前列地尔干乳剂联合贝那普利对糖尿病肾病患者尿蛋白水平的影响及其不良反应

沈慕群，蔡晓林，钟志旭

普宁市人民医院肾内科，广东 普宁 515300

糖尿病可造成微血管病变，引发肾脏等器官微循环障碍，导致糖尿病肾病的发生[1-3]。糖尿病肾病患者可出现蛋白尿、肾功能损伤等症状，严重者甚至导致肾衰及死亡的发生[4-5]。糖尿病肾病的治疗以前列地尔与贝那普利等药物治疗为主，有研究将两种药物联合应用于糖尿病肾病治疗取得了良好的效果[6-8]。然而，目前关于前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病对其蛋白尿水平、不良反应等的研究尚较少。本研究采用前列地尔干乳剂联合贝那普利治疗糖尿病肾病，观察其疗效，治疗前、治疗2周及4周的24 h尿蛋白水平、24 h尿微白蛋白排泄率（UMER）、血肌酐水平、临床症状积分及治疗期间不良反应发生率等，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2016年6月我院收治的66例糖尿病肾病患者为研究对象。纳入标准：（1）符合1999年WHO糖尿病诊断标准和糖尿病肾病分期分型辨证论治方案及疗效评定标准[9]；（2）2型糖尿病；（3）入选前均采取同一治疗方案治疗。排除标准：（1）合并其他内科疾病者；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）未成年患者。通过信封抽签分组，将入选患者随机分为联合组（n=33）和对照组（n=33）。实验经医院伦理委员会审核批准，且患者均已知情同意。2组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 2组临床资料比较（n=33）

1.2 治疗方法

对照组常规行降糖、降压、抗凝治疗，此外患者餐后30 min口服贝那普利（北京诺华制药有限公司，批号：H20000292），10 mg/次，1次/d，连续服用1月。联合组在对照组的治疗基础上采用前列地尔干乳剂治疗（重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20100048），将前列地尔干乳剂（10 μg）与5%葡萄糖（100 mL）混合后静脉滴注，1次/d，连续治疗1月。

1.3 观察指标和检测方法

治疗1月后由主治医师对两组疗效进行评估比较。治疗前、治疗2周和4周均对两组的24 h尿蛋白水平、24 h UMER、血肌酐水平等进行检测，检测仪器为采用贝克曼库尔特AU680自动生化分析仪，在同期进行临床症状积分评价并统计两组治疗期间不良反应发生率。

1.4 疗效评价[10]

根据患者临床症状和舒适度变化评价疗效，显效：无临床症状且无任何不适，UMER恢复正常；有效：临床症状好转，伴有轻微不适，UMER减少；无效：患者临床症状未见好转甚至加重并伴出现严重不适，UMER无明显改善。显效率+有效率=总有效率。临床症状积分[11]：依据《中药新药临床研究指导原则》（试行）的中医症候指标分级量化评估标准和疗效评估标准，其中无该症候为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0软件，计数资料组间比较采用卡方检验，计量资料组间比较采用独立样本t检验，采用Pearson法进行相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

与对照组相比，联合组治疗显效比例、总治疗有效率提高，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表2 2组疗效比较[n=33，n（%）]

2.2 肾功能比较

2组治疗前肾功能指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组相比，联合组治疗2周和4周的24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前相比，联合组2周和4周的24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平均降低，对照组治疗4周的24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平亦均降低，差异有统计学意义（P＜0.05，表3）。

2.3 临床症状积分比较

2组治疗前临床症状积分差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，联合组治疗2周和4周的临床症状积分降低（P＜0.05）。与治疗前比较，联合组治疗2周和4周的临床症状积分降低，对照组治疗4周的临床症状积分降低（P＜0.05，表4）。

表3 联合组和对照组治疗前后24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平比较（n=33, Mean±SD）

