2型糖尿病周围神经病变相关因素分析

李长岭 张东铭 王崇贤 付艳琴

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neu⁃ropathy，DPN）是糖尿病常见的并发症，发病初期症状不易察觉，病情加重后主要表现为患者的周围神经（包括感觉神经和运动神经）功能异常，导致患者温觉、痛觉和触觉等外界环境感知能力迟钝或出现动作迟缓，对患者的健康与生活造成严重威胁［1］。目前研究认为糖尿病患者体内的糖脂代谢异常是DPN的主要诱发因素［2］。有研究表明，患者体内形成的高糖环境可促进机体氧化应激水平、血脂异常、神经营养因子分泌减少等多种不利因素的发展，进而诱导DPN的产生［3］。有研究认为糖尿病患者体内异常的游离脂肪酸水平可刺激机体发生胰岛素抵抗和炎症反应，干扰神经细胞的神经信号传递，加重DPN的病情［4］。本研究通过分析对比107例在郑州卷烟厂康复医院接受治疗的2型糖尿病患者相关临床资料，探讨DPN的相关因素。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2017年3月在郑州卷烟厂康复医院接受治疗的107例2型糖尿病患者，其中男性患者52例，女性患者55例，患者年龄36～71岁，平均年龄（53.825±7.359）岁。其中T2DM组63例，男性和女性患者分别为29例和34例；DPN组44例，男性和女性患者分别为23例和21例。经统计学分析DPN组与T2DM组的性别构成相似（χ2=0.895，P＞0.05）。本研究DPN的诊断标准为：①患者有周围神经功能下降的临床症状，如身体触觉、痛觉等对外界的感知能力异常；②患者经电生理检测神经传导速度低于正常值。排除标准：①患者在其它单位确诊并接受治疗；②患者有高血压，心肺功能下降，肾功能不全；③患者有遗传病史或患有恶性肿瘤。

1.2 方法

采用自动生化分析仪测定患者血样的生化指标，包括餐后2 h血糖（2 hour postprandial glucose，2hPG）、糖化血红蛋白（haemoglobin A1c，HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin，FIns）、空腹血糖（fast⁃ing blood glucose，FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL⁃C）、餐后2h血清胰岛素（2 hour postprandial serum insulin，2hIns）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipopro⁃tein cholesterol，LDL⁃C）、甘油三脂（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。询问所有患者的病史，计算糖尿病病程时间，身体质量指数（body mass index，BMI）=体重（kg）/身高2（m2）。患者的周围神经病变情况经电生理测试评估。受试者平躺于检查床上，将室内温度控制在23～26℃，采用肌电/诱发电位仪，检测患者相关神经（如尺神经、腓肠神经和胫后神经）的传导速度。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0处理数据，计量资料采用均数±标准差表示，2组数据采用t检验，计数资料应用卡方检验。DPN病发相关因素采用前进法Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间临床资料和生化指标的分析

经检测分析发现DPN组的糖尿病病程、HbA1c、2hPG、LDL⁃C、TC、TG、MDA 显著高于T2DM组（P＜0.05）；DPN组的2hIns、SOD、HDL⁃C水平显著低于T2DM组（P＜0.05），而2组患者间的BMI、FBG、FIns水平差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组间临床资料和生化指标的对比Table 1 Comparison of clinical data and biochemical indexes between the 2 groups

2.2 DPN相关因素分析

经单因素分析差异有统计学意义的指标（糖尿病病程、HbA1c、2hPG、LDL⁃C、TC、TG、MDA、2hIns、SOD、HDL⁃C）作为自变量，将糖尿病患者是否发生DPN作为因变量，进行Logistic多因素回归分析，发现患者的HbA1c、TC、糖尿病病程的OR值分别为1.352、1.462、1.216，均为DPN发生的独立相关因素（P＜0.05），见表 2。

表2 DPN的病发多因素风险分析Table 2 Multivariate risk analysis of DPN

3 讨论

DPN的发病机制较为复杂，已有研究发现遗传因素、氧化应激及神经营养因子分泌减少等因素均可刺激 DPN 的发生［5］。Rasmussen 等［6］经流行病学调查发现19.5%～37.2%的糖尿病患者会发生DPN，导致患者出现相关并发症，如足部溃疡、坏疽等，对患者的健康造成严重威胁。因此，研究糖尿病患者DPN发生的相关因素有重要的临床意义。

本研究通过分析2组患者的临床资料和生化指标发现，与单纯T2DM组相比，DPN组的糖尿病病程、HbA1c、2hPG、LDL⁃C、TC、TG、MDA水平显著升高（P＜0.05）；而 DPN 组的 2hIns、HDL⁃C、SOD水平显著低于T2DM组（P＜0.05）；Logistic多因素回归分析，发现患者的HbA1c、TC、糖尿病病程均为DPN发生的独立相关因素。HbA1c是临床上评估糖尿病患者血糖的重要指标，较高的HbA1c水平提示患者体内处于高血糖的状态［7］。研究发现长期较高的血糖可促使毛细血管壁和神经髓鞘上的蛋白非酶促糖基化，导致神经纤维的营养状态失调和信号传导功能障碍，与患者的DPN发生关系密切［8］。另有研究发现糖尿病患者的HbA1c水平升高可导致神经细胞内堆积较多的山梨醇与果糖，使细胞功能发生障碍，最终导致DPN发生，因而较高水平的糖类物质是诱发DPN的重要因素［9］。由此可见，2型糖尿病患者需严格控制体内HbA1c水平，以预防、延缓DPN的发生。有研究发现TC水平上升可引起毛细血管基底膜增厚和血管内皮细胞增殖，进而产生微循环障碍，对神经细胞的营养物质摄取造成影响从而导致DPN，而服用他汀类降脂药物对抑制DPN的恶化有较好的临床效果［10⁃12］。本研究发现TC水平为DPN发生的独立相关因素，提示TC水平异常可导致DPN的发生。这可能是由于TC水平异常可导致糖脂代谢紊乱，干扰神经细胞的营养代谢，加重对神经功能的损伤。研究发现65例DPN患者血清的TC水平显著高于单纯糖尿病患者，与DPN的发生呈成正相关，与本研究一致［13］。由此可见，血清TC水平可能对DPN的发生有促进作用，临床治疗DPN需监控患者的TC水平，以便评估患者的预后，有利于患者的治疗。

本研究发现糖尿病病程为DPN发生的独立相关因素。糖尿病病程的时间长短可反映患者受糖尿病的影响程度，即患病时间较长，患者体内的代谢异常对机体的伤害越久，因而患者产生相关并发症的可能性较大［14］。有研究发现糖尿病病程可能与神经细胞数量减少有关，随着糖尿病病程的延长，机体去神经化程度有加重趋势，进而产生DPN，这与本研究报道一致［15］。这表明糖尿病病程较长的患者发生DPN的可能性较大，DPN是因糖尿病患者糖代谢长期紊乱诱发的并发症，因此可以定期检测并评估DPN发生的相关因素，以期及时对患者实施合理的治疗方案。

综上所述，本研究结果显示DPN发病的独立相关因素是HbA1c、TC、糖尿病病程，对患者疾病控制和身体恢复治疗有重要的指导意义。