不同他汀类药物对老年慢阻肺合并慢性肺心病患者肺功能及生活质量影响研究

焦文妤，崔志军

1.西安大兴医院(西安710075)，2.陕西省交通医院急诊科(西安710068)

主题词 肺疾病， 慢性阻塞性 肺心病 阿托伐他汀钙 瑞舒伐他汀 肺功能 生活质量

慢性肺心病(Chronic pulmonary heart disease，CPHD)西医学名为慢性肺源性心脏病，属于呼吸内科常见肺部疾病，为支气管、肺组织或肺部动脉血管等部位发生病变，使得肺循环阻力升高、肺动脉压上升、右心室肥厚或扩大，最终导致右心功能出现障碍的综合病症[1]。CPHD多属于肺气肿或慢性支气管炎等疾病的继发病症，尤其是慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺，Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)[2-3]。据资料显示，COPD患者中4.4%会继发CPHD，尤其是中老年群体发病率更高，严重影响患者生理健康及生存质量[4]。COPD主要病理特征为肺血管、气道和肺实质的炎症性病，同时后者也是患者病情加重、肺功能进行性下降的主要诱导因素，因此抑制机体炎症反应、降低肺动脉高压是治疗COPD并发CPHD的关键。他汀类药物是临床常用的降脂类药物，且临床实践发现，该药物还具有良好的扩充血管、改善血管内皮功能、抑制机体炎症反应、调节机体肺动脉压、减少右心负荷等功效[5-6]。康剑云等[7]对阿托伐他汀治疗急性加重期COPD合并CPHD的疗效进行观察，发现阿托伐他汀在改善患者肺功能及预后方面具有良好的功效。瑞舒伐他汀为第三代他汀类药物，以往研究发现，在冠心病治疗中，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可获得更显著的近期效果[8]。而关于瑞舒伐他汀治疗COPD合并CPHD方面的研究较少。因此本文对阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗COPD合并CPHD的临床效果及其对患者肺功能及生活质量的影响进行了对比性分析，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年2月至2017年8月间入院接受诊治的COPD合并CPHD患者132例作为研究对象，入选者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[9]中界定的COPD诊断标准及CPHD诊断标准[10]。采用随机抽签法将入选者均分为两组。对照组66例中男46例、女20例；年龄60～83岁，平均(69.238.16)岁；病程12～29年，平均(18.754.33)年；COPD病情严重程度分级：Ⅰ级5例、Ⅱ级11例、Ⅲ级20例、Ⅳ30例；观察组男48例、女18例；年龄61～85岁，平均(69.178.15)岁；病程14～29年，平均(18.664.29)年；COPD病情严重程度分级：Ⅰ级6例、Ⅱ级13例、Ⅲ级19例、Ⅳ级28例。两组性别比、年龄及病情分级等基线资料组间无统计学差异(P0.05)。两组患者均符合纳入标准：符合COPD及CPHD诊断标准；年龄≥60岁；无药物过敏史；心功能分级为纽约心脏病协会(NYHA)分级标准中的Ⅱ～Ⅳ级；可配合治疗者。同时符合排除标准：合并其他感染性疾病；并发严重血液系统、免疫系统疾病；合并其他心肺及肝肾功能疾病；近期内采用他汀类药物治疗者；不愿参与此研究者。

2 治疗方法 两组入选者均接受常规的抗炎、化痰、止咳、吸氧、调节电解质及酸碱平衡等治疗。对照组在常规治疗基础上采用BiPAP呼吸机联合阿托伐他汀，其中BiPAP呼吸机参数设定为：吸气相压力8 cmH2O、呼气相压力4 cmH2O，氧流量为4～5L/min；阿托伐他汀剂量为10 mg/次，2次/d。观察组则在常规治疗基础上采用BiPAP呼吸机联合瑞舒伐他汀，其中BiPAP呼吸机参数设定为与对照组相同，瑞舒伐他汀剂量为10 mg/次，2次/d。1疗程/1周，两组均持续治疗4疗程。

3 观察指标 ①分别于治疗前后抽取桡动脉血3 ml，用于测定患者动脉血气CO2分压(PaCO2)及O2分压(PaO2)；②使用肺功能仪测定两组治疗前后肺功能指标：包括1s用力呼气容积(FEV1)及肺活量(FVC)，计算FEV1/FVC；③采用St.George’呼吸疾病问卷(SGRQ)对两组患者治疗前后生活质量进行评估，该量表包括75个子项目，分为临床症状、活动能力及疾病影响3个维度，评分与生活质量成反比[11]。

4 疗效评价 根据文献报道肺部疾病疗效评价标准对两组患者疗效进行评价：显效，紫绀、呼吸急促及心悸等临床症状完全消失，肺功能明显改善，PaO2>7.99kPa，PaCO2<6.66kPa；有效，紫绀、呼吸急促及心悸等临床症状明显改善，肺功能有所恢复，PaO2升高，PaCO2下降；无效，各临床症状未见消退、肺功能未见好转，甚至出现恶化趋势[4]。