表4 联合组和对照组治疗前后临床症状积分比较（分，n=33，Mean±SD）

2.4 不良反应发生率比较

两组治疗期间头痛、干咳、恶心、肝肾功能损伤等不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05，表5）。

表5 联合组和对照组不良反应发生率比较[n=33，n（%）]

2.5 24 h尿蛋白水平与UMER、血肌酐水平及临床症状积分的关系

Pearson相关分析结果显示，接受前列地尔联合贝那普利治疗的糖尿病肾病患者，其24 h尿蛋白水平与UMER、血肌酐水平及临床症状积分呈正相关（r=0.896，0.842，0.763，P＜0.05，图1～3）。

图1 前列地尔联合贝那普利治疗的糖尿病肾病患者24 h尿蛋白水平与UMER的关系

图2 前列地尔联合贝那普利治疗的糖尿病肾病患者24 h尿蛋白水平与血肌酐水平关系

图3 前列地尔联合贝那普利治疗的糖尿病肾病患者24 h尿蛋白水平与临床症状积分的关系

3 讨论

糖尿病患者血糖过高可引发微血管病变，从而导致一系列微血管并发症的发生[12-15]。而糖尿病肾病则为其常见微血管并发症之一，可导致肾功能明显损伤和尿蛋白症状，从而严重影响患者的正常生活及生存质量[16-17]。本研究检测了糖尿病肾病患者的尿蛋白、UMER、血肌酐、临床症状积分，结果显示其尿蛋白、UMER、血肌酐、临床症状积分明显较高，患者的肾功能损伤严重，临床症状严重，急需改善。若无及时有效干预，糖尿病肾病甚至可进一步发展为尿毒症甚至肾功能衰竭而威胁患者的生命安全，引发死亡等的发生[18]。近年来糖尿病肾病的治疗中药物治疗具有重要地位，前列地尔、贝那普利为常用药物[19-21]。前列地尔可通过改善肾血管舒张和肾血流量途径改善肾小球微循环以及滤过功能，贝那普利可通过减少醛固酮分泌、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、减少内皮素生产等改善肾脏功能[22-23]。有研究将前列地尔、贝那普利联用于肾脏疾病治疗中并取得了良好的效果[24]。

本研究结果显示，与贝那普利治疗糖尿病肾病相比，采用前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病治疗显效比例以及总治疗有效率均提高，治疗效果更佳，这与张国艳等[25]的研究结果一致。采用贝那普利治疗和采用联合治疗糖尿病肾病均可降低24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平及临床症状积分，缓解患者的临床症状和患者肾功能损伤，而采用联合治疗可更有效地降低患者24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平及临床症状积分，改善患者的肾功能和临床症状。采用贝那普利治疗和采用联合治疗糖尿病肾病治疗期间头痛、干咳、恶心、肝肾功能损伤等不良反应发生率无明显的差别，且两者不良反应发生率低，安全性良好。其机制可能是在贝那普利改善肾小球压力和滤过能力[23]基础上，前列地尔可进一步扩增血管而增加血流量[22]，从而达到减少糖尿病微血管病变，改善氧和营养物质供应，并促进肾小球功能的恢复，改善肾小球滤过功能，降低尿蛋白、UMER、血肌酐水平，改善症状和疗效。本研究中糖尿病肾病患者的尿蛋白、UMER、血肌酐及临床症状积分均可随着病情的变化而变化，提示其24 h尿蛋白水平与UMER、血肌酐及临床症状积分均可能相关，而进一步的Pearson相关分析结果证实了这一推论，临床采用前列地尔联合贝那普利治疗的糖尿病肾病患者24h尿蛋白水平与其肾功能损伤和临床症状严重程度均密切相关，可能用于其肾功能损伤及临床症状评估，从而指导糖尿病肾病治疗并改善其疗效。

综上所述，糖尿病肾病尿蛋白水平与其肾功能损伤及临床症状均相关，而前列地尔干乳剂联合贝那普利治疗糖尿病肾病疗效和安全性良好，是其安全有效的治疗方案。