癫痫一号方联合卡马西平治疗风痰闭窍型癫痫的临床研究

癫痫属于临床神经系统疾病，其特征是短暂神经功能失常、突然、反复，临床表现为自主神经功能紊乱、一过性意识障碍等，发病率呈上升趋势，严重影响病人生活质量，控制不及时，可导致死亡[1]。目前临床多采用药物治疗该病，卡马西平是临床常用药物，但由于个体差异的影响，导致药物代谢学差异较大，部分病人临床症状不能有效控制[2]。中医治疗慢性病方面具有独特优势，能有效改善症状，提高治疗效果[3]。基于此本研究采用癫痫一号方联合卡马西平治疗风痰闭窍型癫痫病人，以期为病人寻求安全高效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年2月—2016年2月我院收治的风痰闭窍型癫痫病人96例，随机分为观察组和对照组。观察组48例，男25例，女23例；年龄24岁～49岁(35.46岁±10.22岁)；病程3年～12年(7.36年±2.19年)。对照组48例，男22例，女26例；年龄23岁～51岁(35.57岁±10.26岁)；病程2年～11年(7.52年±2.23年)。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《临床诊疗指南·癫痫病分册》[4]中关于癫痫诊断标准：至少发作1次；具有反复发作倾向，存在脑内慢性功能障碍；伴随状态，对脑部其他功能、病人躯体、心理和社会功能均产生不良影响。以上条件需同时具备。

中医诊断标准参照《中医病症诊断疗效标准》[5]，主症：猝然扑倒、强痉拘挛；次症：喉中痰鸣、口吐白沫；舌脉象：舌质淡红，舌苔白腻，脉滑细。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合上述西医和中医诊断标准，并经MRI检查证实；近2周内接受任何方式治疗；原发性癫痫；病人知情同意。排除标准：依从性差，无法配合本研究者；合并心脑血管疾病；妊娠期或哺乳期妇女；患有影响疗效评估的视听、失语等躯体功能障碍，精神障碍或神经系统疾病；严重肝、肾等原发性疾病；严重药物过敏史；免疫系统或血液系统疾病。

1.4 治疗方法 对照组：采用卡马西平(上海黄海制药有限责任公司生产，批准文号：国药准字H31021493，规格：每片0.1 g)治疗，口服每次0.1 g，每日3次，1周后逐渐增加剂量为每次0.2 g，每日3次。以4周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

观察组：在对照组基础上给予癫痫一号方治疗。组方：薏米10 g，重楼15 g，青黛30 g，硼砂20 g。将上述药物加水浸泡4 h，大火煮沸，文火煎至250 mL，早晚饭后两次温服，每日1剂。

1.5 观察指标 临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，以治疗前2个月每个月发作次数作为基线，与治疗后每个月平均发作次数进行比较，发作停止为无发作，发作频率减少>75%、50%～75%、<50%、<25%分别为显效、有效、无效、恶化。发作频率为治疗前后月发作频率之差与治疗前月发作频率的百分比，总有效率为无发作、显效、有效之和的百分比。中医症状积分：分别于治疗前、治疗后计算主症猝然扑倒、强痉拘挛；次症喉中痰鸣、口吐白沫积分，按照症状正常、轻度、中度、重度分别计为0分、2分、4分、6分。血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平：分别于治疗前、治疗后检测血清SOD、MDA、Hcy水平，抽取空腹外周静脉血5 mL，分别采用Misra光化学扩增法、硫代巴比妥酸比色法、全自动生化分析仪进行检测。不良反应：治疗期间观察病人是否出现头晕、脱发、皮疹、嗜睡、纳差等不良反应。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率87.50%显著高于对照组64.58%(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组中医症状积分比较 治疗前两组中医症状各项积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组中医症状各项积分显著低于治疗前(P<0.01)，且观察组显著低于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组中医症状积分比较(±s) 分

2.3 两组治疗前后血清SOD、MDA和Hcy水平比较 治疗前两组血清SOD、MDA、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组SOD水平显著高于治疗前(P<0.01)，且观察组显著高于对照组(P<0.01)；MDA、Hcy水平显著低于治疗前(P<0.01)，且观察组显著低于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清SOD、MDA和Hcy水平比较(±s)

