尿酸与冠心病、血压、血脂及体重指数的相关性研究*

王 君，席新龙，赵 棉

西安市第一医院(西安710002)

主题词 冠状动脉疾病 冠状动脉狭窄 高尿酸血症 血脂障碍 因果律

根据2017年6月国家心血管病中心发布的《中国心血管病报告2016》显示，我国的因心血管疾病死亡在2015年仍居首位，高于肿瘤及其他疾病[1]。我国心血管疾病流行趋势明显，且逐年增高，今后10年我国心血管疾病患病人数仍将持续增长。冠心病(Coronary heart disease，CHD)是最常见的一种心血管疾病，冠心病的发生与冠状动脉粥样硬化狭窄程度，和支数有密切关系。冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。然而，美国从20世纪60年代开始，出现冠心病病死率下降趋势。主要得益于60～80年代美国所进行的降低冠心病危险因素的努力，主要是控制危险因素和改进心肌梗死的治疗。尿酸(UA)是嘌呤代谢的最终产物，通常它被认为是痛风性关节炎和肾结石的原因。临床主要用于肾功能检测和痛风的诊断，嘌呤合成代谢紊乱、能量代谢异常及肾脏对尿酸的排泄障碍均可引起血清中尿酸浓度升高。最近有文献证明它可以穿透细胞膜并发挥破坏性的细胞内作用，如氧化和炎症。这些观察结果激发了一些流行病学研究，表明高UA血症与高血压和冠状动脉疾病相关[2]。最近的证据表明，高尿酸血症可能是高血压和心血管疾病(如缺血性心脏病和心力衰竭)的重要且独立的风险因素[3]。在过去几年中，高尿酸血症与心血管疾病和病死率之间的独立风险关系也有不少报道。目前高尿酸血症已经成为全世界的主要健康问题之一， 流行病学研究显示高尿酸血症的发病率在逐年增加。本文探讨尿酸与冠心病、血压、血脂及体重指数的相关性。

对象与方法

1 研究对象 2015年1月至2017年12月在西安市第一医院心脏介入室所接受冠脉造影术的1983例患者中，收集数据，剔除数据不完整病例，共获得535例冠脉造影患者病例数据，男性患者347例，年龄29～94岁，平均年龄(61.50±11.40)岁；女性188例，年龄36～87岁，平均年龄(64.70±10.47)岁。排除标准：排除资料不全病例以及以下可引起分析指标变化的严重疾病：糖尿病并发肾功能异常、心功能衰竭、肝功能异、严重感染、肿瘤以及有可能影响血液中各检测指标的代谢类疾病、精神异常患者及问诊困难的患者。病人基本包括：性别、年龄、SBP、DBP、身高、体重；实验室数据通过医院LIS系统查询获得；冠脉造影信息来源于患者电子病历记录，由具体手术医师手术结束后记录狭窄冠脉名称、狭窄冠脉支数以及最狭窄冠脉分级。

2 研究方法

2.1 资料分组：①年龄分组：1组≤40岁、2组41～50岁、3组51～60岁、4组61～70岁、5组71～80岁、 6组≥80岁；②体重指数(kg/m2)：偏轻，<18.50；正常，18.50～23.99；超重，24.00～27.99；肥胖，≥28.00；③狭窄冠脉支数： 0～4支；④狭窄冠脉分级：0级，无狭窄；Ⅰ级，狭窄1%～25%；Ⅱ级，狭窄26%～50%；Ⅲ级，狭窄51%～75%；Ⅳ级，狭窄76%～100%；⑤冠心病分组：患者至少存在一支病变血管狭窄程度≥50%即可诊断冠心病[4]；⑥血液检测指标：UA，男性UA>420 μmol/L，女性UA>357 μmol/L即为高尿酸血症；TG，0.34～1.70 mmol/L，1.70～2.83 mmol/L为轻度升高，2.83 mmol/L以上为中度升高，TCH，2.33～5.60 mmol/L，>5.60 mmol/L为胆固醇升高；AOPA1，1.0～1.6 g/L，<1.0 g/L为APOA降低；APOB，0.6～1.1 g/L，>1.1 g/L为APOB升高；HDL，0.95～1.95 mmol/L，<0.95 mmol/L为高密度脂蛋白胆固醇降低；LDL，健康人群2.07～3.10 mmol/L，>3.10 mmol/L为LDL升高。高血脂的诊断标准：TG>1.70 mmol/L，TCH>5.60 mmol/L，LDL>3.10 mmol/L，其中任一项升高即为高血脂。

2.2 检测设备与试剂：UA检测试剂为中生北控生物科技股份有限公司产品，检测方法为尿酸酶法；TG检测试剂为浙江东瓯诊断产品有限公司，检测方法为酶法；TCH检测方法为氧化酶法，试剂为浙江东瓯诊断产品有限公司；APOA1/APOB检测方法为透射比浊法，威特曼生物科技(南京)有限公司；HDL检测使用直接法-选择抑制法，试剂为浙江东瓯诊断产品有限公司；LDL检测使用酶直接法，试剂为上海荣盛生物药业有限公司。造影仪器：西门子Artis zee Ⅲ floor医用血管造影X射线机。生化指标检测仪器：贝克曼AU5800全自动生化仪，每月使用校准品对仪器检测系统校准一次；每日做室内质控，分高、中、低三个水平质控物，质控在控，方可进行检测；每年两次省内和全国三次室间质评项目：UA、GLU、TG、TCH、APOA1、APOB、HDL、LDL成绩均为优秀。

