孙秋德
H型高血压是伴随同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的原发性高血压,与冠心病的发展密切相关。64排螺旋CT血管成像(computed tomography coronary angiography,CTA)能够准确评价冠状动脉病变情况。笔者对H型高血压与单纯性高血压患者冠状动脉病变进行CTA初步评价并探讨其临床意义,以期为冠心病合并H型高血压患者的临床防治提供新的思路。
1.1一般资料选择2010年6月—2013年12月在笔者所在医院门诊或住院的高血压患者98例。男56例,女42例;年龄35~68岁,平均52.5岁。根据血浆Hcy和血压水平分为H型高血压组(HH组,62例,Hcy≥10μmol/L)和非 H型高血压组(NHH组,36 例,Hcy<10 μmol/L)。原发性高血压符合 2005年《中国高血压防治指南》及中国高血压防治指南2010年修订版高血压诊断标准。排除继发性高血压、严重心肌病、瓣膜病、不稳定型心绞痛及影响Hcy的疾病如严重肝、肾、肺、脑疾病、甲状腺功能亢进或减退、恶性肿瘤等疾病。所有检查均获得受试者知情同意。
1.2同型半胱氨酸的检测所有患者抽晨起空腹血4 ml,离心后血清标本,采用荧光偏振免疫分析法测定Hcy。
1.3CTA检查方法采用GE 64排Lightspeed VCT进行CTA检查。对心率超过75次/min者,检查前30~45 min给予适量美托洛尔25~75 mg,以降低心率,所有患者均无碘剂使用禁忌证。造影剂使用碘海醇注射液(350 mgI/ml)。先行小剂量试验扫描,采用双筒高压注射器经肘静脉以5 ml/s的速率注射碘海醇及生理盐水各20 ml,在冠状动脉开口层面进行动态扫描,使用图像感兴趣区(MIROI),在升主动脉腔选择兴趣区测量并绘制时间-密度曲线,计算最佳扫描时间。以同样的速率注射35~55 ml造影剂及30~45 ml生理盐水,在心电门控下自气管隆突下2 cm至膈下2 cm进行扫描,扫描参数:管电压120 KV,管电流300~650 mA,扫描速度为0.35 s/转,螺距为 0.16~0.24,显示野(FOV)为 250 mm,扫描厚度 0.625 mm,矩阵 512×512。
1.4图像重建与数据分析对扫描所得的全部数据以75%相位为基础进行优化重组后传至ADW4.4工作站,对图像数据进行容积再现(VR)、多平面重组(MPR)、曲面重组(CPR)及最大密度投影(MIP)等图像后处理,重建出左冠状动脉主干、左前降支、回旋支及右冠状动脉等主要分支血管,选择最优的后处理图像进行质量评价。由两名主治医师以上资历的医师参考相关文献[1,2],对图像进行双盲法分析评价,若结果不一致,经讨论后取得一致结果。采用改良 Gensini积分[3,4]对冠状动脉病变的严重程度进行评估:将病变血管分为左主干、前降支近段、前降支中段、第一对角支近段、回旋支近段、回旋支中段、右冠状动脉近段、右冠状动脉中段等8段血管进行分析。对每支血管病变狭窄程度进行评估,存在多处狭窄的某段血管,以其血管最狭窄处计分:狭窄≤25%计0分;狭窄26%~50%计1分;狭窄51%~75%计2分;狭窄76%~99%计3分;狭窄100%(完全闭塞)计4分;各段血管计分总和为总计分。根据评分对冠状动脉的狭窄程度进行分级,即轻度狭窄0~7分,中度狭窄8~14分,重度狭窄>14分[5]。
1.5统计学方法对检查所获得数据采用SPSS 13.0软件进行录入分析。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1一般资料比较两组患者的年龄、性别构成、饮酒、吸烟、病程、糖尿病史及体质量指数、空腹血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C 相比较, 差异无统计学意义(P>0.05),但 HH 组 Hcy 平均为 15.8 μmol/L,与 NHH 组 7.6 μmol/L 有统计学差异(P<0.05)。
2.2HH和NHH组冠心病的发生情况以CTA冠状动脉管腔狭窄>50%作为冠心病的诊断标准,HH 组冠心病患者为 48 例,占 77.4%(48/62);NHH组冠心病患者有 15 例,占 47.2%(17/36);两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。非冠心病中单纯冠状动脉粥样硬化者,HH 组为 42.9%(6/14),NHH组为 28.6%(6/21),两组间比较亦有显著性差异(P<0.05)。
