氟喹诺酮类药物左氧氟沙星联合黄连素治疗细菌性痢疾的有效性分析

陈天月 张学峰 孟晨鑫

细菌性痢疾是一种由痢疾杆菌引起的常见肠道传染性疾病，患者发病时症状多较重，若不及时治疗，严重者可导致中毒性痢疾，对患者生命安全造成严重威胁。消化道是痢疾杆菌的主要传播途径[1]，其发病具有季节聚集性特点，常见于夏、秋两季，研究认为其可能与夏秋两季气候较适宜痢疾杆菌生长和繁殖有关[2]。细菌性痢疾的主要临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等，严重者伴有发热反应，可引发全身毒血症，甚至导致休克。近年来，抗生素的不规范使用导致痢疾杆菌的耐药性不断增高，这为临床治疗带来了一定困难[3]。因此，采用敏感性高、安全有效的抗菌药物对缩短细菌性菌痢的病程、减轻耐药性、提高疗效及预防其发生具有重要临床意义[4]。本研究就氟喹诺酮类药物左氧氟沙星联合黄连素治疗细菌性痢疾的有效性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究对象选取的160例细菌性痢疾患者均来自沈阳市第六人民医院，选取时间为2015年8月至2017年8月，将其随机分为观察组和对照组，各80例。观察组中男43例，女37例，平均年龄（36.6±14.3）岁；临床分型：普通型24例，轻型26例，重型18例，中毒型12例；合并症：呕吐20例，发热33例，头痛16例，脱水12例。对照组中男42例，女38例，平均年龄（37.2±13.4）岁；临床分型：普通型23例，轻型27例，重型19例，中毒型11例；并发症：呕吐19例，发热32例，头痛15例，脱水14例。两组患者性别、年龄、临床分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：患者均知情，并签署了知情同意书；均出现腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重、大便次数增加等症状，部分伴有发热、肠鸣音亢进、左下腹压痛、畏寒等。均符合《传染病学》中细菌性痢疾诊断标准[5]：①中性粒细胞计数及白细胞计数均明显增加；②多发于流行季，患者可出现发热、腹痛症状，部分可出现黏液脓血便伴腹部下坠症状，每日腹泻大于 3次；③大便培养结果痢疾杆菌阳性，镜检可见大量红细胞、巨噬细胞和白细胞。

排除标准：药物过敏史者；急性阿米巴虫痢疾；伴坏死性肠炎者；恶性肿瘤患者；伴严重肝肾功能不全者。

1.3 治疗方法两组患者均给予一般处理及对症支持治疗，一般处理措施主要包括嘱患者多卧床休息，及时建立静脉通道，补充热量和纠正水电解质及酸碱失衡，给予低脂低蛋白饮食，严重呕吐患者需禁食，对于危重症患者需严密监测其心电图、体温、呼吸、脉搏、血压等生命体征变化；对症支持治疗措施包括采用温水擦浴或冷敷等方式进行物理退热，同时可遵医嘱给予退热药物，以改善微循环。

对照组患者发病后 3 d内采用盐酸左氧氟沙星注射液（扬子江药业集团有限公司生产，批号：20150618）治疗，将0.2 g盐酸左氧氟沙星注射液溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，1次/d；第4天改为口服盐酸左氧氟沙星片（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司生产，批号：20150327），0.2 g/次，1次/d，饭后1 h服用，疗程为7 d。观察组患者在对照组基础上口服复方黄连素片（成都森科制药有限公司生产，批号：20150421，规格：30 mg×100 s），4片/次，3次/d，疗程为7 d。

