阿卡波糖联合二甲双胍治疗糖尿病合并冠心病的疗效及对患者血清炎性因子和心功能的影响

刘高华

（江西省婺源县人民医院内一科，江西 上饶 333200）

2型糖尿病是一种以血糖水平升高为特点，多饮、多食为主要临床表现的代谢性疾病，胰岛素水平处于相对不足状态。冠心病是糖尿病最常见的并发症，病死率占糖尿病总病死率的70%以上。此类患者机体存在高凝状态，导致炎症因子水平升高，而此是诱发各类并发症的重要因素[1]。动脉粥样硬化是冠心病发生的基础，受到高血压、高脂血症等疾病的影响，内皮修复和损伤失衡可导致内皮功能障碍，而内皮功能障碍被视为引起动脉粥样硬化的始动环节，伴随疾病全

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2015年6月～2017年6月因2型糖尿病合并冠心病于本院就诊的82例肥胖患者纳入研究，随机数据表法分组。对照组中男24例，女17例，年龄48～73岁，平均（65.74±5.63）岁。病程1～11年,平均（4.79±1.12）年；观察组男22例，女19例，年龄46～72岁，平均（66.03±5.72）岁。病程1～12年,平均（4.68±1.09）年。两组临床情况差异无统计学意义。糖尿病[5]：多饮、多食及多尿，体重降低，随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹≥7.0 mmol/L。冠心病[4]：可表现为胸前区疼痛反复发作，心电图ST段异常，造影提示至少一支血管狭窄大于70%，加拿大心血管协会SAP分级Ⅱ或Ⅲ级，心肌酶谱检查、肌钙蛋白等检查有助鉴别。纳入标准：①符合诊断标准，BMI≥25 kg/m2且知情同意者；②经医学伦理会审核。排除标准：①合并不稳定心绞痛、心肌梗死等心血管疾病者；②过敏体质者；③继发性糖尿病者；④已存在糖尿病严重并发症者；⑤肝肾功能障碍者。

1.2 治疗方法 对照组：采用抗血小板、ACEI制剂、硝酸酯类、调脂等对症治疗。降血糖药物采用阿卡波糖（拜耳医药，100 mg/片，批号20150316），100 mg，3次/d；观察组：联合盐酸二甲双胍片（上海施贵宝制药，0.25g/片，批号20141206）口服，0.25 g/次，3次/d。治疗过程中监测血糖水平，根据血糖水平对降血糖药物剂量进行调整。

1.3 观察指标 比较两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖等血糖改善情况，清晨空腹采集肘静脉血，离心处理后葡萄糖氧化酶法测定；比较两组患者超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、瘤坏死因子（TNF-α）等炎性因子改善情况，用ELISA方法，试剂盒由上海信裕公司提供；比较两组左室射血分数（LVEF）及血浆脑钠肽（BNP）改善情况，BNP用免疫荧光法，LVEF由彩超室检测完成。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 23.0分析数据，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标比较 治疗前血糖指标差异无统计学意义；治疗后，两组患者FBG、餐后2 h血糖降低，差异有统计学意义（p＜0.05）；治疗后观察组上述血糖水平更低（p＜0.05），见表1。

表1 两组血糖指标比较（Table 1 Comparison of blood glucose indicators in two groups

表1 两组血糖指标比较（Table 1 Comparison of blood glucose indicators in two groups

注：ap＜0.05，各自与治疗前比较

组别对照组观察组t值P值治疗后9.81±1.49a 8.03±1.24a 9.549＞0.05例数41 41 FBG（mmol/L）治疗前10.31±1.46 10.27±1.53 0.507＞0.05治疗后8.86±0.73a 7.08±0.59a 7.292＞0.05餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前14.69±2.62 14.86±2.59 0.612＞0.05

2.2 心功能比较 治疗前心功能差异无统计学意义；治疗后，患者LVEF升高，BNP降低，差异有统计学意义（p＜0.05）；治疗后观察组LVEF高于对照组，BNP更低（p＜0.05），见表2。