2.3HH和NHH组冠状动脉受累情况比较HH组冠状动脉受累情况 (阳性)87.1%(54/62)高于NHH 组冠状动脉受累(阳性)情况 63.9%(23/36),二组之间差异有统计学意义(P<0.05)。从血管分支受累情况也可看出,HH组两支及三支病变受累情况也显著高于NHH组;Gensini积分HH组 (45.2±9.6)也显著高于阴性 NHH 组(22.5±6.4),二者之间差异存在统计学意义(P<0.05)。按 Gensini积分,HH组冠状动脉重度狭窄程度37.1%(23/62)发生率明显高于 NHH 组 22.2%(8/36)(P<0.05)。 见表 1。
表 1 HH和NHH组冠状动脉受累情况比较
冠心病每年死亡人数可占到总死亡人数1/3左右,占心脏病死亡人数的50%~75%[6]。冠心病的发生发展是多因素协同作用的结果,影响冠心病的危险因素较多,如糖尿病、尿酸、C反应蛋白、性别、血脂及高血压等,而高血压是影响冠心病的重要因素之一。Hcy是动脉粥样硬化的危险因素,Hcy与高血压具有显著的协同作用,导致心脑血管疾病发生风险远高于与其他因素的联合作用,因而Hcy是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的重要危险因素[7]。伴有Hcy≥10μmol/L的原发性高血压称为H型高血压。据研究我国高血压人群中合并Hcy的患者比例高达 75%[8]。
Hcy为含巯基的氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要产物。影响其代谢除遗传因素外,主要是非遗传因素如叶酸、维生素缺乏以及肿瘤等慢性疾病。当然与年龄、性别、饮食及烟酒等也有关系。该研究中,HH组与NHH组患者尽管在年龄、性别构成、饮酒、吸烟、病程、糖尿病史及体质量指数、 空腹血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C 等基本指标上差异无统计学意义,但是二者之间的Hcy还是存在显著差异性,且发现HH组血压水平远高于NHH组,表明Hcy与高血压关系密切。其机理[9]是Hcy可以诱导细胞凋亡,促进血管内皮细胞损伤、导致脂质代谢和血小板功能紊乱,引起血管重构;促进血管平滑肌细胞增殖加剧动脉僵硬度,促进动脉粥样硬化,从而引起体循环血管阻力增加。加上Hcy的非选择性血管损伤,造成相应器官血管结构重塑及功能障碍。研究表明Hcy可导致肾小球硬化,影响肾小球滤过,引起水钠潴溜等,肾素分泌增多,引起血压升高。
Hcy与高血压协同作用加剧冠状动脉硬化程度。该研究HH组冠心病发病率77.4%,远高于NHH组47.2%;非冠心病中单纯冠状动脉粥样硬化者,HH组42.9%亦高于NHH组的28.6%,两组间比较均有显著差异。研究表明[10],Hcy每升高5μmol/L,心血管病的风险增加60%,而Hcy每下降3μmol/L,缺血性心脏病的风险下降11%。高血压最初引起血管内皮细胞损伤,而机体内高Hcy水平诱导单核巨噬细胞引起免疫炎性反应,激活体内多种免疫细胞,刺激B细胞增殖和分泌,加速动脉粥样硬化的进展,这又导致血压和Hcy水平的升高。Hcy与高血压的协同作用,促进冠状动脉的进一步发生发展。研究发现,HH组与NHH组相比,冠状动脉受累的病变支数有统计学存在差异,提示血浆Hcy浓度与冠状动脉病变支数呈正相关,与有关研究结果较一致[11]。通过对HH组与NHH组冠状动脉受累程度进行进一步分析,发现HH组冠状动脉狭窄程度明显高于NHH组,提示血浆Hcy水平与血管狭窄程度有关联,进一步证实了高血压与Hcy具有共同的协同作用,是冠心病冠状动脉狭窄的危险因子[12]。
目前对Hcy与心脑血管疾病的研究,基本上采用血管插管造影的方法[11,13-15],如冠状动脉动脉造影(coronary angiography,CAG),少见采用 CTA 进行相关研究的报道。CAG作为评价冠状动脉疾病的金标准,但为有创检查,受设备及操作者的技术熟练程度等影响,且费用较高,不易为患者所接受,并不推荐作为临床常规应用。采用64层螺旋CT评价Hcy高血压与非Hcy高血压患者冠状动脉病变的对比研究,取得和CAG相同的结论,而且CTA具有无创、操作简单、费用相对低、安全可靠及成功率高的优势,不但能够准确判断冠状动脉受累分支数目、狭窄程度,还可以取代CAG进行初步的评估,最重要的是CTA还能鉴别冠状动脉硬化斑块性质。对H型高血压合并冠心病的患者,重视硬化斑块的性质更有预防价值,有助于加强干预力度。因此,对高血压合并Hcy水平增高的患者,CTA应当成为评价冠状动脉病变的优选检查手段。