1.4 观察指标观察所有患者口服及单次静脉滴注相同剂量（0.2 g）左氧氟沙星后药代动力学参数，包括药时曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、药物清除半衰期（T1/2）以及肾清除率等。比较两组患者的临床治疗效果及不良反应发生情况。不良反应主要包括胃肠道症状（恶心、呕吐）以及神经系统症状（头晕、嗜睡）。疗效判定标准[6]：治愈：患者发热、腹泻症状消失，大便常规镜检阴性，大便次数、性状恢复正常，连续 3次便培养痢疾杆菌阴性；有效：发热、腹泻症状减轻，大便常规镜检可见少量白细胞和红细胞，便培养痢疾杆菌阴性；无效：上述症状无明显变化或恶化，便培养阳性。总有效率（%）=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用±s表示，组间作t检验；计数资料以百分率表示，理论频数T＞5，行χ2检验，理论频数T＜1，采用确切率检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 口服及单次静脉滴注左氧氟沙星后的药代动力学参数口服给药及单次静脉滴注相同剂量（0.2 g）的左氧氟沙星时其 AUC、T1/2比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），而口服给药的 Cmax、肾清除率明显高于单次静脉滴注，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 口服及单次静脉滴注左氧氟沙星后的药代动力学参数比较

2.2 两组患者临床治疗效果比较观察组患者的临床治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床治疗效果比较

2.3 不良反应发生率观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

细菌性痢疾多由痢疾志贺杆菌所引起，临床分型包括普通型、轻型、重型及中毒型，最常见的类型为普通型[5]。研究表明，该疾病好发于2～7岁的儿童及20～39岁的青壮年[6]。此外，细菌性痢疾产生的内毒素可致全身发热，若治疗不及时将会发展为中毒性痢疾，严重者可危及生命。由于痢疾志贺杆菌对外界环境的抵抗力较强，因此临床治疗需使用敏感性高、灭菌性强的抗菌药物。

盐酸左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，属于喹诺酮类抗生素。相关资料表明，左氧氟沙星的抗菌效果是氧氟沙星的2倍[7]。左氧氟沙星主要是通过抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ活性，阻碍细菌DNA复制，进而达到抗菌效果[8]。该药物对大部分革兰阴性菌有较强的灭菌作用，具有广谱抗菌作用，治疗过程中后期由静脉滴注改为口服，可有效刺激药物迅速被机体吸收，并且饮食因素对其影响较小，目前已广泛应用于细菌感染性疾病的治疗中[9]。黄连素属于临床常见生物碱，多从中药黄柏、三针或黄连中提取，该药物具有广谱抗菌的特点，对链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、霍乱弧菌及多数痢疾杆菌均具有较强的抗菌活性，低浓度黄连素可有效发挥抑菌作用，而高浓度则可达到杀菌效果，临床常用于治疗痢疾、细菌性肠胃炎等消化系统疾病。患者口服黄连素后，药物几乎不经血液循环，只在消化道内停留，因此不良反应较小。临床资料表明，口服黄连素能够提高氟喹诺酮类药物对痢疾杆菌的抗菌效果[10]。而左氧氟沙星与黄连素两者联合应用于细菌性痢疾的治疗中，可有效促使肠黏膜修复，加速溃疡愈合，进而提高治疗效果[11]。

本研究结果显示，观察组患者的临床治疗总有效率明显高于对照组，说明氟喹诺酮类药物与黄连素联用治疗细菌性痢疾能够明显提高临床治疗效果；观察组不良反应发生率明显低于对照组，说明左氧氟沙星与黄连素联用不良反应较少，有利于缩短患者康复进程并控制传染。另外，本研究还对左氧氟沙星口服及单次静脉滴注的药代动力学参数进行探讨，其中AUC可反映进入体循环药物的相对量，Cmax可反映药物进入血液后的最大需要浓度，T1/2可反映药物在体循环中的作用时间，而肾清除率则表示单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值，结果显示口服左氧氟沙星的峰浓度及肾清除率较高，表明与静脉滴注相比，口服左氧氟沙星具有更好的效果。本研究虽然可以证实左氧氟沙星联合黄连素治疗细菌性痢疾临床疗效显著，但也有一定局限性，在病例选择方面不具备多样性，可能会因地域、饮食习惯不同等环境因素影响，且病例较为单一，故而需进一步进行多中心研究，为细菌性痢疾的治疗提供更加有效的理论依据。

综上所述，与单独应用左氧氟沙星治疗相比较，左氧氟沙星与黄连素联合应用于细菌性痢疾的治疗中，可有效提高临床治疗效果，减少不良发应发生情况，临床应用安全有效。