308 nm准分子激光联合药物治疗成人面部白癜风疗效研究

刘金娟，杨宏发，李勇坚，陈艳明，董 丹

南华大学附属第二医院皮肤性病科(衡阳421000)

主题词 白癜风/治疗 激光疗法/方法 他克莫司/治疗应用 @驱白巴布期片

研究报道[1-3]，308nm准分子激光联合药物如外用钙调磷酸酶抑制剂或口服驱白巴布期片均可提高白癜风的治疗效果。本研究采用回顾性分析的方法观察308nm准分子激光联合他克莫司软膏及驱白巴布期片治疗成人面部白癜风的有效性及安全性，报道如下。

资料与方法

1 一般资料 回顾性分析我院2015年1月至2017年6月就诊的成人面部白癜风患者180例，年龄18～60岁，平均年龄(39.54±4.55)岁，男性98例，女性82例，病程1月至2年，平均(12.78±3.24)月。临床分期：活动期(VIDA评分>1分)88例，稳定期(VIDA评分≤1分)92例。纳入标准：临床符合白癜风诊断标准[4]；年龄18～60岁，性别不限；初治；皮损局限于面部；排除标准：光敏感患者；合并严重肝脏、肺部、肾脏、心血管等疾病者；皮肤癌患者；光敏感疾病如着色性干皮病、皮肤卟啉病等。治疗期间禁烟酒及刺激性饮食。180例患者按以下方法随机分为三组。将患者从1～180编号，根据随机数字表[5]，随机指定种子数为本文写作日期(2月6日，即第二行第6列)，从左往右依次读取180个2位数随机数(单行数量不够默认从下一行的起始数字自左而右读取)，根据随机数的大小重新排序(随机数相同时，按出现的先后顺序)，选取重新排序后的1～60号单用308准分子激光照射(A组)，60～120号使用308准分子激光联合他克莫司软膏外用治疗(B组)，121～180号使用308准分子激光联合他克莫司软膏外用并口服驱白巴布期片治疗(C组)。三组患者年龄、性别、临床分期、病程统计学分析，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方案 三组均使用308准分子激光照射(半岛XECL-308)，治疗前先按仪器最小红斑量(MED)设定提示在每例患者的腹部照射，24 h后确定患者的最小MED，根据MED确定患者照射的起始剂量，2次照射间隔时间为72 h。根据首次治疗后红斑的消退情况确定下一次的照射剂量，红斑持续时间在24～48 h，维持原有治疗时间剂量不变，红斑持续时间小于24 h，则在原有照射时间和剂量基础上相应增加2 s，红斑持续时间超过48 h，则在原有照射基础上相应减少2 s，若照射后出现局部瘙痒、灼痛、水疱、糜烂，则暂时停止治疗直到以上皮疹消退，再次照射时间和剂量在原有基础上相应减少2 s，治疗期间注意遮盖患者双眼。A组单用308准分子激光治疗。B组在A组基础上皮损处外用他克莫司软膏(四川明欣药业有限公司生产、规格10 g、浓度0.1%、国药准字H20123430)2次/d，使用量按1个指尖单位约涂抹2个手掌面积的标准，根据具体皮损面积使用。308准分子激光照射后无不良反应则在照射后次日使用，若出现红斑、水疱、局部灼痛瘙痒等不适，则等症状消退后再使用。C组在B组基础上加用驱白巴布期片(新疆银朵兰维药股份有限公司生产、0.51 g×12片/板×4板/盒、国药准字Z20054981)口服，3次/d，每次4片，从治疗首日开始，持续整个治疗疗程。分别于第4周、8周及12周复查肝功能、记录不良反应。所有患者治疗总疗程12周。

3 疗效判断标准[4]每组患者分别于治疗后第4周、第8周及疗程结束后3 d判断疗效。疗程结束后3月及6月随访复发情况。白斑全部消退，皮肤完全复色为痊愈；白斑部分消退，皮肤复色率达到50%或以上为显效；白斑部分消退，皮肤复色率小于50%为好转；无效为白斑无色素再生或范围扩大。痊愈率和显效率记为有效率。

结 果

1 治疗后4周三组间疗效比较 见表1。有效率分别为A组3.33%，B组6.67%，C组11.66%，三组比较及组间比较均无统计学差异(均P>0.05)。 A、B组间比较差异无统计学意义(P= 0.340)，A、C组间比较差异无统计学意义(P=0.081)，B、C组间比较差异无统计学意义(P=0.264)。

