血清TPS、B7H4、CEA、OPN联合超声造影在结直肠癌中的应用价值

丁雪峰,罗 辉,张 霖,韩 璐

(吉化集团公司总医院 1.检验科；2.电诊科；3.CT科，吉林 吉林132000)

结直肠癌属于消化道常见恶性肿瘤，过去在术前诊断中，医师除了依靠患者体征及临床症状，还会借助纤维内窥镜或下消化道对比造影方法，这些方法对肠道准备要求的比较严格[1]，且会导致患者承受较大痛苦，还可能造成肠穿孔等不良事件，对于肠梗阻、体质虚弱、高龄等患者而言并不适用[2]。因此，临床急需探讨一种准确、安全的术前诊断方法，以便准确把握患者病情，为治疗方案的确定提供参考。近年来肿瘤标志物检测[3，4]、超声辅助检查[5]在恶性肿瘤鉴别诊断中的应用逐渐增多，且显示了巨大应用价值。我院选取124例结直肠疾病患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月至2017年4月在我院就诊的、经病理确诊的结直肠疾病患者合计124例，其中结直肠癌患者共64例，为观察组。其中男35例，女29例，年龄28-71岁，平均(46.32±5.07)岁；结直肠良性病变患者60例，为对照组，其中男34例，女26例，年龄27-72岁，平均(46.29±5.02)岁；两组患者基本资料无显著差异(P>0.05)，可对比。

1.2纳入标准与排除标准

1.2.1纳入标准 ①结直肠癌患者预期生存期为3个月以上；②患者对本研究知情同意，可配合医师完成各项检测工作；③年龄为27-72岁；④临床资料完整，可随访。

1.2.2排除标准 ①有肠梗阻、腹部手术史等患者；②术前检查发现有明显的远处脏器转移或腹膜转移；③意识不清、存在精神障碍，或因其他原因无法配合各项检查者。

1.3方法

1.3.1所有患者均于入院后次日清晨，于空腹状态下采集3 ml肘静脉血，在温室中静置1 h，以离心机(3 000 r/min，10 min)分离获得血清，置于-80℃环境中保存待检。本实验中所涉及的检验人员、质控品、操作环境均保持一致，检测仪器为罗氏601电化学发光仪。在检测TPS、B7H4、OPN、CEA指标时，均根据相应试剂盒说明书展开操作。

1.3.2超声造影 所用设备为Philips iU22超声诊断仪，经实时造影匹配成像技术，采集数据时间为120 s左右，将数据输送至电脑硬盘，后续统一处理。所用造影剂为Bracco公司制造的声诺维冻干粉剂(50 mg粉剂溶于5 ml生理盐水，制作为六氟化硫微泡悬浮液，经60 s振荡后备用)。检测方法：先对病变部位以常规二维超声扫描，查看腹腔内其他脏器或部位是否出现继发征象或转移灶。对肿瘤病变发生位置、侵袭肠壁的范围和图像特征等确定后，截取二维图像，选取超声造影最佳断面。根据病灶数量和位置，分1-2次将造影剂缓慢注入上肢前臂浅静脉，两次注射间隔时间10 min，静脉团注，之后立刻注入生理盐水5 ml。从开始注射造影剂起计时，对病灶图像展开连续、动态观察，记录动态图像，输送至电脑硬盘保存。完成造影后回放，由固定的2名诊断医师查看造影增强时相、造影剂充填特征，共同商讨得出结论。

所有检测、诊断工作人员对患者病情毫不知情，避免诊断结果受到病情的干扰。

1.4判定标准

各血清指标的阳性判定标准为：TPS≥60.24 U·L-1，B7H4≥63.80 μg·L-1、CEA≥3.0 μg·L-1、OPN≥33.65 ng·mL-1。分析血清肿瘤标志物(4种标志物联合应用)检测结直肠癌的敏感度(真阳例数/总阳性例数×100%)、特异度(真阴例数/总阴性例数×100%)及准确度[(真阳例数+真阴例数)/总例数×100%]。

1.5统计学分析

2 结果

2.1血清指标检测结果

观察组TPS、B7H4、CEA、OPN水平均明显高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患者血清指标检测结果

