宫外孕与人乳头瘤病毒(HPV)相关性分析

冯 磊,王 瑛,陈 红,张 蓉

(1.上海市奉贤区妇幼保健所,上海201499;2.上海市奉贤区中心医院,上海201499)

宫外孕近几年发病风险呈上升趋势，在孕产妇死亡的原因中所占比例较大，而且对宫外孕患者以后的再生育也会形成严重影响。宫外孕又称异位妊娠，是妇产科最常见的急腹症，它是由于受精卵在子宫腔以外着床引起的。目前部分宫外孕的危险因素已经被确定，如盆腔炎性疾病、盆腹腔手术史、输卵管炎性疾病及手术史、人工辅助生育技术，但与宫外孕的发生有关的其他一些因素却尚不确定。

人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，HPV)是感染宫颈的主要病毒，是一种乳头瘤空泡病毒A属的球形DNA病毒，属于乳多空病毒科，是诱发宫颈上皮内瘤变、宫颈癌前病变及宫颈恶性肿瘤的重要因素。主要感染途径是通过皮肤，口腔或生殖系统的粘膜的破损侵入人体。迄今为止对于HPV与受精卵异位着床的关系仍不是十分明确。HPV感染与宫外孕关系的研究将为具有宫外孕高危险因素人群的随访提供参考，并为临床治疗提供依据。

本文通过对2015年1月1日至2016年12月31日在我区中心医院就诊的72 例宫外孕(输卵管妊娠)患者进行回顾性分析，以探讨宫外孕(输卵管妊娠)与HPV感染的相关性。

1 临床资料

1.1一般资料

选取在我区中心医院妇科病区住院的输卵管妊娠的患者72例，其中研究组49例，对照组23例。研究组年龄在23-43岁，平均年龄为32.26岁，其中HPV阳性为18例。对照组年龄在19-34岁，平均年龄为25.52岁，其中HPV阳性为3例。

1.2病例选择与分析

1.2.1纳入研究样本标准 ① 研究组：临床手术治疗并切除患侧输卵管，术后病理确定为宫外孕(输卵管妊娠)患者。患者非初次妊娠，且既往有盆腹腔炎病史，或有结核病史，或盆腹腔手术史；② 对照组：临床手术治疗并切除患侧输卵管，术后病理确定为宫外孕(输卵管妊娠)患者。患者为初次妊娠，且患者既往均无盆腹腔炎病史及结核病史；均无盆腹腔手术史；③ 行宫颈 HPV检测。

1.2.2病例排除原则 ①未行宫颈 HPV 检测；②有免疫性疾病的患者；③服用调节免疫制剂。

1.2.3病例分组 将符合标准的宫外孕(输卵管妊娠)病例分别归入研究组和对照组。针对两组患者的HPV感染的情况进行数据对比及统计学分析，并探讨宫外孕与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关联性。

1.2.4统计学方法

符合临床研究标准的病例建立数据库。各种率的比较运用卡方检验，P<0.05表示差异有显著性，有统计学意义。

2 结果

2.1一般情况本次填写临床研究记录400例，其中114例为宫外孕保守治疗，未经病理证实，171例为未检测HPV，43例为未获得联系方式失访。故最终符合临床研究纳入标准72例。研究组49例，年龄在23-43岁之间，平均年龄为32.26岁；对照组23例，年龄在19-34岁之间，平均年龄为25.52岁。两组病例均为术后病理证实的输卵管妊娠患者，所有患者均排除免疫系统疾病及用药史。

2.2研究组及对照组HPV感染情况对比本研究纳入的72例宫外孕(输卵管妊娠)患者的HPV检测结果显示：研究组49例异位妊娠患者中，HPV感染阳性为18例，其阳性率为36.73%，而对照组中的23例为初次妊娠，排除其他宫外孕致病因素的输卵管妊娠患者，HPV感染阳性仅为3例，其阳性率为13.04%。两组有显著性差异(P<0.05)。