表2 心功能比较Table 2 Comparison of cardiac function

表2 心功能比较Table 2 Comparison of cardiac function

注：ap＜0.05，各自与治疗前比较

组别对照组观察组t值P值LVEF（%）治疗后91.72±12.85a 67.84±8.69a 25.739＜0.05例数41 41治疗前38.92±3.52 39.05±3.76 0.439＞0.05治疗后42.60±3.01a 46.81±4.21a 10.187＜0.05 BNP（pg/ml）治疗前269.93±34.63 273.01±35.57 0.327＞0.05

2.3 炎症因子比较 治疗前炎症因子差异无统计学意义；治疗后，两组TNF-α、Hs-CRP降低（p＜0.05）；观察组治疗后上述炎症因子更低（p＜0.05），见表3。

表3 患者炎症因子比较Table 3 Comparison of inflammatory factors in patients

表3 患者炎症因子比较Table 3 Comparison of inflammatory factors in patients

注：ap＜0.05，与治疗前比较

组别对照组观察组t值P值治疗后23.37±4.95a 18.25±3.46a 14.296＜0.05例数41 41 TNF-α（ng/L）治疗前186.25±47.43 187.29±46.82 0.475＞0.05治疗后149.17±34.03a 121.08±29.47a 16.492＜0.05 Hs-CRP（mg/L）治疗前29.56±5.76 29.72±5.81 0.603＞0.05

3 讨论

2型糖尿病以胰岛素分泌相对不足为主要病机，与遗传、暴饮暴食、胰岛细胞损伤等因素关系密切。持续高血糖状态可损伤血管功能，使血管壁通透性提高，从而加重冠状动脉粥样硬化的进程。2型糖尿病中约50%患者可合并冠心病，死亡风险是无糖尿病患者的1.9倍。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制剂，可有效抑制患者的多聚糖、双糖、多糖分解，延缓碳水化合物吸收，从而达到控制血糖的目的[5]；阿卡波糖不会对胰岛素分泌产生影响，减轻胰岛素抵抗，促进药物对胰岛素的敏感性。但有研究表明，单用阿卡波糖远期疗效并不理想，且可能增大心血管事件风险。同时，糖尿病合并冠心病患者好发于肥胖人群，二甲双胍是双胍类降糖药，可抑制肝糖生成，增加组织对葡萄糖利用率，还可增加胰岛素敏感性。二甲双胍不仅有降血糖作用，还可减轻降低血脂、体质量减轻，有助于降低糖尿病血管并发症的发生，而此可能是通过AMP-激活蛋白激酶实现[6]。

炎症反应与本病的关系已得到证实，CRP是临床常见的急性期反应蛋白，而Hs-CRP敏感性更高，在粥样斑块形成及破裂过程中发挥着重要作用。TNF-α是人体内重要的炎症因子，在机体炎症及免疫反应调节调解中发挥着重要作用，TNF-α可促进中性粒细胞聚集，损伤血管内皮功能，诱发高凝状态，活化凝血因子，还可加速自由基大量堆积，促进其他炎症因子大量分泌[7]。炎症因子升高还可抑制破坏胰岛β细胞，影响胰岛分泌功能，损伤心肌细胞则可诱发心力衰竭的发生。内皮细胞受损是多种心血管疾病发生的重要病因，被视为动脉粥样硬化形成的经典刺激因素，因此调节内皮功能在疾病治疗中发挥着重要作用。有学者指出，对于冠心病患者而言内皮功能损伤是重要因素，被视为诱发动脉粥样硬化的独立因素[8]。脑钠肽是含32个氨基酸的多肽，主要来源于心室，可促进排尿、排钠。冠心病心功能障碍时机体利钠肽系统被激活，心脏负荷、心室容量、心室压力改变是脑钠肽释放的重要刺激因素。

本研究结果显示，治疗后，两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖等血糖指标均降低，观察组改善更显著。心功能方面，治疗后观察组左室射血分数（LVEF）高于对照组，血浆脑钠肽（BNP）则更低，提示二甲双胍的应用可有效改善心功能，并更有利于血糖水平调节。炎症反应方面，治疗后观察组超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、瘤坏死因子（TNF-α）等炎性因子水平均低于对照组。本研究认为炎症因子的改善很可能是取得显著疗效的关键，随着炎症因子水平的降低，心肌细胞抑制得到降低，胰岛β细胞功能得到了更好的恢复，并有利于微循环改善。综上，本研究认为阿卡波糖联合二甲双胍治疗糖尿病合并冠心病效果显著，值得推广。