2.4 两组不良反应发生率比较 治疗期间观察组出现头晕、脱发、纳差、嗜睡分别为2例、1例、2例、1例，不良反应发生率为12.50%；对照组出现头晕、脱发、纳差、皮疹、嗜睡分别为1例、2例、1例、2例、1例，不良反应发生率为14.58%。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

癫痫属于临床慢性病，是由大脑神经元突发性异常放电，引起短暂性脑功能障碍所致[7]。由于该病易反复，且发病突然，给病人生活质量造成严重影响，因而合理有效地控制癫痫发作是治疗重点。中医学将癫痫归于“痫证”范畴，认为其多与遗传和外伤有关，先天禀赋不足，脑部受损，伤及脑窍，阻滞脑络，神志逆乱；七情失调，饮食不节，劳累过度，突受惊恐，脏腑失调，痰浊内阻，气机逆乱，元神失控。中医治疗原则是活血化瘀治其本，开窍清痰治其痫[8]。

本研究结果显示，观察组治疗后中医症状积分、临床疗效均优于对照组，提示采用癫痫一号方与卡马西平联合治疗癫痫可改善临床症状，提高治疗效果，与相关研究结果一致[9]。

卡马西平在临床上广泛用于治疗癫痫，作为三环类抗癫痫药，具有膜稳定作用，通过阻滞神经细胞膜对Ca2+和Na+通透性，有效降低神经细胞兴奋性；通过抑制丘脑前腹核内点活动、突触部位、高频放电，最终起到抗癫痫作用[10]。但其治疗窗狭窄，治疗额叶癫痫效果不理想。此外由于病人存在遗传、体质等个体差异，卡马西平受个体差异影响较大，通过影响药代动力学而降低疗效。

癫痫病治疗周期长，病人需长期服用，而抗癫痫药物具有盲目性，剂量较大时损害机体功能，因此整体治疗效果不佳。癫痫一号方主要由重楼、薏米、青黛及硼砂组成，具有活血化瘀、开神明目、舒经活络等功效。其中重楼能清热解毒、凉肝定惊、消炎镇痛；薏米是薏苡的成熟种仁，善缓和拘挛、健脾和胃、祛水利湿、清热排脓；青黛是蓼蓝、草大青等植物中色素，善治惊风抽搐，具有清肝解毒、凉血定惊之功效；硼砂属于硼砂结晶，可清肺化痰。现代药理研究表明：青黛含有丰富的微量元素，锌可有效调节免疫和代谢功能，并具有抗病毒作用；锰能促进蛋白质合成，通过参与氧化还原清除自由基；铁与造血功能联系密切；青黛可抑制中枢神经系统感染，调节免疫功能并清除机体内毒物[11- 12]。重楼中的甾体皂苷具有抗病毒和惊厥、消炎镇痛作用。硼砂具有抗病毒作用，薏米可增强免疫力，并具有清热镇静作用。与卡马西平联合可有效改善强痉拘挛、口吐白沫等临床症状。

本研究结果显示，观察组治疗后血清SOD、MDA、Hcy水平优于对照组，提示二者联合使用可有效改善血清水平，增强机体免疫功能，保护脑细胞。相关资料表明，正常生理状态下，机体自由基产生与清除保持平衡，SOD属于机体内氧自由基清除剂，通过平衡氧自由基避免脑组织损伤，其活力间接反映氧自由基清除能力[13]。病理状态下，机体内氧自由基清除不及时，可引起脂质过氧化反应，导致机体内形成并聚集大量MDA。MDA生物毒性极强，与蛋白质等发生反应，通过破坏生物酶活性，损伤并破坏正常细胞功能。Hcy水平过高时，促使机体释放大量氧自由基，导致内皮细胞功能障碍，损伤细胞，引发其毒性作用，最终损伤机体。癫痫一号方联合卡西马平能有效抗病毒，清除体内氧自由基，调节免疫功能，并抑制中枢神经系统感染，从而保护脑细胞[14]。

综上所述，癫痫一号方联合卡马西平治疗风痰闭窍型癫痫，可有效改善猝然扑倒、强痉拘挛、喉中痰鸣、口吐白沫等临床症状，并改善血清SOD、MDA、Hcy水平，不良反应少，安全性高，临床疗效显著。