表1 人乳头瘤病毒(HPV)结果

注：χ2=4.25P<0.05

2.3研究组中HPV感染情况与各致病因素相关性统计研究组49例异位妊娠患者中，HPV感染阳性为18例，阴性为31例。将两组病例进行对比分析发现，阴性组中与流产次数之间的相关性无明显差异，而在阳性组中宫外孕(输卵管妊娠)在流产次数较少时HPV感染比例却相对较高，差异具有显著性(P<0.05)。其次，阳性组中输卵管妊娠史及不孕症的发生率虽然比阴性组高，但差异无显著性(P>0.05)。

表2 研究组HPV感染情况与其他因素统计表

注：*P<0.05

3 讨论

人乳头瘤病毒[1](HPV)是DNA病毒，编码8个早期蛋白和2个晚期蛋白，诱导正常人体细胞发生转化，病毒基因组的复制、转录调控由早期蛋白负责。皮肤或粘膜损坏后，基底细胞暴露，HPV的病毒微粒通过该破损处进入体内而导致感染。在非结构蛋白调控下，病毒在基底细胞层进行复制，病毒利用合成人体正常细胞的DNA材料合成自身的DNA，抑制人体正常细胞的分化，所以病毒的DNA持续合成。待基底细胞层分化、向上移行形成成熟的角质细胞，这样就会导致受损处的皮肤较正常皮肤增厚突出，成为疣，至此病毒的DNA复制停止；晚期蛋白合成和组装成熟的病毒颗粒，随之释放病毒颗粒。近年来尖锐湿疣的发病率呈上升趋势[2]。 据统计,尖锐湿疣的患病人群数呈几何级数增长,其发病率高居STD的第2位[3]。马玉珠、韩建勋等[4]用聚合酶链反应方法检测不同孕期的孕妇宫颈分泌物的HPV感染情况,她们发现HPV的阳性率高达28.9%。 因此，隐性HPV感染率也需要我们医务工作者提高警惕性。

宫外孕对育龄期妇女的健康威胁和造成的损害是有目共睹的。种植在子宫腔以外的受精卵就像一枚定时炸弹，轻则损伤患者的生育能力，严重的情况可能危及患者的生命。最常见的宫外孕发生在输卵管。炎症、手术等各种原因引起的输卵管的生理功能及形态结构的变化与宫外孕密切相关。其中感染性输卵管炎性改变是最为常见的原因之一，主要通过影响输卵管正常生理功能而进一步影响受精卵的运行。最近几年，随着临床检验技术的不断发展进步，宫外孕(输卵管妊娠)致病原因的研究成为热点,尤其是对病毒病原体对宫外孕的发生发展的影响的研究愈显突出。

本研究显示，异位妊娠(输卵管妊娠)患者HPV感染的阳性率为49.77%。纳入本研究的72例患者的宫颈分泌物HPV结果显示：研究组有49例，18例阳性，阳性率为36.73%。对照组23例中有3例阳性，阳性率为13.04%。 两组有显著性差异(P<0.05)，表明HPV感染可能是异位妊娠(输卵管妊娠)的病因之一。研究组49例异位妊娠患者中，HPV感染阳性为18例，阴性为31例。将两组病例进行对比分析发现，其一，在阳性组中异位妊娠(输卵管妊娠)在流产次数较少时发生比例却相对较高，差异具有显著性；其二，阳性组中输卵管妊娠史及不孕症的发生率虽然比阴性组高，但差异无显著性。当病毒感染使机体的细胞免疫反应不能充分发挥作用,抑制特异性细胞免疫功能,体液免疫等其他免疫防御机制的激活又能完全发挥受抑制的细胞免疫的功能时,病毒DNA使组织的敏感性增加,那么就出现病毒的潜伏感染或感染发病,这样受损的组织发生细胞转化、增生。HPV的感染可能也是基于以上原理，造成组织细胞损伤、增生，免疫和血管反应也会减弱[5],损伤输卵管的生理功能及形态结构,为宫外孕(输卵管妊娠)的发生埋下了种子,当受精卵在输卵管中的正常运行被阻断时就发生了宫外孕(输卵管妊娠)。对于HPV是否引起输卵管炎病理改变以及HPV的不同亚型对于输卵管妊娠的发生的不同影响尚需进一步的探讨。