3 数据录入与统计学方法 将符合排除标准的数据剔除，获得数据录入2010EXCEL数据表格，双人核对录入临床资料和实验室数据，SPSS 19.0统计学软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料用均数和标准差描述，统计推断用方差分析，不符合正态分布的计量资料采用Welch方法处理组间方差不齐并获得组间统计学差异；计数资料采用率和构成比描述，统计推断采用卡方检验；计量资料或等级资料的相关性采用多元线性回归分析获得Pearson相关性；P<0.05即为差异有统计学意义。

结 果

1 不同分组的高尿酸血症检出率 对不同分组高尿酸血症病例数进行统计分析，高尿酸血症检出率可总结为：狭窄冠脉支数越多，狭窄冠脉分级越高，高甘油三酯血症愈重，高尿酸血症检出率越高；冠心病组的高尿酸血症检出率高于非冠心病组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。其余分组高血脂、高血压、等分组未发现组间有统计学差异，见表1。

表1 不同分组间的高尿酸血症检出率

2 不同分组与尿酸水平分析 见表2。

表2 狭窄冠脉支数与分级与尿酸水平

对不同分组的尿酸水平进行方差分析，发现狭窄冠脉支数越多、狭窄冠脉分级越高、BMI越大、TG水平越高、尿酸水平越高，且差异有统计学意义。血压分组尿酸水平的情况：血压正常组<收缩压升高组<舒张压升高组<收缩压舒张压升高组。

3 尿酸分组的各检测指标水平比较 通过对不同尿酸分组的各检测指标进行方差分析，发现狭窄冠脉支数、狭窄冠脉分级、TG水平有显著统计学差异(P<0.01)，BMI、HDL水平有统计学差异(P<0.05)。可见高尿酸血症组相比尿酸正常组有着较多的狭窄冠脉支数和较严重冠脉狭窄，较高的BMI、TG水平以及较低的HDL水平，见表3。

表3 不同尿酸分组各指标水平比较

4 尿酸与各检测指标的相关性分析 对尿酸与各检测指标进行Pearson相关性分析获得与尿酸水平有统计学相关性的检测指标有：BMI、TG、DBP、APOA1、HDL；正相关的项目有BMI、TG和DBP，负相关的项目APOA1和HDL，见表4。

表4 尿酸水平与各检测项目的相关性

讨 论

CHD的发病机制至今尚未完全明了，虽然有人主张在动脉粥样硬化(AS)形成中是一种动因或发病机制为主，但目前普遍认为，AS是一个极其复杂的病理过程，是血管壁对多种始动因素的一种异常反应，并认为有多种发病机制的共同作用参与斑块的形成[5]。一直以来，UA升高我们认为它是痛风的征兆。但近几年来，UA与CHD的关系逐渐被大家关注。有研究发现， 高尿酸血症是导致高血压及心血管疾病 (缺血性心脏病及心力衰竭) 的独立危险因素[6]。最近几年来的研究提示高尿酸血症与冠状动脉硬化性心脏病及慢性心力衰竭密切相关，一项荟萃分析研究发现高尿酸血症每增加1 mg/dl则冠心病的死亡率增加12%[7]。Kanbay等[8]使用黄嘌呤氧化酶酶抑制剂别嘌醇治疗59例高尿酸血症病人时发现， 血压下降水平与尿酸下降水平呈正相关。血清UA被认为是冠心病冠状动脉病变的重要危险因子， 患者如果血清UA水平较高， 常常会伴有严重的冠脉病变， 因此通过对患者血清UA检测有助于准确判断冠脉疾病的病变程度[9]。UA水平增高的患者冠心病的发生率明显增高，且UA水平与冠脉病变严重程度呈正相关，提示UA可能参与冠心病的发生和发展过程[10]。还有研究认为：UA升高促进了低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，在冠状动脉粥样硬化的形成中起重要作用；UA升高可能促了进血小板聚集，进而激活凝血系统加重冠状动脉狭窄病变程度；随着病情的进展，血清UA水平逐渐增高，提示临床治疗中可根据UA的结果预测病情进展，如果我们对UA增高患者进行早期干预，可能对预防心血管事件有益[11]。

本次分析显示：狭窄冠脉支数越多，狭窄冠脉分级越高，高甘油三酯血症愈重，高尿酸血症的检出率越高；高血脂症组和冠心病组的高尿酸血症检出率均高于其正常分组。通过统计分析还发现狭窄冠脉支数越多、狭窄冠脉分级越高、BMI越大、TG异常程度越高、其UA水平越高。血压分组UA水平情况是：血压正常组<收缩压升高组<舒张压升高组<收缩压舒张压升高组，且UA水平与DBP呈显著统计学正相关，提示UA水平与DBP的关系较SBP更为密切；冠心病组血UA水平高于非冠心病组。相关性统计分析显示，与UA正相关的心血管危险因素有：SBP、DBP、BMI、TG，与UA负相关的因素有：APOA1和HDL，提示可能UA与这些危险因子共同作用，最终导致冠状动脉病变，与卢雪婷等[12]的研究相似。本次研究显示UA与BMI关系密切，高UA组BMI明显高于正常UA组，提示控制体重对预防高尿酸血症的发生具有重要意义。高UA组TC、TG、LDL水平均明显高于正常UA组，而HDL水平则明显低于正常UA组。

心血管疾病目前被认为属于代谢性疾病，高尿酸血症属鸟嘌呤代谢障碍，同属代谢类疾病。目前两者具体相关原因不是很明确。本次分析显示了UA与CHD的关系，与血脂类部分指标有显著统计学相关性。高尿酸血症与心血管疾病之间存在密切的联系， 常并发高血压、冠心病、心力衰竭和代谢性疾病， 并且互为因果， 加重心血管事件相关风险[13]。所以控制血脂水平的同时同样需要关注并控制UA水平，对控制冠心病的发生发展有积极作用。