前列腺炎患者前列腺液NF-kB与IL-1β、TNF-α、IL-8的相关性

梁 涛，房杰群，詹前策，向五星

1深圳市光明新区人民医院泌尿外科，广东 深圳 518106；2深圳市第一人民医院泌尿外科，广东 深圳 518001

慢性前列腺炎临床表现变化多样，且易反复发作。免疫学因素与慢性前列腺炎有密切关系，细胞因子在其发生、发展中起重要作用[1-2]。核因子kappaB（NF-κB）对多种基因产生中心转录调节作用，参与肿瘤、炎症、细胞凋亡等多种生理过程，其中NF-κB对细胞因子的表达影响在前列腺炎中的作用不断受到关注。目前有多项研究表明，IL-1β、TNF-α、IL-8等炎性因子与前列腺炎密切相关[3-4]，但对于NF-κB与前列腺炎的关系研究并不多，且并未就NF-κB与这些炎性因子间的相互关系进行研究。因此，本文选取不同病理类型的前列腺炎患者与健康人群进行对比研究，以探讨IL-1β、TNF-α、IL-8与NF-κB的关系。研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选自2016年1月～2018年1月期间我院及深圳市第一人民医院泌尿外科收治的210例前列腺炎患者，所有患者均经过体格、尿常规、前列腺液（EPS）常规及尿细菌培养等检查，均符合美国国立卫生研究院前列腺炎诊断标准[3]。本研究经过患者及家属知情同意，伦理委员会批准。根据NIH分类标准分为：II型组（慢性细菌性前列腺炎）65例，年龄19～59岁（31.25±3.58岁）；III-a型组（炎症性慢性骨盆疼痛综合征）70例，年龄20～59岁（31.92±4.05岁）；III-b型组（非炎症性慢性骨盆疼痛综合征）75例，年龄20～60岁（32.08±4.13岁）。选取同期进行健康体检或婚前体检50例作为对照组，年龄19～59岁（31.25±3.58岁），体格、尿常规、EPS常规及尿细菌培养等检查均无异常。排除标准：附睾炎，尿道炎，精索静脉曲张，直肠疾病，肛周病变等。

1.2 方法

所有研究对象均要求禁欲3～5 d，由制定的泌尿科医生通过前列腺按摩的方法收集EPS，并立即送往检验科检测IL-1β、TNF-α、IL-8、NF-κB。NF-κB采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均来自上海信裕生物科技有限公司；TNF-α采用化学发光免疫法检测，试剂盒来自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司；IL-1β和IL-8采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均来自上海康朗生物科技有限公司。检测设备为美国bio-rad model 550酶标仪和七本日立7180生化分析仪。所有操作严格按照说明书进行，并由两名检验科医师重复检测，取平均值。美国国立卫生研究院前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）内容包括疼痛症状评分（21分）和排 尿 症 状 评 分 （10分 ）， 总 分 在1～14分 为 轻 度 ，15～29分为中度，30～43分为重度。得分越高，说明症状越严重，对患者影响越大。

1.3 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，生化指标及NIH-CPSI评分为计量资料，且符合正态分布，4组间均数比较采用方差分析和q检验；采用Spearman相关分析与Logistic多元回归相关分析对前列腺炎的影响因素进行分析。当P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生化指标水平及NIH-CPSI症状评分的比较

前列腺炎各组EPS中NF-κB、IL-1β、TNF-α、IL-8水平及NIH-CPSI评分均高于对照组（P＜0.05）；前列腺炎II型组EPS中NF-κB、IL-1β、TNF-α、IL-8水平及NIH-CPSI评分均高于IIIa型组、IIIb型组（P＜0.05）；IIIa型组EPS中IL-1β、TNF-α、IL-8水平高于IIIb型组（P＜0.05），其他差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 生化指标水平及NIH-CPSI症状评分的比较（Mean±SD）

2.2 NF-kB、IL-1β、TNF-α、IL-8与NIH-CPSI评分的相关性分析

经过pearson相关性分析，NF-κB、IL-1β、TNF-α、IL-8与前列腺炎患者NIH-CPSI评分呈正相关（r=0.473，0.584，0.526，0.492；P均=0.000）。

2.3 IL-1β、TNF-α、IL-8与NF-κB的相关性分析

经过pearson相关性分析，IL-1β、TNF-α、IL-8与前列腺炎患者NF-κB呈正相关（r=0.635，0.609，0.573；P均=0.000）。

2.4 IL-1β、 TNF-α、 IL-8与 NF-κB对 前 列 腺 炎 NIHCPSI评分的logistic回归分析

经过多元回归分析，IL-1β、TNF-α、IL-8与NF-κB均与前列腺炎NIH-CPSI评分有关（P＜0.05，表2）。

表2 IL-1β、TNF-α、IL-8与NF-κB对前列腺炎NIH-CPSI评分的logistic回归分析

3 讨论

前列腺炎组织中存在复杂的细胞免疫反应，各种细胞因子发生复杂的相互作用[4-5]。其中NF-κB、TNF-α、IL-8、IL-1β均是具有广泛生物学功能的细胞因子，均介导、参与并调节免疫应答及炎症反应，本文着重研究这4个细胞因子与前列腺炎的相关性。

