甘精胰岛素与格列美脲联合治疗口服降糖药控制不佳2型糖尿病的临床疗效分析

李玲珑，戴小娟

（1.宜丰县人民医院内分泌科，江西 宜春 336300；2.宜丰县人民医院普内科，江西 宜春 336300）

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2015年1月～2017年6月收治的80例口服降糖药控制不佳2型糖尿病患者，所有患者均符合世界卫生组织（1999年）关于2型糖尿病的诊断标准，且使用2种以上作用机制不同的口服降糖药控制血糖不佳，将符合条件的80例患者随机分为观察组与对照组，其中观察组40例，年龄40～68岁，平均（56.7±5.3）岁，男13例，女27例，

病程2～12年，平均（7.5±2.3）年，对照组年龄41～70岁，平均（58.1±5.1）岁，男14例，女26例，病程2～13年，平均（7.7±2.5）年，两组患者在临床资料上无明显差异，具有可比性。1.2 治疗方法 观察组：清晨7点～9点口服格列美脲3 mg/d，晚睡前21∶00～23∶00皮下注射甘精胰岛素，起始剂量为0.15 IU/kg，根据患者空腹血糖进行适当调整，未达标每3天增加2 IU，达标后维持原来剂量

对照组：胰岛素采用低精蛋白胰岛素治疗，其余治疗同观察组，剂量同观察组。

1.3 观察指标 测定两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血丙二醛（MDA）、超敏C反应蛋白（hsCRP），记录统计两组患者发生低血糖发生事件情况，血糖控制达标判定，完全达标：FBG≤6.7 mmol/L，HbA1c≤7.5%，部分达标：FBG≤6.7 mmol/L，HbA1c≥7.5%，不达到以上指标为未达标[3-4]，达标率=（完全达标+部分达标）/总例数。

1.4 统计学方法 对本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验；以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖控制达标情况对比 观察组治疗后血糖控制达标率为92.5%，对照组为80.0%，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（p＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖控制达标对比Table 1 Comparison of Blood Glucose Control Standards in Two Groups

2.2 两组患者相关生化指标对比 治疗前两组患者FBG、HbA1c、TC、LDL-C差异无统计学意义，治疗后，观察组FBG、HbA1c、TC、LDL-C水平明显低于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05），见表2。

2.3 两组患者低血糖情况对比 对照组组所有低血糖事件发生率为25.0%，严重低血糖事件发生率为5.0%，夜间低血糖事件发生率为15.0%，观察组组所有低血糖事件发生率为10.0%，严重低血糖事件发生率为2.5%，夜间低血糖事件发生率5.0%，观察组所有低血糖事件、严重低血糖事件、夜间低血糖事件发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05），见表3。

表2 两组患者相关生化指标对比（Table 2 Comparison of related biochemical indicators between two groups of patients

表2 两组患者相关生化指标对比（Table 2 Comparison of related biochemical indicators between two groups of patients

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后FBG 15.2±4.2 5.6±1.5 15.6±5.0 6.7±1.6 HbAIc 8.9±2.3 7.0±1.8 8.8±2.4 7.9±2.1 TG 3.2±0.6 1.8±0.4 3.4±0.5 2.1±0.6 TC 4.6±1.2 3.3±0.7 4.4±0.9 3.8±0.8 LDL-C 2.8±0.6 2.1±0.3 2.9±0.7 2.6±0.4

表3 两组患者低血糖情况对比[n（%）]Table 3 Comparison of hypoglycemia between two groups[n(%)]

2.4 两组患者MDA和hsCRP水平对比 治疗前两组患者MDA、hsCRP水平比较差异无统计学意义，治疗后，观察组MDA、hsCRP水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（p＜0.05），见表4。

表4 两组患者MDA、hsCRP水平对比Table 4 Comparison of MDAand hsCRP levels in two groups

表4 两组患者MDA、hsCRP水平对比Table 4 Comparison of MDAand hsCRP levels in two groups

hSCRP（hs-CRP）1.32±0.56 0.73±0.31 1.29±0.49 0.92±0.34组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后MDA（mmol/L）3.87±1.23 2.02±0.45 3.91±1.31 2.87±0.92

3 讨论

2型糖尿病多在成人发病，其发病机制为胰岛素不敏感或出现胰岛素抵抗，胰岛素处于一种相对缺乏的状态，其治疗目标就是控制血糖预防并发症，甘精胰岛素是利用重组DNA技术生产新型一种长效胰岛素类似物，降糖作用平稳持久[5]，本研究结果显示出，在使用口服降糖药治疗效果不佳的患者加用甘精胰岛素，能够有效控制血糖，优于使用低精蛋白胰岛素，研究结果观察组治疗后血糖控制达标率为92.5%，对照组为80.0%，观察组明显高于对照组（p＜0.05）,而且在低血糖发生统计结果中使用甘精胰岛素联合格列美脲观察组有低血糖事件、严重低血糖事件、夜间低血糖事件发生率均明显低于对照组（p＜0.05）。

2型糖尿病患者机体处于高氧化应激状态，应激其原因与机体内高血糖、胰岛素B细胞凋亡增多以及糖尿病的并发症密切相关[6]，大量研究液表明糖尿病患者氧化应激水平高于正常人[7-9]，同时氧化应激亦能加重胰岛素抵抗，氧化应激是机体胰岛素抵抗的重要机制。MDA能导致多种生物物质发生交联作用，MDA是脂质过氧化的最终产物，其含量能够反应脂质过氧化和对细胞损伤的程度，MDA是反应氧化应激水平的敏感指标[10]，研究结果中治疗后观察组MDA水平明显低于对照组（p＜0.05），表明使用甘精胰岛素和格列美脲的观察组MDA水平明显下降，有改善机体氧化应激的作用，其机制可能是格列美脲属于苯甲酸衍生物，能提高机体总抗氧化指数，具有一定的抗氧化活性作用[11]。近年来糖尿病的的炎症学说认为糖尿病史一种炎症性疾病[12]，在糖尿病并发症的发生中炎症反应参与并介导动脉硬化，hsCRP是非特异性感染的敏感指标，多项研究表明糖尿病患者hsCRP水平高于正常人，提示炎症反应与糖尿病的发生以及胰岛素抵抗具有相关作用，从本研究结果中可以观察到观察组患者hsCRP水平明显低于对照组（p＜0.05），且明显低于治疗前（p＜0.05），反应甘精胰岛素联合瑞格列奈具有降低机体炎症反应的作用，其具体机制不明，可能与甘精胰岛素其控制FBG血糖波动幅度小有关。

综上所述，甘精胰岛素与格列美脲联合治疗口服降糖药治疗效果不佳的2型糖尿病能够明显改善血糖水平，改善胰岛素抵抗，减少低血糖事件发生，值得在临床中推广应用。