IL-28对哮喘的抑制作用

闫百灵，唐 颖，刘坐龙，陈 凤

(1.吉林大学第一医院 急诊内科，吉林 长春130021；2.吉林大学第一医院 呼吸科，吉林 长春130021；3.吉林大学中日联谊医院 皮肤科，吉林 长春130033)

支气管哮喘是一种慢性气道炎性反应性疾病，典型特点为可逆性气道阻塞。气道的慢性炎症是一个复杂的过程，在气道损伤和修复过程中，多种细胞与细胞成分参与气道炎性反应[1]，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等，气道上皮细胞的异常修复也是气道高反应性形成的重要原因。在炎性刺激下，诱发气道异常Th2型反应，产生大量IgE，局部嗜酸性细胞与淋巴细胞浸润，粘液过多分泌，导致气道高反应性增加[2]。从而诱发典型的哮喘症状。

IL-28是2003年发现的新型细胞因子，称为λ-干扰素，即III型干扰素[3](包括IL-28A，IL-28B和IL-29)。我们的前期研究结果表明，IL-28B可以促进NK细胞向NK1方向极化，从而抑制哮喘的严重程度[4]，另外有研究也表明，IL-28A亦可以有效的抑制哮喘的严重程度[5]，但是临床患者中的IL-28对哮喘的具体作用结果仍然没有相关研究。本研究的主要目的是观察哮喘患者血清中IL-28水平与血清总IgE 水平、肺功能中FEV1% 的相关性及意义，临床上探讨IL-28与哮喘严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月至2017年3月就诊于吉林大学第一医院门、急诊的支气管哮喘患者，所有入选患者均严格参照2017全球哮喘防治倡议标准[6]，并排除合并有慢性基础疾病者，如心脏病、糖尿病、肝、肾功能不全等，排除就诊前1个月静脉应用肾上腺皮质激素者。共纳入患者360例，年龄在18-59岁之间，其中男243 例，女117例；支气管哮喘急性发作期患者165例( 哮喘急性发作组)，男104例，女61例；哮喘缓解期195例(哮喘缓解组)，男139例，女56例。

1.2方法

1.2.1血清准备 所有病例均抽取空腹静脉血液5 ml，充分凝固离心后收集血清，于-80℃冻存备测。

1.2.2血清细胞因子测定 待测指标IgE、IL-28采用酶联免疫法(ELISA) 测定。ELISA试剂盒购自酶联生物科技有限公司(中国，上海)，操作均严格按照说明书进行。

1.2.3第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)测定 通过人体体积描记仪检测，测定第1秒用力呼气量占预计值百分比。

1.3统计方法

采用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料使用平均值±标准差表示，进行两独立样本的t检验；计数资料采用χ2分析；两变量之间关系采用Spearman相关分析。P≤0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1IL-28、IgE及FEV1%检测结果

哮喘急性发作组与缓解组男女比例一致，无显著差别(P=0.10)。哮喘急性发作组患者血清IL-28水平明显低于缓解组(P<0.05)，哮喘发作组患者血清IgE明显高于缓解组(P<0.05)，FEV1%在哮喘发作组中明显低于缓解组(P<0.001)，见表1。

2.2相关性分析

支气管哮喘急性发作组患者血清IL-28水平与FEV1%呈正相关(r=0.521，P<0.05)，而与IgE 呈负相关(r=-0.734，P<0.05)。

表1 哮喘急性发作组患者与缓解组患者血清IL-28、IgE与FEV1%比较

3 讨论

支气管哮喘是全球范围内常见的慢性气道炎性疾病，据估计，全球约有3亿哮喘患者[2]，关于哮喘的防治，每年投入大量的人力与物力，但是哮喘的治疗情况仍然不容乐观。关于的哮喘的发病机制已经进行了大量的研究，并取得了显著的进步，但是仍未能完全控制哮喘的发作。我们前期研究结果表明，IL-28有抑制哮喘严重程度的作用，在此次临床研究中也发现，IL-28与哮喘的严重程度呈负相关，是潜在的治疗哮喘的选择。

哮喘的发生机制复杂，多种细胞与成份均参与其中。气道上皮细胞、固有免疫与适应性免疫等多种成份共同作用导致的气道阻塞是哮喘的典型标志特征。IL-28是新发现的λ干扰素的一种，可以调控适应性免疫与固有免疫系统，有潜在的抗病毒与抗肿瘤活性[7]。基础研究中已经发现IL-28可以通过对树突状细胞与自然杀伤细胞的调节，抑制气道炎性反应的作用，从而抑制哮喘的发生[4]。我们的研究结果表明，哮喘急性发作组患者血清中IL-28水平较缓解组明显偏低。这与我们的基础研究结果是一致的。

IgE是介导哮喘发生的重要介质，病理条件下，IgE与炎性细胞表面的受体结合后，刺激产生大量的Th2型细胞因子，参与并放大支气管哮喘发生的各个环节。肺功能中FEV1%是反映气道阻塞程度的重要指标，临床上可以有效判定哮喘病情的严重程度与缓解情况。我们的研究结果显示，支气管哮喘患者血清IL-28水平与IgE呈负相关，与FEV1%呈正相关。进一步肯定了IL-28可能会对哮喘产生抑制作用。

综上所述，IL-28可以抑制哮喘的严重程度，与哮喘的发生呈负相关。我们的结果提示，IL-28可以成为临床治疗哮喘提供备用选择。