NF-κB是一种核蛋白因子，参与调控多种细胞因子，是多种炎症介质基因表达所必须的重要转录因子[6]。研究表明，慢性非细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织中NF-κB显著提高，通过药物干预，NF-κB显著降低[7]。尤传静等[8]研究表明，通过中药干预可降低慢性非细菌性前列腺炎模型大鼠前列腺组织内COX-2、NF-κB表达水平，提示前列腺炎的机制与NF-κB有关。赵亮等[9]研究表明，中药干预可降低免疫性前列腺炎大鼠前列腺组织中炎性细胞因子TNF-α、NF-κB（p65）、COX-2水平。以上研究表明NF-κB与不同病理类型的前列腺炎均有密切关系，提示NF-κB参与前列腺炎的发生、发展过程。本研究中，前列腺炎各组EPS中NF-kB水平显著高于对照组（P＜0.05），前列腺炎II型组EPS中NF-kB水平显著高于IIIa型组和IIIb型组（P＜0.05），且NF-κB与前列腺炎患者NIH-CPSI评分呈正相关（P＜0.05），说明随着前列腺炎患者的病情加重，EPS中NF-kB水平不断上升，患者前列腺组织局部炎症反应不断加重。因为NF-κB处于炎症细胞因子网络的中心环节，其可从基因水平调控细胞因子的表达，活化后的NF-κB可以启动并调控与免疫、炎症相关的多种基因的转录，促进多种炎症因子的表达，产生级联效应，放大炎症反应[10-11]。

IL-1β与TNF-α均是重要的前炎症细胞因子，IL-1β可诱导黏附分子的分泌，激活中性粒细胞，使其发生黏附作用并脱颗粒，导致炎症发生[12]。TNF-α是目前止发现的具有抗肿瘤和炎症作用最强的细胞因子，参与免疫反应和炎症反应[13]。IL-8是一种趋化因子，可趋化和诱导中性粒细胞、单核细胞向炎症部位聚集，导致前列腺局部组织发生炎症。谢辉等[14]研究表明，前列腺炎的发病机制中可能存在神经免疫调节，而IL-1β、TNF-α与前列腺炎的神经免疫调节有关。侯四川等[15]研究表明，前列腺炎EPS中IL-1β水平与TNF-α呈正相关，白细胞计数与IL-8水平呈正相关。提示慢性前列腺炎EPS中IL-1β、IL-8、TNF-α表达增高可以作为诊断依据，且对慢性前列腺炎分型有一定临床意义。贺大林等[16]研究表明，EPS中IL-8、TNF-α水平可能有助于慢性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征的分型诊断。以上均表明，IL-1β、TNF-α、IL-8可用于不同前列腺炎病理类型的诊断和鉴别。本研究中，前列腺炎各组EPS中IL-1β、TNF-α、IL-8水平及NIH-CPSI评分均显著高于对照组（P＜0.05），提示前列腺炎患者的EPS中各种炎性因子水平显著提高。前列腺炎II型组EPS中IL-1β、TNF-α、IL-8水平及NIH-CPSI评分均显著高于IIIa型组和IIIb型组；IIIa型组EPS中IL-1β、TNF-α、IL-8水平显著高于IIIb型组。说明随着前列腺炎患者的病情加重，EPS中IL-1β、TNF-α、IL-8水平不断上升，患者前列腺组织局部炎症反应不断加重。与相关研究结果基本一致，但本研究有进一步的相关性分析。

本研究显示NF-κB、IL-1β、TNF-α、IL-8与前列腺炎患者NIH-CPSI评分均呈正相关，IL-1β、TNF-α、IL-8与前列腺炎患者NF-κB呈正相关，说明NF-κB、IL-1β、TNF-α、IL-8与患者的病情严重程度是呈正相关的。另外，EPS中IL-1β、TNF-α、IL-8水平又与NF-κB的表达呈正相关，说明IL-1β、TNF-α、IL-8与NF-κB均与前列腺炎的发生、发展有关，NF-κB作为参与调控多种细胞因子表达的关键转录因子，可能对IL-1β、TNF-α、IL-8等炎性因子的表达产生促进作用，共同导致前列腺炎的发生及进展[17-18]。本研究经过进一步的多元回归分析发现，IL-1β、TNF-α、IL-8与NF-κB均与前列腺炎NIH-CPSI评分有关，是前列腺炎的危险因素。由此说明在前列腺炎患者机体内，这4种细胞因子在同一个炎症免疫调节网络中，NF-κB作为炎性因子的调控中心，可激活IL-1β、TNF-α、IL-8的基因转录表达，促进炎性因子的释放[19]；IL-1β还可激活细胞信号转导途径，诱导NF-κB的表达，加强炎症反应，形成恶性循环，同时其还可广泛激活T细胞、B细胞及NK细胞等，促进TNF-α的分泌[20]；TNF-α同时也是细胞信号转导的重要因子，也可以促进基因转录，提高IL-8等炎性因子释放，加重炎症反应。因此在NF-κB中心调控作用的基础上，与IL-1β、TNF-α、IL-8相互作用，促进彼此的释放，不断加剧炎症反应，最终导致前列腺炎的发生及恶化。

综上所述，IL-1β、TNF-α、IL-8与NF-κB均在前列腺炎的发生、发展过程中起着重要作用，可以作为前列腺炎诊断及病理分型的依据。