗前后血脂指标比较 治疗前2组血脂指标均基本一致，差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组TG、LDL-C与TC水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后常规肾功能指标比较±s)

2.4 2组治疗前后RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量比较 治疗前2组外周血RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量均基本一致，差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组RBP-4、COMP、ghrelin含量均明显降低(P均<0.05)，且观察组上述指标均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后血脂指标比较±s，mmoL/L)

表4 2组治疗前后RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量比较±s)

组别nAPN/(mg/L)治疗前治疗后tPghrelin/(μg/L)治疗前治疗后tP观察组4713.12±1.192.19±0.185.1180.01012.82±1.936.14±1.015.6420.007对照组4713.34±1.215.67±0.584.7630.01012.79±1.878.51±1.224.8730.09t0.8893.8180.7653.997P0.1320.0400.2310.037

2.5 2组不良反应比较 治疗期间，患者均未出现严重不良反应。观察组中出现恶心呕吐1例，皮疹2例，腹痛腹泻2例；对照组中出现恶心呕吐1例，皮疹1例，腹痛腹泻2例。上述反应均未停药及对症治疗，均自行缓解。

3 讨 论

2型糖尿病是一种临床发病率较高的内分泌系统慢性疾病，机体长期处于高血糖状态时，可出现明显的全身氧化应激紊乱及微炎症反应等，逐渐造成小血管系统损伤并导致脏器损害[7-8]。DN是一种常见的糖尿病并发症，其发展速度除了与患者长期的肾小球系膜病变之外，高血压的存在亦能够直接加重该疾病的进展[9-10]。高血压可造成肾小球始终处于高滤过、高灌注及高压力的状态，不仅直接加速了糖尿病患者的肾功能损伤，还可能诱发心律失常、心肌重塑等心脑血管疾病[11-12]。目前，临床对于高血压合并DN的治疗原则主要为降糖、降血压及肾保护等，治疗药物主要包括替米沙坦、二甲双胍等，尽管上述药物均具有较好的疗效，但部分患者仍存在症状控制不佳等不足，还需优化治疗[13-14]。

松龄血脉康胶囊主要由葛根、鲜松叶及珍珠层粉等药材组成，具有镇心安神及平肝潜阳的功效，主要适用于高血压等疾病的治疗[15]。现代药学研究显示，葛根中主要成分葛根素不仅可有效抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，保护血管内皮细胞，还具有降血糖、降血压、抗氧化，改善肾脏等脏器微循环等作用；松针中主要成分前花青素及总黄酮则可降血糖，改善血液的黏稠度；珍珠层粉则能够则可安神定惊，解毒生肌，对于促进免疫功能、改善微循环等具有重要意义[16]。厄贝沙坦为临床常用的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂，可有效抑制AngⅡ的合成，并特异性地降低血管紧张素转换酶1受体的含量，从而降低醛固酮的释放，抑制血管收缩，最终产生降压作用，临床常用于治疗高血压合并2型糖尿病肾病及原发性高血压等疾病的治疗[17]。

RBP-4是机体中负责结合与转运血液视黄醇类成分的一种载体蛋白，能够通过肾小球的滤过作用被重吸收至肾小管中，故该蛋白水平可敏感地反映出肾脏的功能变化情况，是临床诊断DN的常见敏感指标[18]。COMP主要由血管平滑肌产生，可参与血管钙化的过程，由于DN患者普遍存在着不同程度的肾脏动脉钙化，故患者血清中COMP水平可反映出患者肾脏血管钙化程度[19]。APN是一种由脂肪细胞分泌的蛋白，具有抗炎、改善胰岛素抵抗及提高胰岛素敏感性等生物学功能，在DN患者体内APN的含量较高，且随着患者肾功能的进一步损伤，APN水平呈现不断上升趋势[20]。ghrelin能够有效影响胰岛素敏感性及胰岛素的释放作用，诸多研究结果证实，DN患者中血清中ghrelin水平明显高于单纯糖尿病人群，这说明了ghrelin可能是DN发展过程中重要参与蛋白[21]。综上所述，RBP-4、COMP、APN及ghrelin均是DN常见的检测指标，可有效反映出药物的治疗情况。

本组研究结果表明，治疗后观察组血压、血脂、血糖水平均明显低于对照组，且SCr、BUN、Ccr、RBP-4、COMP、APN及ghrelin的改善程度均明显优于对照组，提示松龄血脉康胶囊可有效改善高血压合并DN患者血糖、血压水平，对于改善患者的肾脏功能具有重要意义。然而本研究选取指标中主要是针对DN展开的，而对于高血压相关指标则并未深入检测，后期研究中还需对该问题予以完善。