梁坤铃 叶景联 林 城 赖放颖
妇女在妊娠期内大量生成人绒毛促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG), 其与人类促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone, TSH)具有相同的 α 亚基 , 导致 HCG 与TSH竞争性结合TSH受体, 产生类似甲亢的体征。近年来,妊娠期甲状腺素含量的变化受到越来越多的关注, 有研究显示, 妇女在妊娠期发生甲减的几率显著增加, 发病率达到0.3%, 而发生亚临床甲减的几率高达2.5%。甲状腺素分泌的异常不仅增加流产的风险, 而且对胎儿的生长发育具有极大威胁[1]。有研究显示[2], 母体妊娠期甲减 , 胎儿出生后出现低智商、行动迟缓、语言障碍及发育不良的几率显著增加。因此, 密切关注妊娠期妇女的甲状腺功能, 及时纠正不正常状态, 对于改善妊娠结局, 保障妇女自身身体健康及降低胎儿异常的风险都具有重要的意义[3]。本研究选取2016年6月~2017年12月于本院进行甲状腺功能筛查的孕妇1332例作为研究对象, 探究不同妊娠阶段女性甲状腺功能的变化及意义, 现报告如下。
1.1 一般资料 选取2016年6月~2017年12月于本院进行甲状腺功能筛查的孕妇1332例作为研究对象, 排除标准:①患有甲状腺功能疾病的妊娠者;②合并糖尿病、高血压、冠心病等疾病的妊娠者;③合并自身免疫功能疾病的妊娠者;④经B超检测显示有甲状腺肿块或结节的妊娠者。根据妊娠期不同分为妊娠早期组(0~13周, 404例)、妊娠中期组(14~27 周 , 348 例 )及妊娠晚期组 (28 周 ~ 分娩 , 580 例 )。妊娠早期组年龄21~40岁, 平均年龄(26.79±5.97)岁;妊娠中期组年龄20~42岁, 平均年龄(27.14±6.29)岁;妊娠晚期组年龄22~43岁, 平均年龄(26.81±7.21)岁。另选取同期于本院进行健康体检的健康非妊娠妇女300例作为对照组, 年龄20~45岁, 平均年龄(27.06±6.87)岁。四组妇女一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法 所有调查对象空腹抽取静脉血4 ml, 离心得血清, 采用贝克曼ACCESS2及其原装配套试剂测试血清中TSH、游离三碘甲状原氨酸 (free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)及HCG的含量。根据《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中相应的诊断标准, 临床甲减:TSH>3.50 MIU/L, FT4< 7.64 pmol/L ;或者为 TSH > 10.00 MIU/L ;亚临床甲减 : TSH > 3.5 MIU/L, FT4值在正常范围内。临床甲亢:TSH < 0.1 MIU/L, FT3及FT4含量显著升高, 患者出现心悸、乏力、潮热及食欲增加等临床症状。
1.3 观察指标 比较不同妊娠期妇女及对照组血清TSH、FT3及FT4含量, 记录不同妊娠期妇女甲状腺功能异常发生情况, 分析不同妊娠期妇女血清HCG含量与血清TSH含量的相关性。
1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验;相关性采用Pearson分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 不同妊娠期妇女及对照组血清TSH、FT3及FT4含量比较 与对照组比较, 妊娠早期组及妊娠中期组妇女血清中TSH的含量显著降低, 妊娠早期组、妊娠中期组及妊娠晚期组妇女血清中FT3的含量显著降低, 妊娠中期组、妊娠晚期组妇女血清中FT4的含量显著降低, 差异均具有统计学意义(P<0.05);与妊娠早期组妇女比较, 妊娠中期组、妊娠晚期组妇女血清中TSH的含量显著升高, FT3及FT4的含量显著降低, 差异均具有统计学意义(P<0.05);与妊娠中期组妇女比较,妊娠晚期组妇女血清中TSH含量显著升高, FT3及FT4的含量显著降低, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 不同妊娠期妇女甲状腺功能异常发生情况比较 妊娠晚期组妇女临床甲减、亚临床甲减发生率明显高于妊娠早期组妇女, 差异具有统计学意义(P<0.05);妊娠中期组、妊娠晚期组妇女甲亢发生率分别为0.57%、0, 显著低于妊娠早期组妇女的2.97%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 不同妊娠期妇女及对照组血清TSH、FT3及FT4含量比较
表1 不同妊娠期妇女及对照组血清TSH、FT3及FT4含量比较
注 :与对照组比较 , aP<0.05 ;与妊娠早期组比较 , bP<0.05 ;与妊娠中期组比较 , cP<0.05
?
表2 不同妊娠期妇女甲状腺功能异常发生情况比较[n(%)]
2.3 不同妊娠期妇女血清HCG含量与血清TSH含量的相关性分析 妊娠早期组、妊娠中期组及妊娠晚期组妇女血清HCG 含量分别为 (5.51±1.17)、(1.38±0.51)、(0.93±0.44)IU/L,结果显示, HCG含量与血清TSH含量呈负相关关系(r=0.6589,P<0.05)。
维持正常的甲状腺功能是维持机体生理状态正常的重要机制, 其能够调节细胞的生长及机体的基础代谢率, 对机体的生长发育具有重要的作用。妊娠期是激素变化剧烈的时期,尤其是HCG含量的增加, 导致机体出现类似甲亢的状态, 从而引发TSH含量的减少, 导致甲状腺素生成减少[4]。胎儿在妊娠的前12周无法自身合成甲状腺素, 只能够从母体中获取, 如果母体甲状腺激素含量较低, 会导致胎儿的神经发育出现障碍。有研究显示, 出现亚临床甲减的孕妇后代智商评分降低, 且运动技能下降, 注意力集中困难[5]。《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中建议妊娠期检查出甲减的孕妇,应每4周进行甲状腺功能的检测, 尤其是在妊娠前期。针对检测结果进行积极的药物干预, 是纠正孕妇甲状腺功能异常、提高后代生活质量的有效方法, 因此, 检测不同妊娠期孕妇甲状腺功能具有重要的意义。
Werhun等[6]的研究显示妊娠早期常会出现一过性的甲亢综合征, 可能是因为妊娠早期HCG含量显著增加有关, 本研究结果显示, 孕早期出现甲亢的比例显著高于中期及晚期。HCG含量升高促进甲状腺素的分泌, 诱发FT4含量的增加,FT4含量增加又能够反馈性的抑制TSH的分泌, 从而使TSH水平降低, 故HCG含量与TSH含量呈负相关, 与本研究结果一致。车素侠等[7]的研究显示, 妊娠妇女发生甲状腺疾病的几率高达66.59%, 妊娠早期TSH的含量显著降低, 妊娠中晚期FT3及FT4的含量显著降低, 而TSH的含量升高;卢永霞等[8]的研究结果显示, 孕中期组和孕晚期组妇女的 FT3与 FT4水平较孕早期组降低 , 而 TSH 水平较孕早期组升高 ,且发生临床甲减的几率显著增加。本研究结果显示出相似的趋势, 妊娠早期组妇女的TSH含量降低, 妊娠中期及晚期血清中FT3与FT4的含量降低, 且随着妊娠期的增加, 发生临床甲减及亚临床甲减的几率增加。此结果显示, 妊娠中期及晚期应时刻关注甲状腺功能, 及时使用药物治疗, 以免出现甲减, 造成不良的妊娠结果。
综上所述, 不同的妊娠阶段甲状腺功能相关激素的水平具有显著变化, 在妊娠期积极检测甲状腺功能相关激素是筛查预防甲减产生的重要手段。