动脉粥样硬化患者检测Lp(a)、hs-CRP、D-Dimer的临床意义

陈传良

(淄博矿业集团有限责任公司中心医院 检验科,山东 淄博255120)

动脉粥样硬化(AS)发生多与肥胖、糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸血症等因素有关,发病机制目前尚未明确,是临床冠心病、脑血管疾病、血栓栓塞等相关疾病的主要病理基础,可造成动脉管腔闭塞或破裂等严重并发症,严重危害人类生命健康[1]。本文通过对回归性分析本院2015年6月至2016年9月间住院治疗的182例AS患者,旨在探讨Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer检测在AS病情评估中的价值,为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料选取本院2015年6月至2016年9月间收治住院的182例AS患者作为研究对象,其中男112例,女性70例,平均年龄(54.3±8.7)岁。所有患者经CT或B超和动脉血管造影等影像学检查证实为AS,近3个月内均无严重外伤及手术史,排除伴有恶性肿瘤、急性心肌梗死、感染、凝血功能异常、哺乳期或妊娠期以及严重肝功能损害、造血系统、免疫系统、神经系统、肝肾肺疾病等疾病可能干扰检测结果的患者。根据患者Gensini积分[2]将182例AS患者分为3组：将65例Gensini积分≤3.20的患者纳入轻度组,其中男41例,女性24例,平均年龄(55.1±7.9)岁,BMI:26.17±3.58 kg/m2。将62例Gensini积分在3.21-35.52分范围内的患者纳入中度组,其中男36例,女性26例,平均年龄(52.1±6.8)岁,BMI:25.37±3.13 kg/m2。将55例Gensini积分在35.53-180分范围内的患者纳入重度组,其中男35例,女性20例,平均年龄(53.9±9.8)岁,BMI:27.31±3.58 kg/m2。在本院行健康体检者60例作为对照组,其中男37例,女性23例,平均年龄(54.1±8.2)岁,BMI:23.45±2.89 kg/m2。健康体检者经CT或B超和动脉血管造影等影像学检查证实不存在AS,重要器官(心、肝、肾等)不存在任何疾患,生化指标正常。本研究经本院医学伦理委员会审核批准,入选者均自愿参加并签署知情同意书。四组入选者在性别、年龄、例数、BMI等一般资料经统计学分析(P>0.05),具有可比性。

1.2方法清晨空腹采集肘正中静脉血两管,一管为常规生化管(无抗凝剂)置室温,按常规方法分离(3 500 r/min,离心15 min)并收集血清样本。4 h内在日立7180上采用免疫比浊法检测hs-CRP(正常参考区间<3.5 mg/L)和Lp(a)(正常参考区间<300 mg/L)。另一管为PET真空采血管(枸橼酸钠抗凝),颠倒混匀置室温,按常规方法分离(4 000 r/min,离心15 min)并收集血浆样本。4 h内在日立7180上采用采用胶乳免疫比浊法检测D-Dimer(正常参考区间≤1.00 μg/ml)。检测用Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer试剂盒、校准品和质控品由四川新健康成生物股份公司提供。

2 结果

2.1各组Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer检测结果比较见表1,结果显示 AS各组检测Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer结果均高于对照组,组间比较(P<0.05或P<0.01)差异有统计学意义或高度统计学意义；Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer检测水平随着AS病情加重出现显著上升,比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2AS患者Lp(a)检测水平与hs-CRP、D-Dimer检测水平相关分析以Lp(a)检测水平为自变量,D-Dimer、hs-CRP检测水平为因变量进行Pearson双变量回归分析发现,hs-CRP检测水平与Lp(a)检测水平呈正相关(r值0.728,P<0.05),D-Dimer检测水平与Lp(a)检测水平呈正相关(r值0.869,P<0.05)。

表1 各组 Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer检测结果比较

注：Lp(a),脂蛋白a：hs-CRP：超敏C反应蛋白；D-Dimer,D-二聚体；与对照组比较；aP<0.05或bP<0.01,AS各组比较,cP<0.05。

2.3AS各组Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer单项阳性检出率与联合检测阳性检出率比较见表2。单项检测Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer超出正常参考区间者即为阳性,联合检测中任意2项或3项同时超出正常参考区间者即为阳性。结果显示,AS各组Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer单项阳性检出率明显高低于联合检测阳性检出率,比较P<0.05差异有统计学意义。

3 讨论

脂蛋白代谢紊乱是AS形成的一个极其重要因素之一,脂蛋白异常在AS斑块形成过程中起着极其重要的作用[3]。

表2 AS各组Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer 单项阳性检出率与联合检测阳性检出率比较 n(%)

注：与单项阳性检出率比较；dP<0.05。

Lp(a)是在肝脏合成的一种特殊独立的富含胆固醇的血浆脂蛋白,是公认的致AS发生的独立危险因素[4]。血液中Lp(a)水平主要取决于其合成率以及基因控制与遗传,不受年龄、性别、饮食、运动、吸烟以及分解速度等因素影响。当血管内皮细胞损伤,造成大量的Lp(a)在滞留存留,进而致血清水平升高。C反应蛋白(CRP)是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性时相反应蛋白,不存在组织特异性,其水平增高可直接反映机体存在炎症反应机制的激活,常作为体内炎症反应的非特异性标志物[5]。CRP通过能诱导泡沫细胞形成,激活机体单核细胞、促进组织分泌组织因子启动凝血机制,增加内皮细胞内细胞黏附分子的表达等环节加速AS的形成[6]。D-Dimer是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物。作为一种修复系统,是特异性的纤溶系统活动过程的标记物,具有保持肌体血管及排泄管路通畅的作用[7]。在外伤或血管受损的情况下,血栓的形成可防止血液从损伤的血管中流失。病理状态下,机体发生凝血时,凝血酶作用于纤维蛋白转变为交联纤维蛋白,同时纤溶系统被激活,降解纤维蛋白形成各种碎片。研究证实[8],D-Dimer是机体存在着凝血及纤溶活性增强的重要分子标志物,既可以反映体内存在着血栓或继续形成的状况,又可反映体内纤溶活性增强的指标。亦是急性血栓形成的一个敏感的标记物,但不具特异性。D-Dimer是水平升高代表机体相关内有活化的血栓形成及纤维溶解活动增加,当机体血液处于高凝状态或纤溶功能亢进时,D-Dimer可特异性升高。

本研究结果显示,AS各组检测Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer结果均高于对照组,组间比较(P<0.05或P<0.01)差异有统计学意义或高度统计学意义；Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer检测水平随着AS病情加重出现显著上升,比较(P<0.05)差异有统计学意义,与文献报道一致[9]。说明Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer检测有助于了解AS患者机体的脂代谢、凝血、纤溶等变化,对AS早期诊断、病情评估有着重要应用价值。hs-CRP检测水平与Lp(a)检测水平呈正相关(r值0.728,P<0.05),D-Dimer检测水平与Lp(a)检测水平呈正相关(r值0.869,P<0.05)。提示三指标与AS发生发展存在密切相关,对脂代谢状况、动脉斑块性质评估及预防均有极其重要的价值。AS各组Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer单项阳性检出率明显高低于联合检测阳性检出率,比较P<0.05差异有统计学意义。表明在AS诊治过程中,检测单一标记物的敏感性和特异性有限,联合检测多种标记物可提高检测的准确性,为临床提高可靠的实验室依据。