2 治疗后8周三组间疗效比较 见表2。有效率分别为A组41.66%，B组60%，C组85%，三组间比较及各组间比较均有统计学差异(均P<0.05)。A、B组间比较差异有统计学意义(P= 0.034)，A、C组间比较差异有统计学意义(P=0.00)，B、C 组间比较差异有统计学意义(P=0.002)。

表1 治疗后4周三组间疗效比较 [例(%)]

表2 治疗后8周三组间疗效比较 [例(%)]

3 疗程结束后3 d三组间疗效比较 见表3。有效率分别为A组53.33%，B组71.33%，C组95%，三组间比较及各组间比较均有统计学差异(均P<0.05)。A、B组间比较差异有统计学意义(P=0.00)，A、C组间比较差异有统计学意义(P=0.00)，B、C组间比较差异有统计学意义(P=0.037)。

4 三组间肝功能损害比较 见表4。用药8周时C组患者出现1例肝功能受损，三组间比较无统计学差异(P>0.05)。

表3 疗程结束后3 d三组间疗效比较[例(%)]

表4 三组间肝功能损害比较[例(%)]

5 三组间复发情况比较 见表5。疗程结束后3月复发率分别为A组15.63%，B组4%，C组1.75%，疗程结束后6月复发率分别为A组31.25%，B组10%，C组3.5%，三组间比较有统计学差异(均P<0.05)。

表5 三组间复发情况比较[例(%)]

讨 论

白癜风是一种后天性色素脱失性疾病，黑素细胞正常功能的损害和丧失导致了疾病的发生和进展，但具体病因尚不清楚，结合多方研究可概括为以下几种学说：自身免疫学说、黑素细胞自毁学说、神经化学因子学说以及遗传学说等[6]。

迄今为止，白癜风尚无特效的治疗方法。目前用于临床的治疗手段主要包括药物治疗，如糖皮质激素的局部和系统性使用、钙调磷酸酶抑制剂如他克莫司、维生素D3类似物如钙泊三醇等；物理治疗包括补骨脂素光化学疗法(PUVA)、窄谱中波紫外线(NB-UVA)、308 nm准分子激光等；其他还包括化妆品遮盖治疗、脱色治疗、外科治疗及中西治疗等[7]。

光疗治疗白癜风机制复杂，目前尚无定论，比较统一的观点可以概括为诱导细胞毒性T细胞凋亡，从而消除其介导的黑素细胞损毁引起的表皮黑素丧失；而且中波紫外线(UVB)可以刺激皮损处残存的黑素细胞分化增殖及周边毛囊单位及正常组织黑素细胞的迁移，促进皮损复色[8]。除NB-UVB外，308 nm准分子激光为目前在临床治疗白癜风比较广泛且疗效相对比较满意的光照疗法[9]。

白癜风的药物治疗包括局限性和系统性药物治疗，糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、补骨脂等都可作为一线用药，但不同患者之间疗效差异较大。Rashighi等[10]评估了他克莫司治疗白癜风的疗效及安全性，认为他克莫司软膏对面颈部位白癜风疗效显著，且无明显不良反应，可减少糖皮质激素的使用量，从而减少糖皮质激素的副反应。

驱白巴布期片主要由补骨脂、驱虫斑鸠菊、高良姜、盒果藤等药材组成，是祖国医学治疗白癜风的有效药物。不论是单用还是与其他药物联合应用于白癜风患者的治疗，均取得了较好的疗效[11-13]。但可能存在肝功能损伤的风险[14]。

我们的研究表明：治疗成人面部白癜风，在治疗的第4周，308 nm准分子激光联合他克莫司软膏及驱白巴布期片组与308 nm准分子激光治疗联合他克莫司软膏组以及单用308 nm准分子激光治疗组无统计学差异，治疗的第8周及疗程结束后3 d，前者的复发率显著高于后两者。且在疗程结束后的3个月及6个月，前者的复发率也显著低于后两者。治疗中和疗程结束后三组间肝功能受损无统计学异性。因此，我们认为308 nm准分子激光联合他克莫司软膏+驱白巴布期片治疗白癜风疗效显著，复发率低，副反应较低。可广泛使用于临床成人面部白癜风的治疗。但本研究存在一定的局限性，尚需增加样本量、延长治疗时间及随访时间观察疗效。