2.2血清TPS、B7H4、CEA、OPN联合检测结直肠癌的准确度

血清TPS、B7H4、CEA、OPN联合检测，64例结直肠癌患者中准确诊断62例，其余2例漏诊；60例良性病变患者准确诊断57例，其他3例误诊，见表2。以病理检查结果为金标准，血清4项指标联合检测诊断结直肠癌的敏感度为62/64×100%=96.88%，特异度为57/60×100%=95.00%，准确度为110/124×100%=95.97%。

表2 血清TPS、B7H4、CEA、OPN联合检测结果与病理结果对照表 (n)

2.3超声造影对结直肠癌的诊断情况

64例结肠癌患者中，超声造影准确检出54例，10例误诊患者为：乙状结肠癌3例、结肠肝曲癌4例、回盲部癌3例，诊断结果倾向于良性疾病。60例良性疾病患者中的55例诊断结果准确。见表3。超声造影诊断结直肠癌的敏感度为54/64×100%=84.38%，特异度为55/60×100%=91.67%，准确度为109/124×100%=87.90%。

表3 超声造影结果与病理结果对照表 (n)

3 讨论

我国属于结直肠癌高发区域，且近年来结直肠癌发病率逐渐升高[6]。此类患者发病后有便血、肠梗阻、消化不良不良、腹痛等临床表现，严重影响患者健康[7]。手术是目前治疗结直肠癌的主要措施[8]，而术前对结直肠癌明确诊断，是确定患者治疗方案的重要环节。

结直肠癌可用诊断方法较多，内镜检查等对设备、技术有较高要求的诊断方法难以普及。近年来分子生物学得到了巨大发展，肿瘤标志物在恶性肿瘤诊断中的应用引起了领域内专家的关注[9]。通过对血清内肿瘤标志物进行检测，可准确而迅速的做出诊断。很多结直肠癌患者为进展期，必须选取敏感度较高的标志物来诊断疾病。组织多肽特异性抗原(TPS)这一蛋白质共包含氨基酸322-340个，不含脂肪与糖，可自人体体内诸多肿瘤组织内分离获得，其水平与肿瘤活性密切相关。在恶性肿瘤早期，因肿瘤细胞活跃分裂与增殖，TPS的水平比较高。癌胚抗原(CEA)属于胎儿性蛋白，骨桥蛋白(OPN)为磷酸化酸性糖蛋白分子，对肿瘤的发展、进展有重要作用；B7H4为B7家族成员，常作为肿瘤标志物应用。笔者将这4项标志物联合起来应用，并对血清4项指标诊断结直肠癌的结果展开分析。研究发现，血清4项指标联合诊断的敏感度、特异度、准确度为96.88%、95.00%、95.97%。

造影超声可对结直肠肿瘤位置、大小予以显示，同时可显示结直肠肿瘤中血流情况，甚至可对肿瘤中血流和结直肠壁间的血流来源予以揭示。目前超声造影主要用于对实质脏器发生的占位性疾病鉴别诊断之中，而对于结直肠癌的应用并不多见。本研究通过分析单独应用造影超声对结直肠癌的诊断价值，发现其诊断准确率为87.90%，其敏感度略低，而特异度为91.67%。可见，造影超声对结直肠癌有较高诊断价值。与普通彩色多普勒超声比较，超声造影在结直肠癌诊断中具有如下优势：(1)借助造影剂谐波成像技术、低机械指数，可对肿瘤病灶中血流灌注、细微血管清晰显示；(2)可对肿瘤病灶的液化、坏死、溃疡边界及范围清晰显示；(3)借助对超声造影时相的观察，可对肿瘤良恶性予以更准确的判断。另外，超声造影不会造成CT等检查的放射性损伤，不易引发造影剂过敏反应，便于医师对患者病情动态、实时观察，检查更加迅速、安全。

超声造影与血清4项指标检查结果比较，在敏感度、特异度上各占优势。目前研究仍停留于对这两种方法单用时诊断价值的研究之上。本研究展开进一步分析，将两种方法结合起来应用。结果发现，两种检测方法联合应用的敏感度、特异度、准确度为100.00%、98.33%、99.19%，这一数值明显是三组数值中最高的一组。可见，联合超声造影、血清4项指标检测，可为结直肠癌良恶性的判定提供更准确的信息。

总而言之，血清中TPS、B7H4、CEA、OPN联合超声造影对结直肠癌诊断的准确度、敏感度及特异度均有所提高，在临床中可将这两种方法联合应用，为结直肠癌患者疾病诊断提供准确依据。