5 统计学方法 本研究采用SPSS 17.0统计学软件处理分析数据，其中计数和计量资料分别用卡方和t检验，均以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组临床效果比较 经持续4疗程治疗后，观察组显效44例，显效率为66.67%，有效21例，无效1例，总的临床治疗有效率98.48%；而对照组则分别为36例、23例、7例，显效率为54.55%，总有效率为89.39%，两组显效率间差异无统计学意义(P>0.05)；但其临床总有效率间比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组明显高于对照组

2 两组动脉血气及肺功能改善效果比较 两组接受治疗前的动脉血气指标PaO2、PaCO2及肺功能FEV1及FEV1/FVC间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组动脉血气指标PaO2及肺功能指标FEV1、FEV1/FVC值均明显升高，动脉血气指标PaCO2明显下降(P<0.05)，且与对照组比，观察组上述指标上升或下降更明显(P<0.05)，见表1。

3 两组治疗前后生活质量改善情况比较 两组在接受治疗前临床症状、活动能力及疾病影响3各维度的生活质量评分及总评分间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SGRQ3个维度评分及总评分均明显改善(P<0.05)，且与对照组比，观察组各维度及总评分改善更显著(P<0.05)，见表2。

表1 两组动脉血气及肺功能改善效果对比

注：同组治疗前后比，*P<0.05；与对照组比，#P<0.05

表2 两组治疗前后生活质量评分比较(分)

注：同组治疗前后比，*P<0.05；与对照组比，#P<0.05

讨 论

COPD属于持续进展性呼吸系统疾病，患者发病时主要症状表现为呼吸苦难、胸闷、慢性咳嗽等。COPD病情发展迅速，可继发多器官功能衰竭，例如CPHD，进而严重影响患者预后。CPHD多继发于COPD，其急性期会发生支气管黏膜炎性改变、增厚，黏膜腺出现增生、分泌发生亢进，从而出现平滑肌肥厚，肺泡组织结构遭破坏，最终导致肺通气紊乱，形成低氧血症和(或)高碳酸血症。长期缺血及酸中毒反过来又会引起肺血管收缩，致使肺动脉压升高，进一步加重病情。因此，治疗COPD合并CPHD关键在于降低肺动脉压、缓解心脏负荷、增强患者心肌收缩力，改善肺功能。

BiPAP可通过面罩为患者供氧，不仅有效降低呼吸机耗能，迅速改善患者肺通气、换气功能，同时可有效降低有创性机械通气引发的以炎症因子释放为特征的肺损伤。他汀类药物属于HMG-CoA还原酶抑制剂类药物，是临床实践中广泛使用的降脂类药物。而近几年的研究发现，其除高效的降脂功效外，其在抗炎、抗氧化方面效果同样显著，可通过抑制机体肺部组织中平滑肌细胞增殖，调节内皮细胞功能紊乱等途径，降低肺动脉高压和血管重构，从而有效改善患者肺功能。陈爱军等对辛伐他汀治疗CPHD急性加重期的疗效进行观察，结果显示，辛伐他汀可有效改善CPHD患者营养状况及血气指标，提高患者机体免疫力，促进患者早日康复[12]；刘红磊对辛伐他汀辅助丹参川芎注射液治疗CPHD的疗效及对患者右心功能的影响进行分析，发现，辛伐他汀可更好的改善患者心功能及缺氧症状，且安全性高[13]。这些研究提示，他汀类药物可用于CPHD的临床治疗中。

本研究结果发现，治疗后，两组动脉血气指标PaO2及肺功能指标FEV1、FEV1/FVC均明显升高，动脉血气指标PaCO2明显下降，SGRQ3个维度评分及总评分均明显改善，进一步表明他汀类药物可有效改善COPD合并CPHD患者心肺功能，缓解临床症状，加速病情恢复，有效提高患者生活质量，该结果与康剑云等人结论相吻合[7]。但与对照组比，观察组动脉血气、肺功能指标及SGRQ评分改善更为明显，且观察组临床有效率明显高于对照组，表明在COPD合并CPHD治疗中使用瑞舒伐他汀可获得更好的临床效果。瑞舒伐他汀属于第三代他汀类药物，其可通过抑制细胞内类异戊二酰合成及Rho/Rho激酶途径活性等途径，降低κB活性，从而达到抑制机体炎症反应的效果；此外，其还可通过抑制机体平滑肌细胞增殖，抑制气道炎性重构。于虹等对瑞舒伐他汀辅助无创正压通气机治疗对COPD患者通气功能、CRP及生活质量的影响进行研究，结果发现，采用瑞舒伐他汀可更明显的改善患者肺功能、抑制机体炎症反应水平、提高患者生活质量[14]，该结论与本研究基本一致。

综上所述，瑞舒伐他汀是治疗COPD合并CPHD的良好辅助药物，在调节患者血气功能、促进肺功能恢复等方面具有显著功效，有效改善老年患者生活质量。